- •Ангиогенез
- •Глава 1 12
- •Глава 2 18
- •Глава 3 41
- •5.7. Резюме 70
- •Глава 6 72
- •6.7. Резюме 91
- •Глава 7 92
- •7.7. Резюме 102
- •Введение
- •Глава 1 методы изучения ангиогенеза
- •1.1 Метод прозрачной камеры
- •1.2. Васкуляризация роговицы
- •1.3. Васкуляризации хориоаллантоисной мембраны
- •1.4. Метод тканевых культур
- •1.5. Трансплантация органов и тканей
- •1.6. Наблюдение роста сосудов на различных объектах
- •Глава 2 ангиогенез и васкулогенез в пренатальном и постнатальном периодах онтогенеза
- •2.1. Вводные замечания
- •2.2. Ранние этапы образования и развития кровеносных сосудов в эмбриональном периоде
- •2.2.1. Механизмы васкуло- и ангиогенеза в эмбрионе
- •2.3. Гистогенез стенок сосудов
- •2.3.1. Механизмы формирования просвета сосудов
- •2.3.2. Изменения структурной организации компонентов сосудистых стенок в процессе эмбриогенеза
- •2.3.3. Процессы регрессии сосудов
- •2.3.4. Гистогенез стенки аорты человека (раздел написан с участием м.Д.Рехтера и в.А.Колпакова)
- •2.3.5. Гистогенез эндотелия аорты крысы в постнатальном онтогенезе (раздел написан с участием о.А.Салапиной)
- •2.4. Механизмы формирования кровеносного русла некоторых органов в эмбриогенезе
- •2.4.1. Васкуляризация мозга
- •2.4.2. Васкуляризация сердца
- •2.4.3. Васкуляризация надпочечников
- •2.4.4. Формирование внутриорганного сосудистого русла в плаценте
- •2.4.5. Васкуляризация конечностей
- •2.4.6. Васкуляризация почек
- •2.4.7. Закономерности организации и формирования внутриорганного кровеносного русла большого сальника (раздел написан совместно с а.В.Кораблевым)
- •2.5. Резюме
- •Глава 3 развитие сосудистого эндотелия в филогенезе
- •3.1. Простейшие
- •3.2. Черви
- •3.3. Моллюски
- •3.4. Позвоночные
- •3.5. Резюме
- •Глава 4 морфологические механизмы роста новых сосудов
- •4.1. Последовательность явлений
- •4.1.1. Механизмы образования просвета нового сосуда
- •4.1.2. Механизмы образования сосудистых сетей
- •4.2. Строение и проницаемость новообразованных сосудов
- •4.2.1. Топический анализ субмикроскорической организации растущих сосудов
- •4.3. Резюме
- •Глава 5 регуляция ангиогенеза
- •5.1. Оценка ангиогенной активности
- •5.2. Индукторы ангиогенеза
- •5.2.1. Стимуляторы ангиогенеза
- •5.2.1.1. Характеристика основных са пептидной природы
- •5.2.2. Ангиогенная активность различных клеток и тканей
- •5.2.2.1. Эндотелиоциты как источники са
- •5.2.3. Стимуляторы ангиогенеза в опухолях
- •5.2.4. Механизмы действия индукторов ангиогенеза
- •5.2.5. Ангиогенез и воспаление
- •5.2.5.1. Гепарин - естественный модулятор ангиогенеза
- •5.2.6. Неспецифические ангиогенные факторы
- •5.3. Роль внеклеточного матрикса в ангиогенезе
- •5.3.1. Участие в регуляции ангиогенеза окружающих тканей
- •5.4. Влияние на ангиогенез механических факторов
- •5.4.1. Моделирование ангиогенеза при растяжении тканей (раздел написан с участием м.Д.Рехтера и с.В.Филиппова)
- •5.5. Управление процессами ангиогенеза (раздел написан с участием о.Ю.Гуриной)
- •5.6. Ингибиторы ангиогенеза
- •5.6.1. Механизмы действия ингибиторов ангиогенеза
- •5.6.2. Ангиостатнческие стероиды - новый класс иа
- •5.7. Резюме
- •Глава 6 особенности ангиогенеза в различных условиях
- •6.1. Физиологический (циклический) ангиогенез
- •6.1.1. Закономерности ангиогенеза
- •6.2. Регенерационный ангиогенез
- •6.2.1. Развитие и рост сосудов при заживлении ран
- •6.2.2. Особенности ангиогенеза при заживлении кожных ран . В условиях воздействия жидкой среды и некоторых ферментов (раздел написан с участием т.В.Ершовой)
- •6.2.3. Регенерация кровеносных сосудов париетальной брюшины при инкапсуляции инородного тела
- •6.3. Коллатеральный ангиогенез
- •6.4. Реактивный (адаптационный) ангиогенез
- •6.4.1. Реактивный (рабочий) ангиогенез в скелетных мышцах (б.С.Шенкман и т.Л.Немировская)
- •6.5. Опухолевый ангиогенез
- •6.5.1. Методы изучения опухолевого ангиогенеза
- •6.5.2. Механизмы роста сосудов при опухолевом ангиогенезе
- •6.5.3. Морфология прорастающих в опухоль сосудов
- •6.5.4. Морфологические особенности сосудистого русла опухолей
- •6.5.5. Причины хаотичного роста сосудов в опухолях
- •6.6. Моделирование ангиогенеза in vitro
- •6.6.1. Значение экспериментов с моделированием ангиогенеза in vitro
- •6.7. Резюме
- •Глава 7 репаративный ангиогенез
- •7.1. Восстановление эндотелия
- •7.2. Интрамуральный ангиогенез (раздел написан с участием с.Л.Вялова)
- •7.3. Регенерация эндотелия in vitro
- •7.4. Взаимодействие эндотелия и гмк
- •7.5. Регенерация эндотелия в патологии
- •7.6. Регенерация гладких мышечных клеток (раздел написан с участием м.Д.Рехтера и о.А.Бауман)
- •7.7. Резюме
- •Вместо заключения
- •Использованная литература
- •60Х90 1/16. Усл. Печ. Л. 12,5. Тираж 2500 экз.
- •101882, Москва, Петроверигский пер., 6/8
6.3. Коллатеральный ангиогенез
Развитие коллатерального кровообращения до середины XX века воспринималось с точки зрения мобилизации уже существующих путей кровотока, их преобразования из мелких резервных сосудов в сосуды, способные компенсировать кровоток по основным магистралям, выключенным в результате их перевязки или патологической окклюзии. Образование коллатералей вследствие метаплазии капилляров и создания новых анастомозов не принималось во внимание из-за длительности восстановления кровообращения в ишемизированной области подобным путем.
Раскрытие окольных сосудов объяснялось повышением давления крови в артериях и артериолах или совокупностью других факторов: продуктов обмена (накопление молочной кислоты, углекислоты и др.) и др. Развитие учения о микроциркуляции показало, что интенсификация кровотока по коллатералям обусловливается в значительной мере степенью капилляризации субстрата. При этом стимулируется приток крови в ишемизированную область, следствием чего является увеличение калибра артерий и артериол, и одновременно повышается потребность в дополнительном дренаже этой области из-за возрастающего объема притекающей крови. Пути доставки крови (артериолы) и пути оттока воздействуют на общий объем кровотока в органе не через отдельные капилляры, а через раскрытие микроциркуляторного русла в целом. Так, при перевязке артерий около места перевязки быстро возникает расширение сосуда, нарастающее кардиопетально. Накопившееся количество крови служит причиной роста калибров микрососудов вокруг зоны окклюзии, сначала ближе к лигатуре. Окружающая зону сосудистая сеть резко изменяется. Из существующих капилляров образуются прекапиллярные артериолы. Обращает на себя внимание экспансия новых капилляров. Картина трансформации сосудов и их новообразования занимает всю окружность перевязанного сосуда.
При патологических нарушениях кровотока по артериальным магистралям наблюдаются такие же результаты. В фасциях голени человека при облитерации большеберцовых артерий, пораженных облитерирующим эндартериитом (рис.20Г) обнаружены признаки компенсаторного разрастания кровеносных сосудов. При перевязке вен также наблюдается расширение капилляров и увеличение густоты микрососудистых сетей. Очевидно, имеет место повышение давления в венах в результате затруднения оттока крови и накопления метаболитов, усиливающих дисбаланс гистотематических отношений. Важную роль в процессах роста коллатералей играют рецепторы натяжения в ЭК (44).
На модели прогрессирования коронарной окклюзии показано, что тканевая ишемия ведет к продуцированию или к освобождению из мест связывания СА. Все это стимулирует рост и преобразование коллатеральных сосудов. Важнейшим принципом развития коллатеральных сосудов является ремоделирование предсуществующих мелких сосудов в более крупные сосудистые структуры. Для приспособления новых клеток старые структуры удаляются путем контролируемого протеолиза (с помощью тканевого активатора плазминогена, эластазы и т. д.) (375).
6.4. Реактивный (адаптационный) ангиогенез
Выше уже указывалось, что этим термином мы обозначаем процессы роста и новообразования микрососудов в условиях повышенных функциональных нагрузок. В настоящее время реальность существования адаптационного ангиогенеза сомнений не вызывает. Он подтвержден многочисленными экспериментами с применением самых различных функциональных воздействий на рабочий орган. Расшифрованы многие механизмы этого процесса (см. гл.5), ограничены его временные рамки. Так, электрическая стимуляция скелетных мышц вызывает рост капилляров в пределах 2-4 дней, объем капиллярного русла увеличивается в течение 28 дней. При электрической стимуляции мышц с одновременным лигироанием питающего магистрального сосуда объем капиллярного русла не возрастает (197).
При длительном применении вазодилятаторов обнаружено увеличение числа капилляров. Ангиогенез в скелетных мышцах и сердце обнаружен после применения дипиридамоля, который увеличивает кровоток в скелетных мышцах и сердце в течение 4 недель (252). Сходный эффект обнаружен после трех - пяти-недельного постоянного внутривенного введения аденозина или деривата ксантина HWA285 (196) или альфа-блокатора празозина, который утраивал кровоток в мышцах, однако не увеличивал кровоток в сердце - и там не найдено признаков ангиогенеза. Предположено (311), что образование новых капилляров во время тренировки мышц происходит путем продольного расщепления предсуществующих.
Плотность капилляров в сердце в условиях искусственной брадикардии (снижение частоты сокращений в 2 раза) через 3-4 недели увеличивается в 15 раза (197). При тренировке животных больший капиллярный рост зарегистрирован у тех из них, у кого сердце сокращалось реже. Как известно, диаметр капилляров миокарда больше во время диастолы, чем во время систолы (413). Брадикардия же пролонгирует диастолу. Кроме того, при более продолжительной диастоле мышечные волокна больше растягиваются и сокращаются более энергично.
Кроме указанных органов, АДАПТАЦИОННЫЙ АНГИОГЕНЕЗ с последующей регрессией микрососудов описан, например, в щитовидной железе, где продемонстрировано формирование почек роста и выраженные процессы последующей регрессии капилляров (28), и в ряде других органов.