Побочные эффекты Амиодарона

•Сердечные эффекты

–проаритмии, брадикардия, угнетение миокарда возникают реже, протекают и устраняются легче, чем при применении большинства других ААП

•Внесердечные эффекты:

–Легочные, неврологические, печеночные - описаны в основном при применении высоких поддерживающих доз, которые использовались ранее ( чаще в США ) при угрожающих жизни желудочковых аритмиях

–Кожные, глазные, желудочно - кишечные и изменения функции щитовидной железы не угрожают жизни и обратимы после коррекции дозы или отмены препарата

Adapted from: Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства КОРДАРОН® УТВЕРЖДЕНА Приказом Председателя Комитета фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан от «05» декабря 2008г. № 328.

Клинические проблемы

•Усугубление аритмии

•Появление побочных эффектов

•До появления генерических форм, независимо от дозы отношение концентраций метаболита и амиодарона в типичном случае

возрастало от 0 - в начале лечения примерно до 0,9 - во время поддерживающей терапии. Значение более 1,4 регистрировалось достаточно редко

• Результаты фармакокинетического анализа позволяют подвергнуть сомнению адекватность дозы, использующейся в исследованиях биоэквивалентности генериков амиодарона

Adapted from:

Pollak P.T. et al. Altered metabolite concentrations with amiodarone generic substitutions cannot be observed without monitoring. Can. J.Cardiology 2001; 17:1159-1163.

Колебания концентрации препарата в плазме могут возникнуть вследствие замены препарата ( ЗП ):

оригинального - на генерик

Adapted from:

Pollak P.T. et al. Altered metabolite concentrations with amiodarone generic substitutions cannot be observed without monitoring. Can. J.Cardiology 2001; 17:1159-1163.

Оригинальный амиодарон обеспечивает оптимальное соотношение между эффективностью и безопасностью (1)

Особенностями фармакокинетики амиодарона являются:

•наличие активного метаболита ДЭА (дезэтиламиодарон)

•очень длительный период полувыведения

•высокий объем распределения

Соотношение концентраций ДЭА / амиодарон при приеме оригинального Кордарона®не превышает 0,9

Adapted from:

Pollak P.T. et al. Altered metabolite concentrations with amiodarone generic substitutions cannot be observed without monitoring. Can. J.Cardiology 2001; 17:1159-1163.

Оригинальный амиодарон обеспечивает оптимальное соотношение между эффективностью

ибезопасностью (2)

•Отклонения концентрации активного вещества при применении «копии» препарата составляют от « – 20%» до « +25%» по сравнению

соригинальным препаратом

•При переходе на генерический аналог эти отклонения могут составлять до 45%

•Биоэквивалентность в плазме не всегда означает терапевтическую эквивалентность

Adapted from:

Pollak P.T. et al. Altered metabolite concentrations with amiodarone generic substitutions cannot be observed without monitoring. Can. J.Cardiology 2001; 17:1159-1163.

Исследование «Pollak‘a» (биоэквивалентность амиодарона и его генерических аналогов)

•Более 80 больных в течение 2 лет

–при применении оригинального амиодарона - коэффициент ДЭА/амиодарон 0,9 в равновесном состоянии

–R = ДЭА / амиодарон

•У 4 больных, перешедших на генерики: R = 2 - 4

•У 77 пациентов, получавших оригинальный Кордарон: R = 0,9

•После возобновления приема оригинального амиодарона этот коэффициент возвращался к норме

•У 2 пациентов на фоне приема генерика отмечены признаки токсичности в отношении легких

Adapted from:

Pollak P.T. et al. Altered metabolite concentrations with amiodarone generic substitutions cannot be observed without monitoring. Can. J.Cardiology 2001; 17:1159-1163.

Является ли ЗП действительно важной проблемой?

•31 эксперт сообщили о 61 случае рецидивов аритмии или проаритмии вследствие ЗП - перехода с оригинального препарата на генерик

•виды аритмий: фибрилляция желудочков, желудочковые тахикардии (ЖТ), фибрилляция предсердий, предсердная тахикардия

•из них 32 рецидива аритмии после перехода с КОРДАРОНА® на генерический амиодарон (Пасерон, США), при этом:

1 аритмическая смерть вследствие развития ЖТ

у3 пациентов при развитии ЖТ/ФЖ неоднократно сработал имплантированный кардиовертер - дефибриллятор

Adapted from: Reiffel JA et al. Generic antiarrhythmics are not therapeutically equivalent for the treatment of tachyarrhytmias. Am. J. Cardiol. 2000; 85: 1151-53

Динамика отношения концентраций метаболита ДЭА и амиодарона в норме и у 4 больных, перешедших с амиодарона на его генерики

Adapted from:

Pollak P.T. et al. Altered metabolite concentrations with amiodarone generic substitutions cannot be observed without monitoring. Can. J.Cardiology 2001; 17:1159-1163.

Adapted from: Reiffel JA et al. Generic antiarrhythmics are not therapeutically equivalent for the treatment of tachyarrhytmias. Am. J. Cardiol. 2000; 85: 1151-53