4 курс / Общая токсикология (доп.) / Острая_интоксикация_этиловым_алкоголем_Афанасьев_В_В_,_Рубитель
.pdfСанкт-Петербургская Ассониация клинической (paPl\-tаКОJlОГИИ и клинической токсикологии
В. В. АфаI-Iасьев, л. Т. РуБИТСJIЬ, А. Н. Афаllасьев
ОСТРАЯ ИНТОКСИКАЦИЯ
этиловыIM АЛКОГОЛЕМ
~ПАТОГЕIIЕЗ
~КЛИ1IИКА
~ДИАl110СТИКА
~ОG:RОЖНЕliИЯ
~ЛЕЧЕНИЬ" НА ДОГ'ОСIIИТАJIЫIОМ ЭТАIIЕ И В СТАll,ИОНАРЕ
~ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ПРЕIIАРАТАМИJ(Р.УГИХ ГР.УПТl
~ОПIИБКИ И ОПАСI/ОСТИ ЛЬ"ЧЕI1ИЯ
~ПЕРСIIЕКТИВЫ ФАРМАКОТЕРАIIИИ
Санкт-Ilетербург
2002
УДК 615.099 ББК 54.194 Aq)aHacb941
В. В. Афанасьев, JI. "[ Рубитель, А. В. Л(РанаСI>ев.
ОСТРАЯ ИI-II'{)I(СИКАЦИ}} этиловым АJIКОГ{)JIr~l\tI. Оперативноеруководство. - СIlб, ~ИнтеР~lедика>,), 2002. - 96 стр. с илл.
ISBN 5-89720-011-6
вкнигеприведеныособенностифармакокинетики
ифармакодинамикиэтиловогоалкоголя,дан подроб
Афанась941 ный анализ вариантов клиническоготечения острой интоксикацииэтанолом,ОlIlибкии опасностилечения ее осложненныхи неосложнеНlII~!Хформ.
I:)ассмотреИI>I вопросы вэаимодействияэтанола с препаратамидругих фармакологическихBCI·ItecTB и
перспективылечения интоксикацииНОВI>IМИ лскарст
ненными средствами.
. --- _._.__._- .._.. _ -- --------- ----- .__.. __ .]
Рецензент: [L Д.М.Н. прuфессор Э. K._~~~~~~~~~~
ISBN 5-89720-041-6
©В. В. Aq)aHaCbeB, А. В. Афанасьев
©«Интермедика»>
©Оформление. Издательство «Интермедика., 2001
ABTOPI>! nыражают благодарность компании ~Си Эс Си, JITJl~
за СПОНСОРСКУIО ПО~IОIЦЬ В подготовке РУКОПИСИ к изданию.
СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ |
|
5 |
|
1. |
Перечень терминов, используемых в тексте |
7 |
|
11. |
Фармакодинамика |
этилового спирта |
9 |
111. |
Фармакокинетика |
этилового спирта |
12 |
IV. |
Расчеты концентраций этилового спирта в |
|
|
|
плазме крови до проведения химического |
|
|
|
исследования биосред |
23 |
V.Клиническая картина оарой неосложненной инток-
|
сикации этиловым спиртом |
26 |
||
VI. |
Осложнения |
интоксикации этиловым спиртом |
29 |
|
VII. Диагностика |
и дифференциальная диагностика |
|
||
|
отравлений этиловым спиртом на |
|
||
|
догоспитальном |
этапе |
37 |
|
VIII. Лабораторная диагноаика на догоспитальном этапе |
52 |
|||
IX. |
Лечебные мероприятия на догоспитальном этапе |
|
||
|
при оарой неосложненной интоксикации |
|
||
|
этиловым спиртом и их объяснение |
53 |
||
х. |
Лечебные мероприятия на догоспитальном этапе |
|
||
|
при острой осложненной интоксикации этиловым |
|
||
|
спиртом и их объяснение |
57 |
||
XI. |
Диагностические |
и лечебные мероприятия |
|
|
|
в стационаре |
|
|
63 |
XII. |
Взаимодействие |
этанола с препаратами |
|
|
|
других групп |
|
|
72 |
XIII. Ошибки и опасности фармакотерапии, возникающие |
|
|||
|
при лечении острой интоксикации этанолом |
77 |
||
XIV. Лекарственные |
препараты, перспективные |
|
||
|
ДЛ)1 лечения острой интоксикации этанолом, ее |
|
||
|
осложнений |
и последствий |
80 |
|
XV. Особенности |
посмертного перераспределения |
|
этилового спирта |
87 |
XVI. Как был введен этанол в организм потерпевшего, при жизни или после смерти? (методы исследования маркеров этанола при проведении сложных судебно-
медицинских экспертиз) |
88 |
Заключение |
90 |
ПриложениеА |
91 |
Приложение В |
92 |
Список основной литературы |
94 |
ВВЕДЕНИЕ
//0 (10 Л'О/(/(fI //е C/O/JPII1I, (~й, 1I0Л'.'Ii}(/ "Р Hbl/lI,P.11 "(} II1IJPmbl~/f.
/Jbl/lbl.J,\/ IIP/IIHep/1'.1j/o l(flШУ .- 11 .1/нр lIo/al.J/l'(.I/1/CJI Л·jJflШР. I/J/I/l.ljЮ .'/111111, (}II/)(JЛ'II//Ы'/(~ - и Рflау" У,Ж'Р н ,H/()UjJ,/lII11e.
I:'CIII /lIеОll.lJ/() /I()II/>I/II~II.II, - ()I'Y:IPt1 ,/j.ll/flHfI/1"', 1I{.J/Jl~("/1ItIl/(~IIJ1J. /lbl~l/Il,Сn)I,.".!IЮ,I(U}'J/JlЮ- {J Чf.l/Jf.JII. Л"fIЛ'.IIP.'lbllltlfllblli ,Ж'(lJ1ЖЖ.
I/(}("."IP иол'ан/ HO('I'.·\{OIIJ .'/P.JIt'l.IIII1, 1I //Р Hbl.1/0."lHIIIIII, сu,нп. 1/0С1Р 11(111111 (}РНЯIIIОli /l1eVJ/ У"ОСЯ/II "'.lJ()fI-II1().
//()c.u~ ()еСН/1и)/" -- РН()/11(/, и HIIOHI, 1If1'1l1l1f1PIIII, НСР (1/P/l1bl.
(.:JIIIII/}(U/': lt:l IUH:JIIU H(/lfIlIlIlOH 'ir[РСЯ/1I1, /(ljVЛ:ОН"
Л//ОIIХР/I(КflJ/JJ.'/KO/lllCl, 15 нел·п).
Эl1играф к llастояп~сй flубликаI.\ИИ свидетельствует о том, что аJIКОГОЛЬ - это ОДИН из IlаиБОJlсе древних пиll(евыIx IIродук топ и проблемы, свяэаНllые с его потреблеНI'IСМ, IIC ЯВЛЯIОТСЯ порождением совремеJIНОСТИ. IIодобно кофеину и НJ.IКОТИНУ, этиловый спирт (этаНОJI, этиловый ,17IКОГОЛЬ) - ОДI-IО из наибо JICe часто потребляемыхнаселениемвеществ. 01-1 также входит
в состав некоторыхмеJ~икамеIIТОВ,IIIИрОКО ИСIl0льзуетсяв про
изводстве и ПРИlVIеllяется в качествелечебногосредства. Острая интоксикацияэтанолом, ХрОllический аЛКОГОJIИЗМ
и связанные с ними наРУlпеlIИЯ здоровья, являются ОJ~liОЙ из IIаиболсеЗJlободневныхпроблем,с которой встречаютсяврачи
догоспитаJIЫIОГОэтаflа и стаl.(ИОflаров.
ЭффектыэтаНОJIазатрагиваютдеятеЛ.ЫIОСТЬмногихфункци ональныхсистем и способны маскироватьсоматическиезаболе вания, при этом варJtlабельностьКJIИIII'IЧ{.,"СКОЙкаРТИllЫ интокси
каI~ИИ ClТIКОГОЛСМочень BeJIJtIKa, что часто приводит к недооценке
состояния больного не только на догоспитальном этапе, но и в
етаI(ионаре. МетаБОЛfIТЫ этаНОJIа очень аКТИВНЫ и ПЛI'IЯIОТ на об мен веlцеств. Это ВJIечет серьезные, а порой жизнеопаСll1)Iе ос ЛОЖI[СНИЯ, особенно в тех СJlучаях, когд;а преl\fЯ l\ОГОСПИТaJIЬНОГО этаIIа было l(ЛИТСJIf>НЫМ ИЛИ мероприятия n стаl(ионарс IIC соот ветствовали тяжести состояния больного.
Медико-социаТIЫ-Н)lе проблемы острой аJIКОГОЛЬНОЙ патоло гии являются острой проБJIСМОЙ судебио-меДИI{ИНСКОЙ токси I(ОЛОГИИ и порой лежат в основе уголовных и процессуальных правонаРУlпениЙ. Интоксикация этанолом, хронический а71КО голизм и связанные с ними ()бстаятеJIьства, являются наиБОJlее
частыми вопросами, KOTOP()IC органы СJlедстпия выносят на раз
реПIение СУJ.{ебl-lо-меДI'IЦИНСКОЙэкспертизы. В этой связи весь l\'Ia IIОЛСЗНЫ расчеты КО.Нl\ентрациЙ этаИОJIа в ПJ[азме крови, рас
cMOTpeIIHbIC авторами.
Интерес практических врачей к IIроблемам острой алкоголь IIОЙ патологии очень веJIИК. Клинические ситуации, ВОЗIlикаю IЦИС при острой ИIIтоксикаI.(ИИ этиловым алкоголем или при ал когольном аБСТИНСl-lТНОМ синдроме, становятся боJIее I10I-lЯТНЫМИ Ilосле анализа особенностей фармаКОКИlIетики и фармакодина МJrIКИ этого яда, которые подробно l1редставлены в работе. В ра боте таI(ЖС l1роаliаJIl1зироваllЫ вариаI-IТЫ КЛИliичеСI{ОГО течения острой интоксикации этанолом, ОIIIибки и опасности JIечения, ее ОСJIожненных и неОСЛОЖНСliНЫХ форм. Рассмотрены вопросы взаимодействия этанола с другими фармако.Тlогическими веще
ствами и представлены перСllективы лечения интоксикаI~ИИ но
выми лекарствеННЫl\-IИ средствами.
На Mofl В3ГJIЯД, эта книга будет очень полеЗllОЙ IllИРОКОМУ кругу практикующих врачей и врачеЙ-исследоваТСJlеfl.
[ |
------------ |
~ |
|
Профессор |
Э.К.l{ыБУJIЬКИII |
||
I |
|||
L-. |
. _ |
1. ПЕРЕЧЕНЬ ТЕРМИНОВ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В ТЕКСТЕ
Термин |
Его значение |
|
|
|
|
АлКОГОЛЬ- |
Группа цитозольных ферментов, ускоряющих |
|
дегидрогеназы |
катализ этанола до ацетоальдегида |
|
|
|
|
Альдегид- |
Группа митохондриальных ферментов, |
|
дегидрагеназы |
ускоряющих катализ ацетоальдегида до уксусной |
|
|
кислоты |
|
|
|
|
Глюконеогенез |
Процесс ресинтеза глюкозы из различных |
|
|
предшественников |
|
|
|
|
Депримирующее |
Дозо-зависимое угнетение цне лекарственным |
|
действие |
препаратом или ядом, вплоть до развития комы |
|
|
|
|
НАЦ+ |
Никотинамидцинуклеотид - переносчик ионов |
|
|
водорода при многих биохимических реакциях. |
|
|
С его дефицитом связаны осложнения |
|
|
интоксикации этанолом. |
|
|
|
|
НАЦН+Н+ |
Окисленная форма НАЦ+ |
|
|
(часто обозначается как НАЦН) |
|
|
|
|
Объем |
Показатель распределения этанола в органах и |
|
|
|
|
распределения |
тканях. Необходим для расчета концентрации |
|
(Vd ) |
этанола в плазме крови. |
|
|
||
|
Единицы измерения: л/кг массы тела |
|
|
|
|
«Поисковое» |
Компульсивные, плохо контролируемые человеком |
|
поведение |
поступки, направленные на поиск наркотического |
|
|
средства, вопреки здравому смыслу или |
|
|
запретам. |
|
|
|
|
Пресистемный |
Биотрансформация этилового спирта в желудке, |
|
метаболизм |
до попадания его в печень. Имеет ряд важных |
|
|
последствий |
|
|
|
|
Психологическая |
Вынужденное состояние, возникающее в ответ на |
|
зависимость |
введение вещества, когда лишение этого |
|
|
веще{,;тва сопровождается симптомами тревоги и |
|
|
«поискового поведения». |
|
|
|
|
Стах |
Максимальная концентрация этилового спирта в |
|
|
плазме крови. Единицы измерения: MГOIO; |
|
|
мкг/л (%0); г/л (%0) и т.д. |
|
|
|
|
|
|
|
Сивушноае масла Спирты с цепочкой атомов углерода более трех (бутиловый, амиловый, гептиловый и т.д.). Обладают более низкой точкой кипения по
|
сравнению с метанолом и этанолом и при |
|
|
самогоноварении конденсируются последними |
|
|
||
|
|
|
«Суррогаты |
Понятие, взятое из просторечия, обозначающее |
|
алкоголя» |
спиртные напитки, которые употребляют в |
|
|
качестве заменителей этилового алкоголя: духи, |
|
|
||
|
палитуры, лосьоны, стеклоочистители, |
|
|
||
|
дезинфектанты и т.д. |
|
|
||
|
|
|
Толерантность |
Снижение действия химического вещества после |
|
|
его очередного введения. Для достижения |
|
|
первоначального эффекта требуется увеличение |
|
|
||
|
дозы этого вещества |
|
|
|
|
Физическая |
Вынужденное состояние, возникающее в ответ на |
|
|
введение вещества, когда лишение этого |
|
|
||
зависимость |
|
|
|
вещества сопровождается вегетативными |
|
|
|
|
Этанол |
Этиловый спирт, этиловый алкоголь: C2HsOH; |
|
|
единицы измерения в плазме крови: г/л (%0), МГ% |
|
|
|
11. ФАРМАКОДИНАМИКА ЭТИЛОВОГО СПИРТА
Специфических рецепторов, чувствитеJIЫIЫХ к этаполу не суп(ествует. ()днако OI-I взаимодействует со МНОГJIl\'IИ компонен
тами клеток, ВК7Iючая ВНС- и ВllУТРИКJIСТОЧIfые рецепторыI' рас
положеllllые в мембранах многих органов, с вторичными по средниками рецеllТОров и фермеНТНЫМII систе1\l1ами KJleTOK, что находит свое отражение в клинической KapTIIHe интоксикаI~ИИ. По ВИJ~У действия ЭТИJIОВЫЙ СIIИрТ ЯВJlяется деПрИМИРУЮll{ИМ средством, однако прием его неБОJIЬШИХ доз способен аКТИВII ровать ЦНС, за счет СТИМУJIЯЦИИ воэбуждаЮll(IIХ медиаторных систем ГОЛОВIIОГО мозга. При выражеНJIОЙ интоксикации эта IIОЛОМ, возбуждаIОТСЯ тормозные системы ЦНС, особенно ГАМК- и ОfIиатергическис. С их деятельностью связываIОТ уг
нетение сознания, нарушения дыхаI-IИЯ и гемодинамики, воз
никающие при тяжеJIЫХ отраВJIеllИЯХ этаI-IОJIОМ (C1\l1. рис. 1). Считают, что при остром воздействии этанолCl, катехоламино
вые системы ответственны за раЭВI'IТИС соматических и психичес
ких наРУlllСНИЙ, среди них серотониновые рецепторы участвуют в развитии амнезии и влияют на КОГIIитивные функции ГОJIОВНОГО мозга. fIеЙРОТРНЭИНОRые и вазопрессиновы~ реuепторы изменяют водные секторы при интоксикации этанолом и т. д. (см. рис. 1).
Свойство этанола растворяться в фосфОЛИПИД]-IОМ слое би ологических мембран и изменять их текучесть, может сопро
вождаться Сllижением чувствитеJIЬНОСТИ рецепторов к JIeKap-
ственным IIpellapaTaM и вызывать побочн·ые эффекты последних. Между этанолом и JIекарствами может возникать конкуреllЦИЯза печеночныеферменты, осуществляющиебио трансформациюксенобиотиков,что проявляетсямногими I-Ie- благоприятными реакциям:и, возникающими в результате со
четанного fIриема спиртного и лекарственных веществ.
Как сам этанол, так и его метаболиты вырабатываются эн ДОГСI-IНО и ЯВЛЯIОТСЯ ~узнаваемыми» в метаБОJIических путях субстратами, что позволяет предположить существование по тенциапьной возможности сокращения сроков интоксикации
этанолом за счет ускорения его биотрансформации в организме.