![](/user_photo/65070_2azrz.gif)
- •Острые и хронические вирусные
- •Этиология вирусных гепатитов
- •Исходы острых гепатитов
- •Инфекция ВГА
- •Вирус гепатита А
- •Пути передачи ВГА
- •Патогенез ВГА
- •Жизненный цикл вируса ВГА
- •Особенности патогенеза ВГА
- •Классификация ВГА
- •Исходы ВГА при ко-инфекции
- •Динамика инфекционного процесса при ВГА
- •Диагностика ВГА
- •Иммунопрофилактика ВГА
- •Специфическая профилактика с использованием вакцин
- •В России зарегистрированы и разрешены к применению следующие вакцины
- •Пассивная профилактика
- •Инфекция ВГЕ
- •Вирусный гепатит Е
- •Вирусный гепатит Е (ВГЕ, НЕV)
- •Этиология ВГЕ
- •Эпидемиология ВГЕ
- •Эндемичные регионы ВГЕ
- •Патогенез ВГЕ
- •Клиническая картина ВГЕ
- •Желтушная форма ВГЕ
- •Течение инфекции ВГЕ
- •Течение ВГЕ у беременных
- •Течение ВГЕ у беременных
- •Течение ВГЕ у беременных
- •Острый ВГЕ
- •Диагностика ВГЕ
- •Диагностика ВГЕ
- •Лабораторная диагностика ВГЕ
- •Диагностика ВГЕ
- •Диагностика ВГЕ
- •Диагностика ВГЕ
- •Дифференциальная диагностика
- •Лечение ВГЕ
- •Лечение ВГЕ
- •Принципы акушерской тактики при ВГЕ
- •Лечение ВГЕ
- •Профилактика ВГЕ
- •Профилактика ВГЕ: неспецифическая
- •Инфекция ВГ: «новые» ВГ
- •Этапы изучения вирусов:
- •Этапы изучения вирусов:
- •Этапы изучения вирусов:
- •Этапы изучения вирусов:
- •Этапы изучения вирусов:
- •Этапы изучения вирусов:
- •Этапы изучения вирусов:
- •Этапы изучения вирусов:
- •Инфекция ВГД (дельта)
- •HDV: история открытия
- •HDV-инфекция
- •Вирусный гепатит Д
- •Структура HDV
- •Генотипы и субтипы HDV
- •Регионы распространения HDV
- •Эпидемиология
- •Эпидемиология
- •Пути передачи
- •Острый гепатит дельта: варианты
- •Коинфекция HDV/HBV
- •Суперинфекция HDV
- •Хроническая инфекция ВГД
- •Хронический гепатит дельта
- •Хроническая HDV-инфекция
- •Хронический гепатит дельта:
- •Естественное течение хронического гепатита дельта
- •Клинические проявления
- •Особенности течения хронического гепатита D
- •Частота выявления цирроза печени при хроническом гепатите дельта
- •Риск развития ГЦК при хроническом гепатите дельта
- •Диагностика
- •Тактика ведения пациентов с маркерами дельта-инфекции
- •Тактика лечения хронического гепатита дельта
- •Лечение хронического гепатита D
- •Лечение хронического гепатита D:
- •Лечение хронического гепатита D
- •Причины низкой эффективности лечения хронического гепатита D
- •Эффективность лечения хронического
- •Факторы, позволяющие предсказать ответ на ИФН
- •Перспективы лечения HDV-инфекции
- •Перспективы лечения HDV-инфекции
- •Трансплантация печени
- •Профилактика HDV- инфекции
- •Острая инфекция ВГВ
- •HBV-инфекция – глобальная проблема
- •Вирус гепатита В
- •Основные характеристики ВГВ
- •ГЕНОТИПЫ ВИРУСА ГЕПАТИТА В
- •Генотипы HBV в России
- •Строение вируса гепатита В
- •Номенклатура ВГВ
- •Концентрация вируса гепатита «В» в различных секретах организма
- •Механизмы заражения
- •Патогенез острого гепатита В
- •Клинические формы инфекции ВГВ: острая и хроническая
- •Неблагоприятные факторы прогноза развития осложнений
- •Диагностика острого гепатита
- •Лабораторные исследования
- •Серологическое тестирование: динамика
- •Базисная терапия гепатита В
- •Профилактика против гепатита
- •Практические выводы: ОГВ
- •Хроническая инфекция ВГВ
- •СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ВГВ:
- •Передача HBV
- •Естественное течение ХГB
- •Факторы влияющие на естественное течение
- •Факторы риска по ГЦК
- •Факторы риска прогрессии заболевания
- •Специфические мутации HBV генома: ассоциация с усиленным риском развития цирроза печени и ГЦК
- •ГЕНОТИПЫ ВГВ
- •География распространения генотипов HBV
- •Генотипы ВГВ: роль в
- •ВЫСОКАЯ ВИРУСНАЯ НАГРУЗКА HBV КОРРЕЛИРУЕТ С ПРОГРЕССИЕЙ ЗАБОЛЕВАНИЯ
- •ВИРУСНАЯ НАГРУЗКА – ЗАКЛЮЧЕНИЕ
- •Стадии течения хронической HBV-инфекции
- •Определения HBV инфекции
- •Внепеченочные поражения при ВГВ
- •Интерпретация результатов серологического тестирования
- •ПЦР исследование сыворотки крови на ДНК ВГВ
- •ПЦР исследование сыворотки крови на ДНК ВГВ
- •Цель терапии ХГВ (EASL/2012)
- •КРИТЕРИИ И ПОКАЗАНИЯ К ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ
- •ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА ЛЕЧЕНИЯ ХГВ
- •КРИТЕРИИ ВЫБОРА ПРОТИВОВИРУСНОГО ПРЕПАРАТА
- •СРАВНЕНИЕ ОСНОВНЫХ ГРУПП ПРОТИВОВИРУСНЫХ СРЕДСТВ ЛЕЧЕНИЯ ХГВ
- •Препараты первой линии в лечении хгв
- •КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ И УСТОЙЧИВОСТИ ОТВЕТА НА ПРОТИВОВИРУСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ПРИ ХГВ
- •КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ И УСТОЙЧИВОСТИ ОТВЕТА НА ПРОТИВОВИРУСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ПРИ ХГВ
- •Инфекция ВГС
- •Вирусный гепатит С:
- •Вирусный гепатит С:
- •ПУТИ ЗАРАЖЕНИЯ
- •Эпидемиология: пути передачи (ПП) HCV
- •Риск передачи HCV
- •Эпидемиология:
- •Этиология HCV
- •ВИРУС ГЕПАТИТА С
- •СТРУКТУРА HCV
- •ЕСТЕСТВЕННОЕ ТЕЧЕНИЕ HCV-ИНФЕКЦИИ
- •Иммунный ответ при ВГС
- •КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
- •Острая инфекция ВГС
- •Течение заболевания: ОГС
- •Факторы ассоциированные со спонтанной элиминацией вируса: острый ВГС
- •ДИАГНОСТИКА ВГС
- •Лечение: острый ВГС
- •Лечение: острый ВГС
- •Хроническая инфекция ВГС
- •КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА: ХГС
- •Внепеченочные проявления при HCV инфекции
- •Хронический гепатит С
- •Факторы прогрессии ХГС
- •ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ ХГС
- •ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ ХГС
- •ТРОЙНАЯ ТЕРАПИЯ ХГС
- •Перспективы тройной терапии:
- •Во всем имей наставником природу
![](/html/65070/203/html_LIR3LIdbqZ.BsdF/htmlconvd-HmiSh181x1.jpg)
Лечение хронического гепатита D
Альфа-интерферон (α-ИФН)
Частота ответа на противовирусную терапию варьируется в широких пределах, а ответ достигается в различные сроки после ее начала
Частота ответа пропорциональна дозе ИФН (доза 9-10 млн МЕ три раза в неделю более эффективна, чем 3 млн МЕ три раза в неделю)
Лечение следует продолжать в течение 12 месяцев, так как клиренс HDV RNA и нормализация активности АЛТ обычно задерживаются и иногда отмечаются после завершения лечения
Стойкий ответ наблюдается нечасто и сопровождается клиренсом HBsAg, появлением anti-HBs и улучшением гистологии печени
![](/html/65070/203/html_LIR3LIdbqZ.BsdF/htmlconvd-HmiSh182x1.jpg)
Лечение хронического гепатита D:
нуклеоз(т)идные аналоги
Обоснование попыток применения АН: важное значение HBsAg для сборки HDV, риск ускоренного прогрессирования фиброза при активной репликации HBV, недостаточная эффективность альфа-ИФН
Использование АН (ламивудин, клевудин, адефовир, фамцикловир,
рибавирин) оказались безуспешными в подавлении репликации HDV
АН при длительном применении способны снижать уровень сссДНК-ВГВ и HBsAg, что лишает HDV субстрата для экспрессии и т.о. может опосредованно подавлять репликацию РНК HDV
![](/html/65070/203/html_LIR3LIdbqZ.BsdF/htmlconvd-HmiSh183x1.jpg)
Лечение хронического гепатита D
Хронический гепатит D плохо поддается лечению
Многие вирусы кодируют большинство ферментов, которые обеспечивают их репликацию
HDV обладает только рибозимом, который расщепляет циркулярную РНК и вызывает образование линейной молекулы
Другая ферментативная активность обеспечивается клетками хозяина
В связи с этим добиться иррадиации HDV очень сложно, так как возможными терапевтическими мишенями являются нормальные клеточные белки
![](/html/65070/203/html_LIR3LIdbqZ.BsdF/htmlconvd-HmiSh184x1.jpg)
Причины низкой эффективности лечения хронического гепатита D
Особенности строения вируса («дефектный» РНК -
вирус)
Наличие двух вирусов (HBV+HDV)
Высокая исходная степень фиброза в начале лечения
![](/html/65070/203/html_LIR3LIdbqZ.BsdF/htmlconvd-HmiSh185x1.jpg)
Эффективность лечения хронического |
|
вирусного гепатита |
|
HCV-2/3 |
80% |
|
|
HCV-1 |
50% |
|
|
HBV(HBAg+) |
35% |
HBV(HBeAg-) |
25% |
HDV |
20% |
Wong D. et al., 1993
Farci P. et al., 1994
Manns M. et al., 2001
Fried M. et al., 2002
![](/html/65070/203/html_LIR3LIdbqZ.BsdF/htmlconvd-HmiSh186x1.jpg)
Факторы, позволяющие предсказать ответ на ИФН
Более короткая продолжительность болезни может способствовать лучшему ответу
Молодой возраст является неблагоприятным предиктором
У больных, ответивших на ИФН, ингибирование репликации вируса ассоциируется с высокой стабильностью вирусного генома до и после лечения
Различные квазивиды, имеющиеся до начала лечения ИФН, и модификация вирусного генома во время лечения могут быть причиной возобновления репликации HDV на фоне и после завершения терапии
![](/html/65070/203/html_LIR3LIdbqZ.BsdF/htmlconvd-HmiSh187x1.jpg)
Перспективы лечения HDV-инфекции
ПЭГ-ИФН (однократное введение при длительном приеме)
Антисенсные олигонуклеотиды (против домена рибозима, для эффективного подавления репликации HDV RNA)
Ингибиторы пренилирования (важность пренилирования для сборки HDV- обоснование стратегии лечения)
Вирион HDV состоит из 3-х элементов: RNA генома, HDAg, существующего в виде двух изоформ, и оболочки, окружающей другие элементы
Только крупный HDAg способен вызвать образование частиц, окруженных HBsAg
Молекулярным субстратом этого эффекта является последовательность из 19 аминокислот; последние 4 аминокислоты кодируют ферменты пренилтрансферазы
![](/html/65070/203/html_LIR3LIdbqZ.BsdF/htmlconvd-HmiSh188x1.jpg)
Перспективы лечения HDV-инфекции
Стратегия противовирусной терапии смещается от применения неспецифических препаратов, таких как ИФН, к использованию специально созданных агентов, оказывающих влияние на этапы репликации вируса
Следует стремиться к лечению хронического гепатита D, как такового, а не проводить лечение HBV-инфекции; последний подход в целом себя не оправдал
Основные надежды исследователи связывают с антисенсными олигонуклеотидами и ингибиторами пренилирования,
способными селективно ингибировать жизненный цикл HDV
![](/html/65070/203/html_LIR3LIdbqZ.BsdF/htmlconvd-HmiSh189x1.jpg)
Трансплантация печени
Эффективный метод лечения терминального поражения печени
Существует угроза реинфекции; однако вероятность рецидива ниже, чем при гепатите В и С
Рецидивирующая HDV-инфекция характеризуется более мягким течением
Длительное применение гипериммунной сыворотки против HBsAg позволяет улучшить течение посттрансфузионного периода
Трансплантация печени является уникальной моделью для изучения биопатологии HDV- инфекция
![](/html/65070/203/html_LIR3LIdbqZ.BsdF/htmlconvd-HmiSh190x1.jpg)
Профилактика HDV- инфекции
ВАКЦИНАЦИЯ ПРОТИВ ВИРУСА ГЕПАТИТА В !!!