- •Ангиогенез
- •Глава 1 12
- •Глава 2 18
- •Глава 3 41
- •5.7. Резюме 70
- •Глава 6 72
- •6.7. Резюме 91
- •Глава 7 92
- •7.7. Резюме 102
- •Введение
- •Глава 1 методы изучения ангиогенеза
- •1.1 Метод прозрачной камеры
- •1.2. Васкуляризация роговицы
- •1.3. Васкуляризации хориоаллантоисной мембраны
- •1.4. Метод тканевых культур
- •1.5. Трансплантация органов и тканей
- •1.6. Наблюдение роста сосудов на различных объектах
- •Глава 2 ангиогенез и васкулогенез в пренатальном и постнатальном периодах онтогенеза
- •2.1. Вводные замечания
- •2.2. Ранние этапы образования и развития кровеносных сосудов в эмбриональном периоде
- •2.2.1. Механизмы васкуло- и ангиогенеза в эмбрионе
- •2.3. Гистогенез стенок сосудов
- •2.3.1. Механизмы формирования просвета сосудов
- •2.3.2. Изменения структурной организации компонентов сосудистых стенок в процессе эмбриогенеза
- •2.3.3. Процессы регрессии сосудов
- •2.3.4. Гистогенез стенки аорты человека (раздел написан с участием м.Д.Рехтера и в.А.Колпакова)
- •2.3.5. Гистогенез эндотелия аорты крысы в постнатальном онтогенезе (раздел написан с участием о.А.Салапиной)
- •2.4. Механизмы формирования кровеносного русла некоторых органов в эмбриогенезе
- •2.4.1. Васкуляризация мозга
- •2.4.2. Васкуляризация сердца
- •2.4.3. Васкуляризация надпочечников
- •2.4.4. Формирование внутриорганного сосудистого русла в плаценте
- •2.4.5. Васкуляризация конечностей
- •2.4.6. Васкуляризация почек
- •2.4.7. Закономерности организации и формирования внутриорганного кровеносного русла большого сальника (раздел написан совместно с а.В.Кораблевым)
- •2.5. Резюме
- •Глава 3 развитие сосудистого эндотелия в филогенезе
- •3.1. Простейшие
- •3.2. Черви
- •3.3. Моллюски
- •3.4. Позвоночные
- •3.5. Резюме
- •Глава 4 морфологические механизмы роста новых сосудов
- •4.1. Последовательность явлений
- •4.1.1. Механизмы образования просвета нового сосуда
- •4.1.2. Механизмы образования сосудистых сетей
- •4.2. Строение и проницаемость новообразованных сосудов
- •4.2.1. Топический анализ субмикроскорической организации растущих сосудов
- •4.3. Резюме
- •Глава 5 регуляция ангиогенеза
- •5.1. Оценка ангиогенной активности
- •5.2. Индукторы ангиогенеза
- •5.2.1. Стимуляторы ангиогенеза
- •5.2.1.1. Характеристика основных са пептидной природы
- •5.2.2. Ангиогенная активность различных клеток и тканей
- •5.2.2.1. Эндотелиоциты как источники са
- •5.2.3. Стимуляторы ангиогенеза в опухолях
- •5.2.4. Механизмы действия индукторов ангиогенеза
- •5.2.5. Ангиогенез и воспаление
- •5.2.5.1. Гепарин - естественный модулятор ангиогенеза
- •5.2.6. Неспецифические ангиогенные факторы
- •5.3. Роль внеклеточного матрикса в ангиогенезе
- •5.3.1. Участие в регуляции ангиогенеза окружающих тканей
- •5.4. Влияние на ангиогенез механических факторов
- •5.4.1. Моделирование ангиогенеза при растяжении тканей (раздел написан с участием м.Д.Рехтера и с.В.Филиппова)
- •5.5. Управление процессами ангиогенеза (раздел написан с участием о.Ю.Гуриной)
- •5.6. Ингибиторы ангиогенеза
- •5.6.1. Механизмы действия ингибиторов ангиогенеза
- •5.6.2. Ангиостатнческие стероиды - новый класс иа
- •5.7. Резюме
- •Глава 6 особенности ангиогенеза в различных условиях
- •6.1. Физиологический (циклический) ангиогенез
- •6.1.1. Закономерности ангиогенеза
- •6.2. Регенерационный ангиогенез
- •6.2.1. Развитие и рост сосудов при заживлении ран
- •6.2.2. Особенности ангиогенеза при заживлении кожных ран . В условиях воздействия жидкой среды и некоторых ферментов (раздел написан с участием т.В.Ершовой)
- •6.2.3. Регенерация кровеносных сосудов париетальной брюшины при инкапсуляции инородного тела
- •6.3. Коллатеральный ангиогенез
- •6.4. Реактивный (адаптационный) ангиогенез
- •6.4.1. Реактивный (рабочий) ангиогенез в скелетных мышцах (б.С.Шенкман и т.Л.Немировская)
- •6.5. Опухолевый ангиогенез
- •6.5.1. Методы изучения опухолевого ангиогенеза
- •6.5.2. Механизмы роста сосудов при опухолевом ангиогенезе
- •6.5.3. Морфология прорастающих в опухоль сосудов
- •6.5.4. Морфологические особенности сосудистого русла опухолей
- •6.5.5. Причины хаотичного роста сосудов в опухолях
- •6.6. Моделирование ангиогенеза in vitro
- •6.6.1. Значение экспериментов с моделированием ангиогенеза in vitro
- •6.7. Резюме
- •Глава 7 репаративный ангиогенез
- •7.1. Восстановление эндотелия
- •7.2. Интрамуральный ангиогенез (раздел написан с участием с.Л.Вялова)
- •7.3. Регенерация эндотелия in vitro
- •7.4. Взаимодействие эндотелия и гмк
- •7.5. Регенерация эндотелия в патологии
- •7.6. Регенерация гладких мышечных клеток (раздел написан с участием м.Д.Рехтера и о.А.Бауман)
- •7.7. Резюме
- •Вместо заключения
- •Использованная литература
- •60Х90 1/16. Усл. Печ. Л. 12,5. Тираж 2500 экз.
- •101882, Москва, Петроверигский пер., 6/8
5.2.2. Ангиогенная активность различных клеток и тканей
Проверка способности различных тканей и органов вызывать при имплантации в организм рост новых кровеносных сосудов показала, что этим качеством обладают слюнные железы, сенсибилизированные лимфоциты и в незначительной степени почки эмбриона мыши. Эти свойства непостоянны у костной и лимфоидной тканей (150). Активированные лимфоциты являются источником СА (57). Моноциты при активации, например, конканавалином А выделяют субстанцию (ангиотропин) со свойствами хемотаксического стимулятора, вызывающего образование капилляроподобных трубок из ЭК в культуре ткани (188). СА найдены в экстрактах из нормальной сетчатки глаза, в гипофизе (195). О том, что макрофаги имеют важное значение в процессе ангиогенеза, свидетельствует тот факт, что если эти клетки убить излучением, то вас куля ризация тканей (например, мозга) снижается. Однако альвеолярные макрофаги не обнаруживают ангиогенной активности (69). Экстракт ишемизированной почки приобретает ангиогенные свойства, отсутствующие в норме (118). Свойствами стимулировать рост сосудов обладает синовиальная жидкость больных ревматоидным артритом (80, 236). Эндотелиальный митоген и хемотаксический стимулятор обнаружены в раневой жидкости (64).
Свойствами СА обладают клеточный детрит (443) и гамма-интерферон (161), фактор роста из человеческих тромбоцитов (220). СА, сходный с опулевым ангиогенным фактором, выделен из сердца человека с инфарктом миокарда в период с 1 по 10 дней. Свежий и старый инфаркты такими свойствами не обладали (235). Описан ангиогенез под влиянием экстракта из стекловидного тела (224). M.Kaminski с соавт. (214) продемонстрировали ангиогенные свойства эпителия желчного пузыря. Мощной ангиогенной активностью обладает плацента (348), из которой выделен СА (296). Сходными свойствами обладал эпидермис (67). СА содержатся в тканях мозга (255), особенно сильное ангиогенное влияние обнаруживал экстракт из развивающегося мозга сразу же после рождения (357). Кусочки яичников от неполовозрелых животных также обладают способностью стимулировать ангиогенез (403). Этот перечень можно было бы продолжить.
5.2.2.1. Эндотелиоциты как источники са
Недавно установлено, что ростовые факторы освобождаются из механически поврежденных ЭК и эндотелиоцитов, которые интенсивно мигрируют (271). «Раненые» эндотелиоциты продуцируют щелочной и кислый ФРФ через разрывы плазмалеммы. Если плазмалемма не повреждена, то даже при воздействии цитотокеических доз метаболитов факторы роста не выделяются. Поскольку ЭК имеются почти во всех органах и тканях, это делает эндотелий идеальным эндокринным органом, связанным с репарацией повреждений. In vitro ЭК, выделяя щелочной ФРФ, как бы сами себе обеспечивают улучшение условий жизни и способность к миграции и пролиферации (370, 386). Кроме щелочного ФРФ ЭК синтезируют фактор роста тромбоцитов (419).
5.2.3. Стимуляторы ангиогенеза в опухолях
Одни из наиболее мощных СА синтезируются опухолевыми клетками (148а). Свойствами СА обладает как цитоплазма, так и ядро опухолевых клеток. Способность стимулировать ангиогенез во многих случаях появляется в течение неопластической трансформации перед тем, как клеточная популяция приобретает способность к неограниченному росту (51). Опухолевые СА наиболее хорошо изучены. В целом СА из опухолей различного генеза очень похожи (234, 236). Почти каждый день в различных опухолях открываются все новые СА, поэтому перечислить их все не представляется возможным.
Впервые он (они?) был изолирован в неочищенной форме J.Folkman с соавт. (148). СА содержал 1% ДНК, 3% РНК и 32% карбогидратов. Гистоновая фракция без ДНК и РНК не обладала ангиогенной активностью. При обработке СА трипсином он не инактивировался, но если его нагревали до t=56°С в течение часа или обрабатывали рибонуклеазой, то его активность терялась.
В дальнейшем была сформулирована концепция о низкомолекулярном эндотелий-активирующем СА, который переносится белковыми комплексами (427). Данная гипотеза объясняет, почему так варьирует молекулярный вес СА у разных авторов. Низкомолекулярный компонент, чтобы терминологически как-то отдифференцировать его от опухолевого СА, был назван эндотелий-стимулирующим ангиогенным фактором. Его ММ колеблется между 300 и 600 Д.