![](/user_photo/2706_HbeT2.jpg)
2_Farmakokinetika
.pdf![](/html/2706/377/html_VJfvYBW3k1.1TXm/htmlconvd-pb60US61x1.jpg)
Основной фактор, определяющий эффект ЛС
– концентрация в зоне рецептора (в
биофазе).
Фармакологический
эффект
Концентрация ЛС в зоне рецептора
Доза ЛС
61
![](/html/2706/377/html_VJfvYBW3k1.1TXm/htmlconvd-pb60US62x1.jpg)
•Определение концентрации ЛВ в зоне
рецептора – затруднительно.
•На практике для описания процессов, происходящих с ЛВ в организме, используют значения концентрации ЛВ в
плазме крови.
Концентрация ЛВ в зоне ЭФФЕКТ рецептора
Концентрация в плазме крови
Доза
ЛС
![](/html/2706/377/html_VJfvYBW3k1.1TXm/htmlconvd-pb60US63x1.jpg)
•Движение молекул ЛВ в организме принято
изображать в виде фармакокинетической кривой.
•Фармакокинетическая кривая – зависимость
концентрации ЛВ (или его активного
метаболита) в плазме крови от времени после
введения.
С |
С |
Время
Внутривенно |
Per os |
![](/html/2706/377/html_VJfvYBW3k1.1TXm/htmlconvd-pb60US64x1.jpg)
КОНЦЕНТРАЦИЯ
ПОСТОЯННОЕ ВНУТРИВЕННОЕ ВВЕДЕНИЕ
МТС
Сss
МЕС
ВРЕМЯ
МТС – Минимальная токсическая концентрация,
Css – Равновесная концентрация,
МЕС – Минимальная эффективная концентрация.
![](/html/2706/377/html_VJfvYBW3k1.1TXm/htmlconvd-pb60US65x1.jpg)
ДОЗА |
КЛИРЕНС |
Сss
65
![](/html/2706/377/html_VJfvYBW3k1.1TXm/htmlconvd-pb60US66x1.jpg)
ПЕРОРАЛЬНЫЙ ПРИЕМ
Ср |
МТС |
МЕС
Доза |
Доза |
Доза Доза |
Время |
Кривая концентрации препарата отражает процессы усвоения и выведения препарата при его периодическом приеме
66
![](/html/2706/377/html_VJfvYBW3k1.1TXm/htmlconvd-pb60US67x1.jpg)
Ср выше желаемого уровня
Ср
МТС
МЕС
Время
Возникает при превышении дозы и/ или замедлении клиренса
![](/html/2706/377/html_VJfvYBW3k1.1TXm/htmlconvd-pb60US68x1.jpg)
Ср ниже желаемого уровня
Ср
МТС Сss
МЕС
Время
Возникает при низких дозах и/ или повышенном клиренсе
![](/html/2706/377/html_VJfvYBW3k1.1TXm/htmlconvd-pb60US69x1.jpg)
Факторы, вызывающие повышение клиренса
Естественные вариации
Плохое всасывание
Высокая степень метаболизма первичного
прохождения
Врожденный усиленный метаболизм
Индукция ферментов
Отсутствие комплаенса (взаимопонимания
с пациентом)
69
![](/html/2706/377/html_VJfvYBW3k1.1TXm/htmlconvd-pb60US70x1.jpg)
ФАКТОРЫ, ВЫЗЫВАЮЩИЕ СНИЖЕНИЕ КЛИРЕНСА
Естественные вариации
Метаболизм с насыщением
Генетическая ферментативная недостаточность
Почечная недостаточность
Печеночная недостаточность
Пожилой возраст
Младенцы
Ингибирование ферментов
70