- •Алгоритм диагностики и лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
- •Монреальское определение и классификация
- •Монреальская классификация ГЭРБ
- •Распространенность ГЭРБ* в России (МЭГРЕ, 2006) и
- •Антирефлюксный барьер
- •Патофизиология ГЭРБ
- •Факторы, способствующие развитию гастроэзофагеального рефлюкса
- •Недостаточность антирефлюксной
- •Повышение градиента давления, направленного из желудка в пищевод
- •Современное понимание патофизиологии ГЭРБ: концепция кислотного кармана
- •Кислотный карман
- •Диагноз ГЭРБ может быть выставлен:
- •Диагноз ГЭРБ может быть выставлен:
- •Монреальское определение и классификация
- •Национальное определение
- •Изжога как
- •Заболевания, при которых бывает изжога:
- •Механизмы изжоги (1)
- •Механизмы изжоги (2)
- •Диагноз ГЭРБ может быть выставлен:
- •Монреальская классификация ГЭРБ
- •Географические отличия в распространенности и эндоскопической структуре ГЭРБ
- •Обследованные, %
- •Диагноз ГЭРБ может быть выставлен:
- •24-часовой рН-мониторинг
- •Доля выявленных патологических
- •Выявить все типы рефлюксов позволяет
- •Манометрия пищевода позволяет:
- •Тест с ИПП в диагностике ГЭРБ
- •Основные цели лечения ГЭРБ
- •Физический
- •Эффекты однократного приема
- •Основной принцип диагностики ГЭРБ – доказательство связи симптома и ГЭР.
- •Альгинатный тест
- •Альгинатный тест
- •Диагностическая ценность альгинатного теста при ГЭРБ
- •Альгинатный тест в диагностике ГЭРБ
- •ИПП наиболее эффективно контролируют изжогу
- •ИПП наиболее эффективны для лечения
- •Активность пепсина
- •ИПП в терапии ГЭРБ
- •Причины сохранения симптомов при лечении стандартной дозой ИПП
- •Ответ на терапию ИПП
- •Комбинация ИПП и альгината
- •Прокинетики
- •Итоприда гидрохлорид (Ганатон) ингибирует преходящие расслабления НПС, являющиеся одним из важнейших патофизиологических маркеров
- •Много ИПП: есть ли отличия?
- •Темпы заживления,%
- •Заживление рефлюкс-эзофагита при лечении разными ИПП к 8 неделе
- •Ремиссия рефлюкс-эзофагита (%)
- •Механизм секреции HCl и регуляция работы париетальной клетки
- •Ингибиторы протонной помпы
- •Ингибиторы протонной
- •Значения рКа ИПП
- •рН-селективность ИПП
- •ИПП и инфекции
- •Сопутствующая патология у больных
- •Сопутствующая патология у больных ГЭРБ
- •Метаболизм ИПП
- •Лекарственное взаимодействие ИПП (Blume H., et al., 2006)
- •ИПП и клопидогрель
- •Неблагоприятные эффекты терапии ИПП у больных в возрасте 66
- •Эффективность всех ИПП при длительном лечении ГЭРБ сходна. Особенности метаболизма в системе цитохромов
- •У всех современных ИПП выраженность антисекреторного эффекта коррелирует не с концентрацией препарата в
- •Фармакокинетика ингибиторов протонной помпы
- •Терапевтическая эквивалентность
- •Преимущества пантопразола (Нольпазы)
- •Больной с изжогой и/или регургитацией
- •Спасибо за внимание!
Ремиссия рефлюкс-эзофагита (%)
Ремиссия эрозивного рефлюкс-
эзофагита через 12 месяцев терапии ИПП
Длительность лечения 12месяцев
100
80 |
|
|
|
|
|
|
60 |
|
|
|
|
|
|
40 |
|
|
|
|
|
|
20 |
|
|
|
|
|
|
0 |
10mg |
20mg |
15mg |
30mg |
20mg |
40mg |
|
||||||
|
Омепразол |
Лансопразол |
Пантопразол |
|||
|
Lundell et al; 1991 |
Laursen et al; 1995 |
Robinson et al; 1996 |
|||
|
Hallerbäk et al; 1994 |
Vigneri et al; 1995 |
Bardhan et al; 1998 |
|||
|
Dent et al; 1994 |
Hatlebakk et al; 1997 |
|
Plein et al; 1998 |
||
|
Bate et al; 1995 |
Gough et al; 1996 |
van Rensburg et al; 1999 |
|||
|
|
|
|
|
Escourrou et al; 1999 |
Механизм секреции HCl и регуляция работы париетальной клетки
Ингибиторы протонной помпы
Замещенные бензимидазолы, отличаются радикалами в пиридиновом и бензимидазольном кольцах
Слабые основания
Ингибиторы протонной
накапливаются в кислойпомпысреде секреторных канальцев париетальной клетки рядом с мишенью – протонной помпой
претерпевают ряд изменений: протонирование (1), превращение в активное вещество - сульфенамид (2), который образует ковалентную связь с цистеинами Н+- К+-АТФазы (3) и необратимо блокирует ее
ИПП обеспечивают активное, мощное и длительное подавление кислотной продукции независимо от природы стимулирующего фактора
Значения рКа ИПП
рКа – это показатель рН в секреторном канальце париетальной |
|
клетки, при котором 50% ИПП сохраняет способность превращаться в |
|
активную форму |
Robinson M. et al., 2003 |
рН-селективность ИПП
|
|
|
|
низкая |
|
|
высокая |
|
(мин) |
300 |
|
|
|
|
|
|
282 |
250 |
|
|
|
|
|
|
|
|
1/2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
- t |
|
|
|
|
|
|
|
|
Активация |
200 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
150 |
|
|
|
|
84 |
90 |
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
100 |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
||
|
50 |
|
|
|
7.2 |
2.8 |
2.0 |
4.6 |
|
|
|
|
|||||
|
1.3 |
|||||||
|
0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
рабепразол |
омепразол |
лансопразол |
пантопразол |
|||
|
|
|
pH 1,2
pH 5,1
Kromer W, et al. Pharmacology. 1998; 56: 57-70.
Где обнаружены протонные помпы (Н+/К+- или Н+/Na+-АТФазы)?
В эпителии кишечника Spicer Z. et al., 2001; Meneton P. et al., 1998
В эпителий желчного пузыря
Marteau C. et al., 1990; Rege R.V., Moore E.W., 1987В почечных канальцах Wang W.H., Giebisch G., 2009
В эпителии роговицы Bonanno J.A., 1991
В мышцах McDonough A.A., Youn J.H., 2005
В клетках иммунной системы (нейтрофилах, макрофагах и лимфоцитах)
Suzuki M. et al., 2008; Zedtwitz-Liebenstein K. et al., 2002; Aybay C. et al., 1995В остеокластах Tuukkanen J., Vaananen H.K., 1986; Mizunashi K., et al.,
1993
Активация ИПП может происходить в органеллах с кислой средой (лизосомы, нейросекреторные гранулы и эндосомы), где
рН 4,5-5,0
ИПП и инфекции
На фоне терапии ИПП возможно повышение риска внебольничной пневмонии, однако такое осложнение скорее вероятно в начальный период приема ИПП, но не при длительной терапии.
Gulmez S. et al., 2007; Sarkar M. et al., 2008
Вопрос о роли ИПП как фактора риска кишечных инфекций остается спорным и нуждается в дальнейшем изучении
Возможные механизмы развития инфекций:
–нарушение защитных свойств желудочного сока.
–снижение активности клеток иммунной системы под воздействием ИПП: описана возможность блокирования вакуолярной Н+-ATФ-азы нейтрофилов, цитотоксичных Т-лимфоцитов и Т-киллеров
Suzuki M. et al., 2008; Zedtwitz-Liebenstein K. et al., 2002
|
МЭГРЕ: максимальная |
|
распространенность ГЭРБ* выявлена у |
% |
женщин пожилого возраста |
* - наличие изжоги и/или регургитации 1 раз в неделю и чаще в течение последних 12 мес.
Лазебник Л.Б., Машарова А.А., Бордин Д.С. и соавт., ЭиКГ
2009;6: 4-12
Сопутствующая патология у больных |
|||
|
ГЭРБ |
|
|
Нозология |
Все |
Пожилые |
Молодые |
N=500 |
n=241 |
n=259 |
Артериальная гипертензия |
185 (37%) |
143 (59,3%)1 |
42 (16,2%) |
|
118 |
99 (41,07%)1 |
19 (7,3%) |
ИБС |
(23,6%) |
|
|
ХОБЛ |
36 (7,2%) |
24 (9,95%) |
12 (4,6%) |
Сахарный диабет |
16 (3,2%) |
14 (5,8%) |
2 (0,8%) |
Бронхиальная астма |
16 (3,2%) |
12 (4,97%) |
4 (1,55) |
1 -p<0,05 между пожилыми и молодыми
Машарова А.А., 2008