Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

3 курс / Фармакология / Антипсихотические препараты

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
4.33 Mб
Скачать

1.Шизофрения:

1.1.Природа психоза и шизофрении

1.2.Патогенез шизофрении

2.Антипсихотические препараты.

3.Классификация антипсихотических препаратов.

4.Механизм действия.

5.Эффекты.

6.Применение.

7.Фармакокинетика.

8.Общие побочные эффекты.

9.Лечение шизофрении.

1

Шизофрения:

Шизофрения

(с греч. - расщепление души) – хроническое

 

Симптоматика

заболевание, проявляющееся в возрасте 16-30 лет и

 

 

 

 

 

 

сопровождающееся характерной психической

 

 

 

потеря связи с реальностью

 

симптоматикой.

 

бред

 

 

 

 

галлюцинации

 

 

нарушения мышления и жизнедеятельности человека в

 

 

 

социальных и профессиональных сферах

Природа психоза и шизофрении

Психозы

Различные психические расстройства

Сопровождаются:

ложными убеждениями

галлюцинациями (чаще всего слуховыми и зрительными)

дезорганизованным мышлением

Шизофрения

Особый вид психоза, характеризующийся адекватным восприятием

 

мира, но с нарушением мышления

Сопровождается:

расстройством нервной системы

структурными и функциональными изменениями в головном мозге

Современные исследования

Шизофрения наследственное заболевание, в формировании которого играет роль мутация не одного гена, а нескольких. Их у пациента может присутствовать множество, в связи с чем проявляется очень разнообразная клиника и течение заболевания.

2

Патогенез шизофрении

Комбинированная

Нарушение

Изменение

Нарушение развития

отдельных областей

патология генов

миграции нейронов у плода

цитоархитектоники коры

головного мозга

 

 

 

Серотониновая теория

Изобретение ЛСД и мескалина (серотониновые агонисты) дало толчок развитию природы заболевания

При изучении подтипов серотониновых рецепторов обнаружили, что атипичные антипсихотики (клозапин, кветиапин) блокируют конкретный подтип серотониновых рецепторов 5-HT2A – они являются обратными агонистами

Связываются с рецепторами как агонисты, но вызывают противоположный эффект

ЛСД – диэтиламид d-лизергиновой кислоты – полусинтетическое психоактивное вещество. Является самым известным психоделиком.

Минутка истории!

Первооткрывателем ЛСД является Альберт Хофман. Стал он известным благодаря тому, что принял психоактивное вещество и поехал на велосипеде домой. По дороге он почувствовал действие препарата.

Известна эта дата как «День велосипеда» 19 апреля 1943 года.

Альберт Хофман

«День велосипеда»

3

5-HT-рецепторы

регулируют высвобождение дофамина

лимбическая

полосатое тело

кора головного

система

 

мозга

Стимуляция 5-HT-рецепторов

деполяризация глутаматных

стабилизация

нейронов

NMDA-рецепторов на

 

постсинаптическом

 

окончании

Также изучаются другие психотические препараты:

Агонисты 5-HT-рецепторов

дополнительная стимуляция дофаминергической системы

кортикальная система

лимбическая система

4

Дофаминовая теория

Раньше считалась основной теорией, но сейчас не объясняет все аспекты шизофрении.

Что натолкнуло на мысль о несовершенстве чистой дофаминовой теории?

Атипичные антипсихотики, мало влиющие на дофаминовые рецепторы, показали себя более эффективными препаратами.

5

6

Основные симптомы шизофрении (все связаны с работой D2-рецепторов):

Позитивная симптоматика Когнитивные нарушения

То, что не должно быть в норме:

бред

галлюцинации

Причина: активация дофаминергических процессов

Ответственная проекция дофамина:

мезолимбическая (из среднего мозга в прилежащее ядро полосатого тела)

нарушение рабочей памяти

проблемы с концентрацией и вниманием

Причина: снижение дофаминергических процессов

Негативная симптоматика

Выпадение того, что должно быть в

норме:

апатия

абулия (безвольность)

аутизм (ассоциальность)

Причина: снижение дофаминергических процессов

Ответственная проекция дофамина:

мезокортикальная (из вентральной покрышки среднего мозга в кору)

 

7

 

Глутаматная теория

Теория связана с дофаминовой теорией и рассматривается вместе с ней.

Что послужило началу развития теории?

Фенилциклидин и кетамин – ингибиторы NMDA-рецепторов. Препараты усугубляют когнитивные нарушения и психозы у

пациентов с шизофренией.

 

Гипотеза

гипофункция NMDA-рецепторов, расположенных в ГАМКергических нейронах

нарушение связи с дофаминергической системой и её регуляции

активация дофаминергической системы

угнетение дофаминергической активности

в мезолимбическом пути

в префронтальной коре

позитивная симптоматика

негативная симптоматика

8

Антипсихотические препараты.

 

 

Препараты могут устранять следующие проявления психозов:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

расстройство мышления

расстройство восприятия

двигательная активность

бред

обонятельные, слуховые, зрительные

психомоторное возбуждение

 

 

галлюцинации

 

 

На что ориентироваться при выборе препарата?

эффект предыдущего лечения

побочные эффекты

сопутствующие заболевания, как психические, так и другие

приём других препаратов

спектр психотропной активности препаратов

предпочтительный путь введения

ответ и устойчивость лечения

Цели медикаментозного лечения

контроль пациента и предотвращение нанесения им вреда себе и окружающим

снижение тяжести психоза и связанных с ним симптомов (агрессия, ажитация = волнение, возбуждённое состояние)

нормализация психологического состояния

Препараты первой линии (атипичные антипсихотики)

обладают большой эффективностью. При их выборе необходимо внимательно смотреть на сопутствующие заболевания из-за побочных эффектов.

9

Классификация антипсихотических препаратов.

Препараты 1-го поколения – типичные антипсихотики

блокируют преимущественно

устраняют позитивную симптоматику

действуют неизбирательно

дофаминовые D2-рецепторы

 

 

 

 

поражается нигростриарная зона

 

 

↑ риск развития лекарственного

 

 

паркинсонизма

Галоперидол

Трифлуоперазин

Тиоридазин

Перфеназин

Прохлорперазин

Пимозид

Хлорпромазин

Флуфеназин

Локсапин

Тиотиксен