- •Острые и хронические вирусные
- •Этиология вирусных гепатитов
- •Исходы острых гепатитов
- •Инфекция ВГА
- •Вирус гепатита А
- •Пути передачи ВГА
- •Патогенез ВГА
- •Жизненный цикл вируса ВГА
- •Особенности патогенеза ВГА
- •Классификация ВГА
- •Исходы ВГА при ко-инфекции
- •Динамика инфекционного процесса при ВГА
- •Диагностика ВГА
- •Иммунопрофилактика ВГА
- •Специфическая профилактика с использованием вакцин
- •В России зарегистрированы и разрешены к применению следующие вакцины
- •Пассивная профилактика
- •Инфекция ВГЕ
- •Вирусный гепатит Е
- •Вирусный гепатит Е (ВГЕ, НЕV)
- •Этиология ВГЕ
- •Эпидемиология ВГЕ
- •Эндемичные регионы ВГЕ
- •Патогенез ВГЕ
- •Клиническая картина ВГЕ
- •Желтушная форма ВГЕ
- •Течение инфекции ВГЕ
- •Течение ВГЕ у беременных
- •Течение ВГЕ у беременных
- •Течение ВГЕ у беременных
- •Острый ВГЕ
- •Диагностика ВГЕ
- •Диагностика ВГЕ
- •Лабораторная диагностика ВГЕ
- •Диагностика ВГЕ
- •Диагностика ВГЕ
- •Диагностика ВГЕ
- •Дифференциальная диагностика
- •Лечение ВГЕ
- •Лечение ВГЕ
- •Принципы акушерской тактики при ВГЕ
- •Лечение ВГЕ
- •Профилактика ВГЕ
- •Профилактика ВГЕ: неспецифическая
- •Инфекция ВГ: «новые» ВГ
- •Этапы изучения вирусов:
- •Этапы изучения вирусов:
- •Этапы изучения вирусов:
- •Этапы изучения вирусов:
- •Этапы изучения вирусов:
- •Этапы изучения вирусов:
- •Этапы изучения вирусов:
- •Этапы изучения вирусов:
- •Инфекция ВГД (дельта)
- •HDV: история открытия
- •HDV-инфекция
- •Вирусный гепатит Д
- •Структура HDV
- •Генотипы и субтипы HDV
- •Регионы распространения HDV
- •Эпидемиология
- •Эпидемиология
- •Пути передачи
- •Острый гепатит дельта: варианты
- •Коинфекция HDV/HBV
- •Суперинфекция HDV
- •Хроническая инфекция ВГД
- •Хронический гепатит дельта
- •Хроническая HDV-инфекция
- •Хронический гепатит дельта:
- •Естественное течение хронического гепатита дельта
- •Клинические проявления
- •Особенности течения хронического гепатита D
- •Частота выявления цирроза печени при хроническом гепатите дельта
- •Риск развития ГЦК при хроническом гепатите дельта
- •Диагностика
- •Тактика ведения пациентов с маркерами дельта-инфекции
- •Тактика лечения хронического гепатита дельта
- •Лечение хронического гепатита D
- •Лечение хронического гепатита D:
- •Лечение хронического гепатита D
- •Причины низкой эффективности лечения хронического гепатита D
- •Эффективность лечения хронического
- •Факторы, позволяющие предсказать ответ на ИФН
- •Перспективы лечения HDV-инфекции
- •Перспективы лечения HDV-инфекции
- •Трансплантация печени
- •Профилактика HDV- инфекции
- •Острая инфекция ВГВ
- •HBV-инфекция – глобальная проблема
- •Вирус гепатита В
- •Основные характеристики ВГВ
- •ГЕНОТИПЫ ВИРУСА ГЕПАТИТА В
- •Генотипы HBV в России
- •Строение вируса гепатита В
- •Номенклатура ВГВ
- •Концентрация вируса гепатита «В» в различных секретах организма
- •Механизмы заражения
- •Патогенез острого гепатита В
- •Клинические формы инфекции ВГВ: острая и хроническая
- •Неблагоприятные факторы прогноза развития осложнений
- •Диагностика острого гепатита
- •Лабораторные исследования
- •Серологическое тестирование: динамика
- •Базисная терапия гепатита В
- •Профилактика против гепатита
- •Практические выводы: ОГВ
- •Хроническая инфекция ВГВ
- •СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ВГВ:
- •Передача HBV
- •Естественное течение ХГB
- •Факторы влияющие на естественное течение
- •Факторы риска по ГЦК
- •Факторы риска прогрессии заболевания
- •Специфические мутации HBV генома: ассоциация с усиленным риском развития цирроза печени и ГЦК
- •ГЕНОТИПЫ ВГВ
- •География распространения генотипов HBV
- •Генотипы ВГВ: роль в
- •ВЫСОКАЯ ВИРУСНАЯ НАГРУЗКА HBV КОРРЕЛИРУЕТ С ПРОГРЕССИЕЙ ЗАБОЛЕВАНИЯ
- •ВИРУСНАЯ НАГРУЗКА – ЗАКЛЮЧЕНИЕ
- •Стадии течения хронической HBV-инфекции
- •Определения HBV инфекции
- •Внепеченочные поражения при ВГВ
- •Интерпретация результатов серологического тестирования
- •ПЦР исследование сыворотки крови на ДНК ВГВ
- •ПЦР исследование сыворотки крови на ДНК ВГВ
- •Цель терапии ХГВ (EASL/2012)
- •КРИТЕРИИ И ПОКАЗАНИЯ К ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ
- •ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА ЛЕЧЕНИЯ ХГВ
- •КРИТЕРИИ ВЫБОРА ПРОТИВОВИРУСНОГО ПРЕПАРАТА
- •СРАВНЕНИЕ ОСНОВНЫХ ГРУПП ПРОТИВОВИРУСНЫХ СРЕДСТВ ЛЕЧЕНИЯ ХГВ
- •Препараты первой линии в лечении хгв
- •КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ И УСТОЙЧИВОСТИ ОТВЕТА НА ПРОТИВОВИРУСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ПРИ ХГВ
- •КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ И УСТОЙЧИВОСТИ ОТВЕТА НА ПРОТИВОВИРУСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ПРИ ХГВ
- •Инфекция ВГС
- •Вирусный гепатит С:
- •Вирусный гепатит С:
- •ПУТИ ЗАРАЖЕНИЯ
- •Эпидемиология: пути передачи (ПП) HCV
- •Риск передачи HCV
- •Эпидемиология:
- •Этиология HCV
- •ВИРУС ГЕПАТИТА С
- •СТРУКТУРА HCV
- •ЕСТЕСТВЕННОЕ ТЕЧЕНИЕ HCV-ИНФЕКЦИИ
- •Иммунный ответ при ВГС
- •КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
- •Острая инфекция ВГС
- •Течение заболевания: ОГС
- •Факторы ассоциированные со спонтанной элиминацией вируса: острый ВГС
- •ДИАГНОСТИКА ВГС
- •Лечение: острый ВГС
- •Лечение: острый ВГС
- •Хроническая инфекция ВГС
- •КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА: ХГС
- •Внепеченочные проявления при HCV инфекции
- •Хронический гепатит С
- •Факторы прогрессии ХГС
- •ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ ХГС
- •ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ ХГС
- •ТРОЙНАЯ ТЕРАПИЯ ХГС
- •Перспективы тройной терапии:
- •Во всем имей наставником природу
Лечение хронического гепатита D
Альфа-интерферон (α-ИФН)
Частота ответа на противовирусную терапию варьируется в широких пределах, а ответ достигается в различные сроки после ее начала
Частота ответа пропорциональна дозе ИФН (доза 9-10 млн МЕ три раза в неделю более эффективна, чем 3 млн МЕ три раза в неделю)
Лечение следует продолжать в течение 12 месяцев, так как клиренс HDV RNA и нормализация активности АЛТ обычно задерживаются и иногда отмечаются после завершения лечения
Стойкий ответ наблюдается нечасто и сопровождается клиренсом HBsAg, появлением anti-HBs и улучшением гистологии печени
Лечение хронического гепатита D:
нуклеоз(т)идные аналоги
Обоснование попыток применения АН: важное значение HBsAg для сборки HDV, риск ускоренного прогрессирования фиброза при активной репликации HBV, недостаточная эффективность альфа-ИФН
Использование АН (ламивудин, клевудин, адефовир, фамцикловир,
рибавирин) оказались безуспешными в подавлении репликации HDV
АН при длительном применении способны снижать уровень сссДНК-ВГВ и HBsAg, что лишает HDV субстрата для экспрессии и т.о. может опосредованно подавлять репликацию РНК HDV
Лечение хронического гепатита D
Хронический гепатит D плохо поддается лечению
Многие вирусы кодируют большинство ферментов, которые обеспечивают их репликацию
HDV обладает только рибозимом, который расщепляет циркулярную РНК и вызывает образование линейной молекулы
Другая ферментативная активность обеспечивается клетками хозяина
В связи с этим добиться иррадиации HDV очень сложно, так как возможными терапевтическими мишенями являются нормальные клеточные белки
Причины низкой эффективности лечения хронического гепатита D
Особенности строения вируса («дефектный» РНК -
вирус)
Наличие двух вирусов (HBV+HDV)
Высокая исходная степень фиброза в начале лечения
Эффективность лечения хронического |
|
вирусного гепатита |
|
HCV-2/3 |
80% |
|
|
HCV-1 |
50% |
|
|
HBV(HBAg+) |
35% |
HBV(HBeAg-) |
25% |
HDV |
20% |
Wong D. et al., 1993
Farci P. et al., 1994
Manns M. et al., 2001
Fried M. et al., 2002
Факторы, позволяющие предсказать ответ на ИФН
Более короткая продолжительность болезни может способствовать лучшему ответу
Молодой возраст является неблагоприятным предиктором
У больных, ответивших на ИФН, ингибирование репликации вируса ассоциируется с высокой стабильностью вирусного генома до и после лечения
Различные квазивиды, имеющиеся до начала лечения ИФН, и модификация вирусного генома во время лечения могут быть причиной возобновления репликации HDV на фоне и после завершения терапии
Перспективы лечения HDV-инфекции
ПЭГ-ИФН (однократное введение при длительном приеме)
Антисенсные олигонуклеотиды (против домена рибозима, для эффективного подавления репликации HDV RNA)
Ингибиторы пренилирования (важность пренилирования для сборки HDV- обоснование стратегии лечения)
Вирион HDV состоит из 3-х элементов: RNA генома, HDAg, существующего в виде двух изоформ, и оболочки, окружающей другие элементы
Только крупный HDAg способен вызвать образование частиц, окруженных HBsAg
Молекулярным субстратом этого эффекта является последовательность из 19 аминокислот; последние 4 аминокислоты кодируют ферменты пренилтрансферазы
Перспективы лечения HDV-инфекции
Стратегия противовирусной терапии смещается от применения неспецифических препаратов, таких как ИФН, к использованию специально созданных агентов, оказывающих влияние на этапы репликации вируса
Следует стремиться к лечению хронического гепатита D, как такового, а не проводить лечение HBV-инфекции; последний подход в целом себя не оправдал
Основные надежды исследователи связывают с антисенсными олигонуклеотидами и ингибиторами пренилирования,
способными селективно ингибировать жизненный цикл HDV
Трансплантация печени
Эффективный метод лечения терминального поражения печени
Существует угроза реинфекции; однако вероятность рецидива ниже, чем при гепатите В и С
Рецидивирующая HDV-инфекция характеризуется более мягким течением
Длительное применение гипериммунной сыворотки против HBsAg позволяет улучшить течение посттрансфузионного периода
Трансплантация печени является уникальной моделью для изучения биопатологии HDV- инфекция
Профилактика HDV- инфекции
ВАКЦИНАЦИЯ ПРОТИВ ВИРУСА ГЕПАТИТА В !!!