- •Глава 1
- •Технология лекарственных форм как наука. Значение лекарственного лечения
- •1.3. Аптечное и промышленное производство
- •Глава 2
- •Изготовление лекарственных препаратов в древности (IV в. До н. Э. — середина 1 в. Н. Э.)
- •Изготовление лекарственных препаратов
- •Влияние алхимии и ятрохимии
- •Изготовление лекарственных препаратов
- •Изготовление лекарственных препаратов
- •Влияние переворота в химии и достижений
- •Изготовление лекарственных препаратов в России
- •Развитие технологии лекарственных форм
- •Глава 3
- •Фармацевтические факторы, влияющие
- •Измельчение
- •Вспомогательные вещества
- •Нормирование состава прописи
- •Нормирование качества лекарственных
- •Нормирование условий изготовления,
- •Условия изготовления
- •Глава 5
- •[С6н702 (он) з-*(осНзЬ] п,
- •Глава 7
- •Глава 8
- •Измельчение (pulveratio)
- •Смешивание (mixtio)
- •Частная технология порошков
- •37 № 10 Приготовил Проверил Отпустил
- •39 № 10 Приготовил Проверил Отпустил
- •1) Кислота аскорбиновая 0,1 2) папаверина гидрохлорид глюкоза 0,25 дибазол поровну
- •3) Цинка оксид 4) димедрол 0,03
- •Глава 10
- •Rp.: Solutionis Hydrargyri dichloridi 1:5000 500 ml d. S. Для дезинфекции (при лишае)
- •Глава 11
- •13.2.2. Нелетучие растворители
- •Глава 14
- •Глава 15
- •Технологические стадии изготовления суспензий
- •Глава 18
- •Глава 19
- •Глава 20
- •3. 1. Частные случаи изготовления пилюль
- •Глава 21
- •1.2. Паровая стерилизация
- •Глава 22
- •1.06 (0,53-0,2-10) Гипертонические растворы
- •Условия изготовления и технология
- •Упаковка
- •Несмешиваемость ингредиентов
- •Коагуляция коллоидных систем
- •Отсыревание и расплавление сложных порошков
- •Адсорбция лекарственных веществ
- •Образование осадков
- •Окислительно-восстановительные реакции
- •Глава 26
- •20 Капель на полстакана кипяченой воды для обмывания раны
- •Суммарные (галеновые) препараты
- •Жидкие лекарственные формы
- •Мягкие лекарственные формы
- •Глава 4. Государственное нормирование производства лекарственных препаратов. — т. С. Кондратьева .... 44 Глава 5. Лекарственные средства и вспомогательные вещества. — т. С. Кондратьева 70
- •Глава 6. Классификация лекарственных форм. — т. С. Кондратьева ... 110
- •Глава 7. Дозирование в технологии лекарственных форм. —
- •Глава 9. Жидкие лекарственные формы, их характеристика.
- •Глава 15. Растворы высокомолекулярных соединений
- •8 Пилюль (гранул)
- •I Цифры обозначают размеры стерилизационной камеры.
- •I гики — Государственный институт керамических изделий.
- •I Введение и 22.1—22,3 написаны т. С. Кондратьевой, 22.4—
Измельчение (pulveratio)
Цель стадии измельчения — достижение более быс+рого и полного эффекта, получение наиболее равномерной порошковой смеси за счет уменьшения размера частиц и увеличения их количества. Повышение терапевтической эффективности с .увеличением измель- ченности лекарственных веществ объясняется тем, что измельчение всегда приводит к увеличению площади поверхности, а следовательно, и увеличению свободной поверхностной энергии, так как изменение свободной поверхностной энергии пропорционально произведению изменения площади поверхности на поверхностное натяжение и выражается уравнением:
AF = AS-o,
где AF — изменение«свободной поверхностной энергии, н/м; AS — изменение площади поверхности, м2; о — поверхностное натяжение, н/м.
Из курса физики известно, что свободная поверхностная энергия — это сумма неуравновешенных молекулярных сил, находящихся на поверхности данного вещества. Запас свободной поверхностной энергии имеет большое значение для технологии лекарственных форм, так как приводит к увеличению терапевтической активности лекарственных веществ. Объясняется это тем, что по следствию 2-го закона термодинамики всякое тело стремится к уменьшению свободной поверхностной энергии, в связи с чем тонко измельченные лекарственные вещества быстрее всасываются, растворяются, адсорбируют выделения кожи и т. д.
Усиление терапевтического действия при уменьшении размера частиц лекарственных веществ наблюдается в любой лекарственной форме — суспензиях, мазях и др., поэтому при измельчении важно соблюдать технологические правила и приемы с целью достижения оптимального размера частиц и усиления терапевтического действия. Однако при максимальном измельчении лекарственных веществ могут наблюдаться и отрицательные явления — уменьшение свободной поверхностной энергии в процессе диспергирования за счет адсорбции из воздуха влаги и газов. При этом порошковая смЬсь становится рыхлой, иногда отсыревает. Кроме того, слипаются частицы, образуя более крупные агрегаты, а вещества адсорбируются на стенках ступки.
В определенный момент может наступить подвижное равновесие, число измельченных частиц становится равно числу вновь образующихся, т. е. процесс стабилизируется. Дальнейшее измельчение в данных условиях не имеет смысла и для того, чтобы преодолеть это явление, необходимо насытить свободную поверхностную энергию частиц. Для этого существуют специальные приемы, исключающие агломерирование уже полученных тонких частиц. Более тонкое измельчение можно получить: измельчая лекарственные вещества в присутствии твердых индифферентных веществ (сахароза, лактоза); добавляя летучие жидкости (этанол). Жидкость не только насыщает свободную поверхность порошка, но и облегчает измельчение, оказывая расклинивающее дйствие. Примером может служить измельчение камфоры, йода в присутствии этанола. Если этанол добавлен в количестве, достаточном для растворения вещества, то при его ис-
парении происходит явление рекристаллизации и лекарственное вещество, например йод, распределяется в виде мельчайших частиц по всей массе порошка.
В аптечной практике при измельчении лекарственных веществ, которые по структуре могут быть аморфными и кристаллическими, используют, как правило, истирание в комбинации с раздавливанием. С этой целью применяют аптечные ступки с пестиком. Ступки выпускают различных форм и размеров. Чаще всего- используют фарфоровые ступки, которые в зависимости от рабочего объема бывают семи номеров (табл. 8.1).
Таблица
8.1.
Размеры аптечных ступок
№
Рабочая
поверхность
Рабочий
объем,
Время
измель
Нагрузка,
г
ступки
Диаметр,
см2
чения,с
опти
мальная
макси
мальная
мм
см2
коэф
фициент1
1
50
45
1
20
60
0,5
1.0
2
75
90
2
80
90
1,5
4,0
3
86
90
2
80
90
1.5
4,0
4
110
135
3
160
120
3,0
8,0
5
140
225
5
320
150
6,0
16,0
6
184
450
10
960
210
18,0
48,0
\7
243
765
17
2240
300
42,0
112,0
1
Коэффициент показывает, во сколько
раз возрастают потери вещества при
увеличении размера ступки по сравнению
с потерями при использовании ступки
№ 1.
Пестик, с помощью которого измельчают находящиеся в ступке лекарственные вещества, должен соответствовать размеру ступки.
Для каждого размера ступки имеются максимумы загрузок, которые не должны превышать '/го ее объема, с тем, чтобы обеспечить оптимальное измельчение лекарственных веществ. Необходимо строго соблюдать и время измельчения лекарственных веществ, указанное в табл. 8.1. Недостаточное время приводит к не-
полному измельчению, превышение его может привести к уменьшению суммарной поверхности порошка за счет агрегации измельченных частиц.
При измельчении в ступке нескольких лекарственных веществ одновременно каждое из них измельчается независимо друг от друга, поэтому в ступке рациональнее измельчать смесь веществ. Исключение представляют трудноизмельчаемые вещества, где необходимо использование специальных приемов, о чем указано ранее (добавление индифферентных веществ, этанола).
Примерами более быстрого совместного измельчения лекарственных веществ могут быть следующие. Смесь глюкозы и кислоты аскорбиновой до равного размера частиц измельчается за 90—95 с, в то время как одна глюкоза — за 118—120 с. Смесь анальгина и фенацетина измельчается за 80—82 с, фенацетин отдельно — за 93—95 с.
Снаружи ступки покрывают глазурью, их внутренняя поверхность пористая. При измельчении небольшое количество лекарственных веществ теряется в порах ступки. Количество потерь определяется структурой вещества и для того, чтобы установить последовательность их добавления, необходимо знать величину потерь лекарственных веществ в ступках. При этом следует учитывать относительные потери. И. А. Муравьевым и В. Д. Козьминым экспериментально определены размеры потерь для многих лекарственных веществ при измельчении в ступке № 1, они представлены в табл. 8.2. Для ступок других размеров величину потери, рассчитанную для ступки № 1, умножают на коэффициент рабочей поверхности (см. табл. 8.1, графа 4).
Учитывая величину относительных потерь, измельчение следует начинать с того вещества, потери которого в порах ступки наименьшие. Для облегчения пользования ступкой во Всесоюзном научно-исследова- Тельском институте фармации М3 СССР предложено приспособление для ее крепления на столе (рис. 8.1), состоящее из ступкодержателя (1), сменных резиновых колец (2) с резиновой прокладкой (3), защищающей поверхность стола (4) от повреждений. Струбцину закрепляют на столе, а на штырь (5) насаживают ступкодержатель таким образом, чтобы прорези в ступке (6) совпадали с фиксатором (7) на штыре.
Таблица
8.2. Потери твердых лекарственных веществ
при растирании в ступке № 1
Лекарственное
вещество
По
Лекарственное
вещество
По
те
те
ри,
ри,
мг
мг
Амидопирин |
37 |
Анальгин |
22 |
Анестезин |
24 |
Антипирин |
10 |
Барбамил |
41 |
Барбитал |
13 |
Барбитал-натрий |
12 |
Бромкамфора |
15 |
Бутадион |
36 |
Висмута нитрат основной |
42 |
Гексаметилентетрамин |
26 |
Глюкоза |
7 |
Дибазол Кальция карбонат осажден |
18 |
ный |
14 |
Кислота аскорбиновая |
12 |
Кислота ацетилсалициловая |
33 |
Кислота никотиновая |
15 |
Кислота салициловая |
55 |
Кодеин и кодеина фосфат |
7 |
Кофеин |
15 |
Кофеин-бензоат натрия |
16 |
Магния оксид 16 Натрия гидрокарбонат 11 Норсульфазол 2'2 Осарсол 15 Папаверина гидрохлорид 10 Ртути окись желтая 26 Ртути амидохлорид 22 Сахар 21 Сера очищенная и осажденная 24 Стрептоцид 23 Стрептоцид растворимый 41 Сульфадимезин 18 Танин 11 Теобромин 18 Теофиллин 16 Фенацетин 19 Фенилсалицилат 24 Фенобарбитал 18 Фитин 18 Цинка оксид 36 Этазол 18
О-
Рис, 8.1. Приспособление для закрепления ступок. Объяснение в тексте.
Затем в металлическое кольцо ступкодержателя помещают соответствующее резиновое кольцо, в котором и закрепляют ступку.
Взамен ступок для измельчения твердых лекарственных веществ предложены малогабаритные аппараты различной конструкции, например аппарат М. X. Исламгулова (рис. 8.2).
Внешне аппарат М. X. Исламгулова напоминает электрическую мельницу, в которой измельчающая камера укорочена до уровня ножа, вращающегося со скоростью до 18 000 об/мин. На эту камеру навинчивают крышку, имеющую форму перевернутой ступки. Все ингредиенты смеси для приготовления порошка помещают в крышку-ступку, накрывают мельницей в положении сверху вниз, затем мельницу переворачивают, включают электродвигатель и в течение 1—2 мин производят измельчение с одновременным смешиванием.
В комплекте имеются крышки-ступки трех размеров, вместимостью: 1—70 см3 (в них измельчают от 1 до 11 г вещества); 2—150 см3 (11—40 г вещества); 3 — 360 см3 (до 100 г вещества).
При измельчении лекарственных веществ в аптеках целесообразно использовать кофемолки.
Просеивание (cubratio)
Порошки являются полидисперсными, когда содержат частицы разного размера, и монодисперсными, если частицы имеют одинаковый размер. Последние практически не существуют. Имеются лишь некоторые порошки, по составу приближающиеся к монодисперс- ным, например ликоподий (споры плауна).
Цель просеивания — получение продукта с одинаковым размером частиц. Просеивание в аптечной практике используют крайне редко. Размер частиц порошка определяют визуально. В аптеке обычно просеивают измельченное лекарственное растительное сырье. С целью соблюдения техники безопасности при просеивании сито закрывают крышкой, это особенно важно при работе с ядовитыми и легкораспыляющимися веществами.
Распределение частиц по размерам определяют ситовым анализом, руководствуясь фармакопейной статьей «Измельчение и просеивание».
В ряде случаев наиболее важной характеристикой дисперсности порошков является их удельная поверхность. От этой величины, как указывалось ранее, зависит интенсивность различных процессов: всасывания, адсорбции и т. д.