10. Общие сведения о современной номенклатуре таблеток

В настоящее время таблетки в виду своих явных преимуществ являются наиболее распространенной лекарственной формой. Всю массу таблеток можно разделить на следующие группы:

- традиционные таблетируемые лекарственные формы;

- таблетированные лекарственные формы пролонгированного действия;

- таблетированные лекарственные формы с ускоренным высвобождением лекарственных веществ.

Традиционные таблетки создают в организме постоянную концентрацию путем повторного, частого приема препарата. Их чаще всего получают из веществ, таблетируемых без гранулирования или с предварительным гранулированием. Так, прямым прессованием получены таблетки бромидов, натрия хлорида, калия йодида, кислоты ацетилсалициловой, бромкамфоры, уротропина, ПАСК-натрий и некоторые другие препараты.

Перечисленные бромиды, хлориды и йодиды в установленных ГФХ разовых дозах¹ прессуются непосредственно, без вспомогательных ве­ществ. Достаточно, чтобы исходные продукты были просушены и отсеяны от комочков и пылевидной фракции. В таблетки калия йодида, для его стабилизации вводят 1% калия карбоната. Для прямого прессования бромкамфоры, уротропина и ПАСК-натрия требуются разрыхляющие и антифрикционные добавки.

Если в качестве наполнителей используются вещества, хорошо прес­суемые сами по себе, то прямое прессование допускается при изготовлении таблеток, содержащих малые количества веществ. Так, например, прессуют таблетки фурацилина (0,02/0,8)², в которых на­полнителем является натрия хлорид. Метод прямого прес­сования предложен также для таблеток эфедрина гидрохлорида (0,025/0,1 г), для которых хорошим наполнителем оказалась смесь глюкозы и крахмала, прессуемых с добавкой кальция стеарата; таблеток димедрола (0,05/0,1), полученных с использованием смеси свекловичного сахара, крахмала, талька и стеариновой кислоты¹; таблеток натрия кофеина-бензоата (0,1/0,12), спрессованных с применением небольшого количества смеси лактозы, талька и стеарата кальция.

Основная масса лекарственных веществ таблетируется после влаж­ного гранулирования. С учетом применяемой овлажняющей среды таб­летки делятся на группы, различающиеся по технологическим особен­ностям.

Увлажнение водой. Применяется для гидрофильных веществ, которые умеренно увлажняют, гранулируют, гранулят высушивают до оптималь­ной влажности, протирают и таблетируют, опудривая смесью крахма­ла, талька и кальция стеарата. Так получаются, например, таблетки глюкозы (0,5/0,6; 1,0/1,2) и кальция глюконата (0,5/0,53). Другие веще­ства требуют других сочетаний вспомогательных веществ. Например, порошок ревеня (0,5/0,55) с остаточной влажностью 9-12% нуждает­ся только в добавке кальция стеарата, а гранулы таннальбина (таб­летки по 0,3 и 0,5 г) хорошо прессуются без каких-либо добавок.

С помощью гидрофильных наполнителей таблетируется, например, кодеин (0,015/0,3), морфина гидрохлорид (0,01/0,3). В эти прописи вводят по 0,25 г свекловичного са­хара. Полученную тритурацию умеренно увлажняют и гранулируют. Гранулят опудривают антифрикционными добавками в оптимальных сочетаниях и количествах.

Увлажнение спиртом. После смачивания 90% спиртом гранулируют фитин (0,25/0,275). В таблетках, содержащих экстракт белладонны и натрия гидрокарбонат (0,015+0,25/0,28) или уротропин (0,015+0,25/0,32), смачивающей жидкостью является экстракт, разбавлен­ный смесью равных частей спирта и воды.

С наполнителями прессуют также препараты – синтетические анало­ги гормонов. Например, метилтестостерон (0,005/0,1) растирают со смесью молочного и свекловичного сахара. Смесь гранулируют 30% спиртом. Высушенные гранулы пересыпают кислотой стеариновой (1-2%).

Увлажнение крахмальным клейстером. С использованием крахмаль­ного клейстера изготавливают большинство таблеток. Без наполните­лей изготавливают, например, таблетки активиро­ванного угля (0,25/0,3; 0,5/0,6): активированный уголь смешивают с 12 частями крахмала и 5 частями сахара, после чего смачивают клей­стером и гранулируют. Добавка в гранулы крахмала и сахара повыша­ет прочность и улучшает распадаемость таблеток; таблетки хинина гидрохлорида (0,25/0,3; 0,5/0,6): хинин высушивают при 50 °С, измель­чают, смешивают с крахмалом, взятым в количестве, равном потере влаги при сушке, после чего овлажняют клейстером, сушат при тем­пературе около 60 °С, протирают, опудривают смесью крахмала, таль­ка, кальция стеарата и прессуют; таблетки стрептоцида (0,3/0,33; 0,5/0,55) изготовляют аналогично, но опудривают смесью крахмала и талька.

С наполнителями прессуют все вещества или их сочетания, назначае­мые в малых дозах. Например, в таблетках димедрола (0,05/0,15; 0,1/0,2) наполнителем служит молочный сахар в сочетании с хорошо просушенным крахмалом (влаги 2%). После овлажнения крахмальным клейстером гранулируют и в процессе прессования опудривают смесью крахмала, талька и стеарата кальция.

Так же как с димедролом, изготавливают таблетки папаверина гидрохлорида (0,02/0,253) и платифиллина гидротартрата (0,005/0,1) с той лишь разницей, что используют свекловичный сахар.

Увлажнение сахарным сиропом с клейстером. С целью повышения связываю­щих свойств в ряде прописей крахмальный клейстер сочетают с сахар­ным сиропом. Это требуется, например, при изготовлении таблеток нат­рия гидрокарбоната (0,3/0,36; 0,5/0,6).

Гранулирование натрия салицилата (0,25/0,36) производят дважды. Вначале овлажняют 96% спиртом, а затем просушенный гранулят ов­лажняют сахарным и крахмальным клейстером.

Увлажнение раствором желатина. Применяется для трудно связыва­емых масс, в том числе для сульфадимезина (0,25/0,3; 0,5/0,6). Суль­фадимезин таблетируется труднее, чем все остальные сульфаниламиды. Препарат смешивают с хорошо просушенным крахмалом (влаги 3%) и смачивают 2,5% раствором желатина. Для опудривания гранулята используют смесь крахмала, кислоты стеариновой, кальция стеарата и талька.

Увлажнение растворами производных целлюлозы. Водорастворимая ацетилцеллюлоза (ВАЦ) с молекулярной массой 40 000-48 000 в сравнительно малой концентрации обеспечивает лучшее, чем другие связывающие добавки, связывание частиц фенацетина, барбитала, глюкозы, терпингидрата, фенацетина с кофеином.

Все большее распространение в промышленном производстве таблеток получает метод сухого гранулирования. Так этот метод использован в отношении кислоты ацетилсалициловой, смешанной в смесителе с крах­малом, тальком и кислотой лимонной. Затем смесь прессуется на брикетном прессе пуансонами диаметром 20-40 мм, брикеты измельчаются в грануляторе с отверстиями диаметром 3-6 мм и подготовленная масса (крупка) спрессована на РТМ. Кислота ли­монная, входящая в состав таблеток кислоты ацетилсалициловой, является солюбилизатором, ускоряет ее высвобождение из таблеток, улучшает ее абсорбцию и тем самым биологическую доступность препарата.

Метод брикетирования может в значительной степени способствовать совершенствованию и автоматизации производства, улучшению качества таблеток и снижению стоимости продукции.

Таблетки пролонгированного действия (дюрантные или таблетки-ретард) в терапевтической дозе обеспечивают длительный период лечебного действия с постепенным высвобождением лекарственных веществ. Эффективно действующая концентрация препарата в организме больного создается однократным приемом и поддерживается на терапевтическом уровне без резких колебаний в течение нескольких часов, суток, месяцев и даже лет. Существует два вида таблеток-ретард:

- классические, в основе которых лежат микрогранулы или микродраже с различным слоем жирового или полимерного покрытия, спрессованные в таблетки. Их характерным признаком является пятнистость, которая отсутствует, если таблетка покрыта оболочкой.

- современные, в основе которых лежит полимерный носитель, в котором лекарственное вещество каким-либо образом распределено или закреплено на нем в виде молекул. Затем из этой массы спрессованы таблетки.

На отечественном фармацевтическом рынке дюрантные таблетки представлена более 60 наименованиями (агапурин-ретард, бруфен-ретард, вазокордин-ретард, глибенез-ретард, дальфаз-ретард, зептол-ретард, изодинит-ретард, коринфар-ретард и др.)

Таблетки с ускоренным высобождением (шипучие и быстрорастворимые лекарственные формы, лекарственные формы с включением ускорителей всасывания и ПАВ) обеспечивают быстрый распад, высвобождение и всасывание лекарственного вещества. Чаще всего в такой форме изготавливают шипучие таблетки поливитаминов и препаратов ряда нестероидных противовоспалительных средств. Их номенклатура, представленная на отечественном фармацевтическом рынке, насчитывает более 40 наименований (аддитива, алька-прим, аскорбиновая кислота, аспиватрин, беррока кальций и магний, болинет и др.)