Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

6 курс / Гастроэнтерология / Российский_журнал_гастроэнтерологии,_гепатологии,_колопроктологии (65)

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
23.03.2024
Размер:
2.06 Mб
Скачать

Содержание

2, 2011

Редакционная

Г.Ф. Коротько

 

 

 

 

Сигнальная и модулирующая роль ферментов пищеварительных желез.............................

4

Лекции и обзоры

 

 

 

 

Е.Н. Герман, М.В. Маевская, О.И. Андрейцева, В.Т. Ивашкин, А.В. Чжао,

 

А.Г. Серова, Г.В. Михайловская, И.Ю. Пирогова

 

 

 

Возможности лечения терминальных стадий заболевания печени в исходе

 

хронической инфекции вирусом гепатита С в условиях дефицита

 

донорских органов......................................................................................................

 

 

 

14

С.Г. Шаповальянц, Т.Б. Ардасенов, Д.А. Фрейдович, А.Г. Мыльников,

 

А.Г. Паньков, С.А. Будзинский, А.А. Никонов

 

 

 

Проблемы современной диагностики холедохолитиаза.....................................................

22

Оригинальные исследования

 

 

 

 

М.А. Осадчук, А.М. Осадчук, Д.В. Балашов, И.М. Кветной

 

Рефрактерная форма гастроэзофагеальной рефлюксной болезни:

 

клинико-эндоскопические, функциональные и морфофункциональные

 

критерии...................................................................................................................

 

 

 

30

Н.Н. Дехнич, Е.А. Костякова, А.А. Пунин, А.В. Алимов,

 

Н.В. Иванчик, Р.С. Козлов

 

 

 

 

Антибиотикорезистентность H. pylori: результаты микробиологического

 

регионального исследования.......................................

.RU............................................

37

С.В. Кашин, Р.О. Куваев, Е.Л. Закревская, Д В

ЗавьяловVESTI

 

Национальная школа гастроэнтерологов, гепатологов

 

 

 

-

 

 

 

M

43

Скрининг и тактика ведения больных.ранним раком желудка..........................................

А.А. Шептулин

 

 

 

 

Рефрактерные и рецидивирующие формы колита, ассоциированного

 

с Clostridium difficile ................................................................................................

WWW

 

 

50

Обмен опытом

 

 

 

 

В.О. Кайбышева, В.Т. Ивашкин, Е.К. Баранская, О.С. Шифрин, К.В. Пюрвеева,

 

А.Е. Леонович, О.А. Склянская, А.А. Шептулин

 

 

 

Синдром Пейтца–Егерса: обзор литературы и описание собственного

 

клинического наблюдения............................................................................................

 

 

 

54

М.С. Жаркова, А.В. Лапшин, Е.Н. Герман, М.В. Маевская,

 

И.А. Соколина, В.Т. Ивашкин

 

 

 

 

Сосудистые мальформации легких и печени у больного

 

с наследственной геморрагической телеангиэктазией.......................................................

62

Ю.О. Шульпекова

 

 

 

 

Запоры у пациентов пожилого возраста:

 

 

 

диагностика и подходы к лечению................................................................................

 

 

69

Новости колопроктологии

 

 

 

 

Б.Н. Башанкаев, А.Г. Йулдашев, Д.Ф. Ермаков, П.В. Царьков

 

Подготовка больных к проведению эндоскопических исследований

 

и хирургических вмешательств на толстой кишке...........................................................

76

Информация

 

 

 

 

Резюме диссертаций: информация из ВАК России..........................................................

83

Правила для авторов..................................................................................................

 

 

 

91

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

 

Соntents

2, 2011

Editorial

G.F. Korotko

 

 

 

 

Signal and modulating role of enzymes of digestive glands...................................................

4

The lectures and reviews

 

 

 

 

Ye.N. German, M.V. Mayevskaya, O.I. Andreytseva, V.T. Ivashkin, A.V. Chzhao,

 

A.G. Serova, G.V. Mikhaylovskaya, I.Yu. Pirogova

 

 

Treatment of end-stages of liver disease in outcome of persistent

 

hepatitis C virus infection at deficiency of donor organs....................................................

 

14

S.G. Shapoval’yants, T.B. Ardasenov, D.A. Freydovich, A.G. Mylnikov,

 

A.G. Pan’kov, S.A. Budzinsky, A.A. Nikonov

 

 

 

Problems of modern diagnostics of choledocholithiasis.......................................................

 

22

Original investigations

 

 

 

 

M.A. Osadchuk, A.M. Osadchuk, D.V. Balashov, I.M. Kvetnoy

 

 

The refractory form of gastroesophageal reflux disease:

 

 

clinical and endoscopical, functional and morphofunctional criteria.....................................

30

N.N. Dekhnich, E.A. Kostyakova, A.A. Punin, A.V. Alimov,

 

 

N.V. Ivanchik, R.S. Kozlov

 

 

 

 

Antibiotic-resistance of H. pylori: results of microbiologic

 

regional investigation...................................................................................................

 

 

RU

37

National college of gastroenterologists, hepatologists

 

.

 

 

 

 

 

 

S.V. Kashin, R.O. Kuvayev, Ye.L. Zakrevskaya, D.V. Zav’yalov

 

 

 

 

 

 

 

Endoscopic resection of mucosa and dissection of submucosal layer

 

 

M

 

 

at early stomach cancer

.

...................................................................... 43

 

A.A. Sheptulin

 

 

 

 

Refractory and relapsing forms of Clostridium difficile-associated colitis.............................

50

Exchange of experience

WWW

 

 

 

V.O. Kaybysheva, V.T. Ivashkin, Ye.K. Baranskaya, O.S. Shifrin, K.V. Pyurveyeva,

 

A.Ye. Leonovich, O.A. Sklyanskaya, A.A. Sheptulin

 

 

Peutz–Jeghers syndrome: review of the literature and clinical case presentation....................

54

M.S. Zharkova, A.V. Lapshin, Ye.N. German, M.V. Mayevskaya,

 

 

I.A. Sokolina, V.T. Ivashkin

 

 

 

 

Vascular malformations of the lungs and the liver at patient

 

with hereditary hemorrhagic teleangiectasia

 

62

Yu.O. Shulpekova

 

 

 

 

Constipations in elderly: diagnostics and treatment approach ............................................

69

News of coloproctology

 

 

 

 

B.N. Bashankaev, A.G. Yuldashev, D.F. Yermakov, P.V. Tsarkov

 

 

Preparation of patients for endoscopic investigations and surgery

 

of the large intestine....................................................................................................

 

 

 

76

Information

 

 

 

 

Thesis abstacts: information from the Higher attestation commission...................................

83

Rules for authors.........................................................................................................

 

 

 

91

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

Российский журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии

2 Том 21 2011

Russian Journal of

Gastroenterology,

Hepatology,

Coloproctology

Volume 21 • № 2 2011

Учредитель:

Российская

гастроэнтерологическая

ассоциация

Издатель:

ООО «ГАСТРО»

Периодичность издания:

1 раз в 2 месяца

Тираж: 3000 экз.

Подписной индекс: 73538

Журнал зарегистрирован Комитетом РФ по печати 15.12.1994 г.

(Регистрационный № 013128)

Информация о журнале

находится в Интернете на сайтах

www.gastro-j.ru, www.m-vesti.ru

Адрес:

119146, г. Москва, а/я 31, «ГАСТРО», Российский журнал гастроэнтерологии,

гепатологии, колопроктологии

Эл. почта: editorial@gastro-j.ru

Журнал входит в Перечень ведущих научных журналов и изданий ВАК Министерства образования и науки России, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени доктора наук

Перепечатка материалов только с разрешения главного редактора и издателя

Ответственность за достоверность рекламных публикаций несут рекламодатели

 Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии

Состав редакционной коллегии и редакционного совета журнала

Главный редактор

 

Editor-in-chief

 

В.Т.Ивашкин

 

 

V.T.Ivashkin

 

Исполнительный директор проекта

Production Manager

 

Г.Г.Пискунов

 

 

G.G.Piskunov

 

Ответственный секретарь

Editorial Manager

 

Т.Л.Лапина

 

 

T.L.Lapina

 

(Эл. почта: editorial@gastro-j.ru)

(E-mail: editorial@gastro-j.ru)

Редакционная коллегия

Editorial board

 

Е.К.Баранская

 

 

Ye.K.Baranskaya

 

А.О.Буеверов

 

 

A.O.Bueverov

 

С.А.Булгаков

 

 

S.A.Bulgakov

 

П.С.Ветшев

 

 

P.S.Vetshev

 

О.М.Драпкина

 

 

O.M.Drapkina

 

А.В.Калинин

 

 

A.V.Kalinin

 

(зам. главного редактора)

(deputy editor-in-chief)

 

А.В. Кононов

 

 

A.V. Kononov

 

З.А.Лемешко

 

 

Z.A.Lemeshko

 

А.Ф.Логинов

 

 

A.F.Loginov

 

И.В.Маев

 

 

I.V.Mayev

 

М.В.Маевская

 

 

M.V.Mayevskaya

 

(зам. главного редактора)

(deputy editor-in-chief)

 

И.Г.Никитин

 

 

I.G.Nikitin

 

А.В.Охлобыстин

 

A.V.Okhlobystin

 

Ю.М.Панцырев

 

 

Yu.M.Pantsyrev

 

С.И.Рапопорт

 

.RU

 

 

 

S.I.Rapoport

 

А.П. Серяков

 

 

A.P. Seryakov

 

Ю.В.Тельных

 

VESTI

Yu.V.Tel’nykh

 

А.С.Трухманов

 

A.S.Trukhmanov

 

 

 

 

П.В.Царьков

 

-

P.V.Tzar’kov

 

С.А.Чернякевич

S.A.Chernyakevich

 

А.А.Шептулин

M

A.A.Sheptulin

 

(зам. главного.редактора)

(deputy editor-in-chief)

 

WWW

 

O.S.Shifrin

 

О.С.Шифрин

 

 

 

Редакционный совет

Editorial council

 

С.А.Алексеенко

 

Хабаровск

S.А.Alexeyenko

Khabarovsk

О.Я.Бабак

 

Харьков

O.Ya.Babak

Kharkov

Э.И.Белобородова

Томск

E.I.Byeloborodova

Tomsk

Э.Г.Григорян

 

Ереван

E.G.Grigoryan

Yerevan

А.Р.Златкина

 

Москва

A.R.Zlatkina

Moscow

Г.Ф.Коротько

 

Краснодар

G.F.Korot’ko

Krasnodar

С.А.Курилович

 

Новосибирск

S.A.Kurilovich

Novosibirsk

В.А.Максимов

 

Москва

V.A.Maximov

Moscow

С.Н.Маммаев

 

Махачкала

S.N.Mammaev

Machachkala

Ю.Х.Мараховский

Минск

Yu.Kh.Marakhovsky

Minsk

Г.А.Минасян

 

Ереван

G.A.Minasyan

Yerevan

О.Н.Минушкин

 

Москва

O.N.Minushkin

Moscow

И.А.Морозов

 

Москва

I.A.Morozov

Moscow

Ю.Г.Мухина

 

Москва

Yu.G.Mukhina

Moscow

А.И.Пальцев

 

Новосибирск

A.I.Pal'tsev

Novosibirsk

Л.К.Пархоменко

Харьков

L.K.Parkhomenko

Kharkov

В.Д.Пасечников

Ставрополь

V.D.Pasyechnikov

Stavropol

С.Д.Подымова

 

Москва

S.D.Podymova

Moscow

Г.В.Римарчук

 

Москва

G.V.Rimarchuk

Moscow

В.И.Симоненков

Санкт-Петербург

V.I.Simonenkov

Saint-Petersburg

А.В.Ткачев

 

Ростов-на-Дону

A.V.Tkachev

Rostov-on-Don

Е.Д.Федоров

 

Москва

Ye.D.Fedorov

Moscow

И.Л.Халиф

 

Москва

I.L.Khalif

Moscow

Г.В.Цодиков

 

Москва

G.V.Tsodikov

Moscow

А.В.Шапошников

Ростов-на-Дону

A.V.Shaposhnikov

Rostov-on-Don

Редакционная

2, 2011

УДК 612.33/35.015.1

Сигнальная и модулирующая роль ферментов пищеварительных желез

Г.Ф. Коротько

(Городская клиническая больница № 2, Краснодарское многопрофильное лечебно-диагностическое объединение)

Signal and modulating role of enzymes of digestive glands

G.F. Korotko

 

 

Памяти академика РАН

 

Александра Михайловича Уголева

 

.RU

посвящается

 

 

 

VESTI

 

 

-

 

M

 

.

 

 

WWW

 

 

Академик РАН Александр Михайлович Уголев

(1926–1991)

Цель обзора. Представить данные литературы, обобщить накопленный автором и его сотрудниками экспериментальный и клинический материал о влиянии гидролитических ферментов содержимого желудочно-кишечного тракта и циркулирующей крови на функции органов пищеварения.

Основные положения. Роль ферментов пище-

варительных желез не ограничивается деполимеризацией нутриентов пищи, инактивацией антигенов и бактериостатическим действием. Они выполняют также сигнальную роль в модуляции экзо- и эндосекреции пищеварительных желез и моторной актив-

The aim of review. To present literature data, to generalize cumulative experimental and clinical data of the author and his co-workers on effect of hydrolases of gastro-intestinal contents and circulating blood on digestive organs functions.

Original positions. The role of enzymes of digestive glands is not limited to depolymerisation of nutrients, inactivation of antigens and bacteriostatic action. They carry out also signaling role in modulation of exoand endocrine secretions of digestive glands and motor activity of gastro-intestinal tract. Proteinases realize effects through protease-activated receptors of

Коротько Геннадий Феодосьевич – доктор биологических наук, профессор, научный консультант МУЗ «Городская больница № 2, Краснодарское многопрофильное лечебно-диагностическое объединение». Контактная информация для переписки: korotko@rambler.ru; 350012, г. Краснодар, ул. Красных Партизан, 6, корп. 2

 

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

 

2, 2011

Редакционная

 

 

ности желудочно-кишечного тракта. Протеиназы реализуют свои свойства через протеиназо-активи- руемые рецепторы четырех типов, которые локализованы на мембранах гландулоцитов, лейомиоцитов, сенсорных окончаниях афферентных нейронов и нейроэндокринных продуцентов регуляторных пептидов, давая прямые и опосредованные ими морфофункциональные эффекты.

Заключение. Энзимергическая регуляция висцеральных функций, в том числе сенсорных, пищеварительных, защитных, выступает новым разделом современной науки и, судя по накапливаемым фактам, перспективна в гастроэнтерологии, панкреатологии, онкологии, иммунологии и других разделах клинической медицины.

Ключевые слова: пищеварительные железы, ферменты, экзосекреция, эндосекреция, протеина- зо-активируемые рецепторы.

four types which are localized on membranes of glandular cells, leiomyocytes, sensory terminals of afferent neurons and neuroendocrine producers of regulatory peptides, yielding direct and mediated morphofunctional effects.

Conclusion. Enzymergic regulation of visceral functions, including sensory, alimentiry, protective, acts as new section of up-to-date science and, according to accumulated facts, is promising in gastroenterology, pancreatology, oncology, immunology and other segments of clinical medicine.

Key words: digestive glands, enzymes, exocrine secretion, endocrine secretion, protease-activated receptors.

родукты секреции пищеварительных желез

ки ее метаболитов. В роли последних из клетки

полипотентны, т. е. выполняют пищевари-

удаляются неспецифические и специфические для

Птельную роль в гидролизе нутриентов и

нее вещества – ферменты, гормоны и др. При

характеризуются непищеварительными эффектами.

соответствующих условиях в результате естест-

Например, соляная кислота желудочного секрета

венного отбора может происходить формирование

наряду с участием в желудочном пищеварении тор-

секреции специфического продукта, что становит-

мозит рилизинг антрального гастрина, усиливает

.RU

ся полезной функциональной особенностью дан-

экзосекрецию пепсиногенов, рилизинг дуоденаль-

ного эндоили экзокринного органа, в котором

ного секретина и других дуоденинов, влияющих

синтез и эндоили экзоэкспорт специфических

на пищеварительные и непищеварительные функ

веществ становится доминирующим признаком.

ции. Секретируемые пищеварительными железами-VESTIА.М. Уголев указывает на ряд явлений, объяс-

ферменты не только реализуют гидролитическую.M,

няемых с позиций его теории и аргументирующих

 

WWW

ее. В числе таких явлений названо то, что гланду-

собственно пищеварительную роль секретов, но и

участвуют в других процессах.

 

лоциты транспортируют секреторный продукт не

Пищеварительные ферменты транспортируют-

строго полярно и выделяют его из клетки через

ся в полость пищеварительного тракта, а также

апикальную и базолатеральную мембраны [24,

в лимфо- и кровоток, циркулируют с кровью,

31]. Существуют гландулоциты, в том числе неко-

сорбируются ее компонентами и эндотелием,

торые панкреациты, которые продуцируют и фер-

меняют свои свойства. По существу, имеют ту

менты (экзосекреты), и гормоны (эндосекреты)

же «судьбу», что и гормоны [15], т. е. функцио-

[8]. В поддержку своей теории ученый называет

нально полипотентны – как экзосекретированные

присутствие в составе секретов пищеварительных

в полость пищеварительного тракта, так и эндо-

желез гормонов, а в крови и моче – ферментов.

секретированные и всосавшиеся, находящиеся в

В связи с этим следует заметить, что наличие в

кровотоке гидролазы пищеварительных желез.

экзосекрете железы гормонов еще не свидетельс-

В тонкой кишке гидролазы локализованы в

твует о том, что они синтезируются гландулоцита-

эпителиальном, субэпителиальном и мышечно-

ми именно этой железы. Например, в слюне чело-

серозном слоях, где они образуют ферментный

века содержится около 30 гормонов и им подоб-

барьер [28, 29]. Гидролитические ферменты есть и

ных веществ, многие из которых рекретируются

в непищеварительных органах [15], имея разную

из крови [12]. Немало гормонов рекретируется в

активность, и играют барьерную, метаболическую

составе желудочного, поджелудочного и кишечно-

и иную роль. Это относится и к гидролазам эндо-

го соков [11, 31]. Да и гидролитические ферменты

телия [28].

 

в составе экзосекретов продуцируются не только

А.М. Уголев предложил унитарную теорию

гландулоцитами данной железы. Так, пепсиноген

происхождения экзо- и эндосекреторных процес-

– желудочный профермент выделяют слюнные,

сов [27], согласно которой секреция возникла из

желудочные и кишечные железы [11, 15].

неспецифической экскреции, существующей на

Одним из аргументов своей унитарной теории

любой ранней стадии эволюции живого как ком-

А.М. Уголев назвал гормональные эффекты неко-

понент обмена веществ между внутриклеточной и

торых ферментов (в частности, трипсина и инсу-

внеклеточной средами в форме удаления из клет-

лина), морфокинетические свойства компонентов

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

 

 

2, 2011
панкреатической секреции. Высокий интерес к этой проблеме в значительной мере объясняется не только научной, но и ее прикладной актуальностью из-за распространенной заместительной энзимотерапии при экзокринной недостаточности железы и поставкой на рынок лекарств большого числа препаратов панкреатина.

Редакционная

химуса [29]. Доказана продукция физиологически активных веществ многими типами клеток [9]. Унитарная теория происхождения секреции поддержана морфологами [7, 8, 30].

Сигнальная роль экзосекретируемых ферментов

В содержимом

полости пищеварительного

Основные итоги исследования саморегуля-

ции экзосекреции поджелудочной железы

тракта идут процессы ферментного гидролиза

 

 

 

 

нутриентов принятой пищи, и компоненты этого

1. Панкреатическая гиперсекреция при аспира-

содержимого корригируют процесс пищеварения,

ции панкреатического секрета из двенадцатиперст­

влияя на пищеварительные функции (секрецию,

ной кишки и отведении его из протока железы

моторику, всасывание), обладают морфокинети-

является

результатом исключения возвратного

ческими эффектами. В большой мере это относит-

торможения секреции по принципу отрицатель-

ся к экзосекрету поджелудочной железы.

ной обратной связи. Интрадуоденальное введе-

Нами выполнена серия экспериментов с транс-

ние аутосекрета снимает гиперсекрецию. Эффект

позицией панкреатического протока из двенадца-

состоит в прямой зависимости от количества вве-

типерстной кишки в проксимальную часть тощей

денного аутосекрета и определяется не столько

кишки с последующим изучением секреции и

его гидрокарбонатами, сколько гидролитическими

моторики желудка, эвакуации из него содержи-

ферментами экзосекрета.

 

 

мого. Результаты показали, что базальная сек-

2. К

снижению секреции поджелудочной

реция желудка повышается и длительное время

железы, стимулированной посредством различ-

не восстанавливается до исходного уровня [21].

ных механизмов, приводит интрадуоденальное

Изменяется его периодическая и постпрандиаль-

введение панкреатических зимогенных (трипси-

ная моторика [1], нарушается дифференциро-

ноген, химотрипсиноген) и

активных

(трипсин

ванность скорости эвакуации кислых и основных

и химотрипсин) протеиназ, липазы и амилазы.

растворов (первые эвакуируются быстрее вторых,

.RU

 

 

Эффект находится в прямой зависимости от дозы

т. е. наоборот по сравнению с нормой) [17]. Это

вводимых ферментов – при низких дозах он

нашло объяснение в том, что двенадцатиперстная

селективный для секреции того фермента, кото-

кишка при отсутствии в ней панкреатического-VESTIрый введен в кишку, или генерализованный при

секрета пропульсивной волной переводит кислый.M

высоких дозах, когда снижается секреция всех

раствор в тощую кишку, куда транспозирован

компонентов сока.

 

 

проток.

 

Выраженность возвратного торможения панк-

Томскими физиологами установлен факт усиле-

реатической секреции зависит от многих причин.

 

WWW

По нашим данным [11], у больных, перенесших

ния дуоденальной моторики при недостаточности

поступления в двенадцатиперстную кишку трип-

операцию панкреатодуоденальной резекции, тор-

синогена [22]. Транспозиция протока понижала

можение секреции панкреатином слабое из-за

плотность расположения в слизистой оболочке

резекции сенсорной зоны, с которой осуществля-

последней аргентаффинных клеток, но повышала

ется данный тормозной эффект. Слабый тормоз-

ее в тощей кишке, куда проток был транспо-

ной эффект и у больных, хронически теряющих

зирован [20, 21]. Данная трансформация эндо­

секрет через панкреатические свищи вследствие

кринного аппарата тощей кишки зависит от того,

повышения хемосенсорного порога дуоденальной

сохранена или нет двенадцатиперстная кишка:

слизистой. Напротив, у больных с хроническим

после дуоденэктомии компенсаторные трансфор-

дуоденитом хемосенсорный порог понижен и воз-

мации эндокринного аппарата более выражены,

вратное торможение секреции весьма выражено.

чем тогда, когда кишка остается в организме

Механизм возвратного торможения

секреции

животных, хотя в нее панкреатический секрет не

панкреатических ферментов

изучался

многими

поступает («эффект присутствия») [18].

лабораториями. Доказано, что вагусная и холе-

Показано [3, 26] усиление секреции HCl и пеп-

цистокининовая системы – основные стимуляторы

синогена железами желудка, что авторы объясня-

секреции панкреатических ферментов в кишечную

ют сокогенными свойствами фрагментов пепсина.

фазу – блокируются эндогенными и экзогенными

Стимулирующий эффект интрадуально вводимого

протеолитическими ферментами в полости две-

препарата пепсина (сальпепсин) получен в экзо-

надцатиперстной кишки, что и является главной

секреции панкреатических ферментов [3, 25].

причиной снижения секреции. Доказаны и другие

Огромное число работ и обзоров посвящено

менее значимые механизмы (секретиновый, β-адре­

саморегуляции секреции поджелудочной железы

нергический) [11].

 

 

ее же ферментами из полости двенадцатиперстной

Распространено мнение, что в кишке панкре-

кишки, их участию

в возвратном торможении

атическими протеиназами гидролизуются пептид-

 

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

 

РЖГГК он-лайнwww.gastro-j.ru
Появление гидролаз пищеварительных желез в системном кровотоке возможно несколькими путями. Некоторое количество их эндосекретируется из гландулоцитов через их базолатеральные мембраны [24]. Ферменты покидают железы из их протоков [31] и полости тонкой кишки [23], являются продуктом некроза гландулоцитов, и могут происходить не только из органов пищеварения. Ферментативная активность крови относительно постоянна, что достигается сопряжением количес-
Эффекты гипо- и гиперферментемий
ные стимуляторы продуцентов холецистокинитва ферментов в крови с их разрушением серинона – I-клетки дуоденальной слизистой. В роли выми протеиназами, ренальной и экстраренальной триптически гидролизуемых пептидов-стимулято- экскрецией, связью с ингибиторами и сорбентами. ров названы дуоденальный холецистокинин-рили- Описана система обеспечения ферментного гомео­ зинг пептид, панкреатические монитор пептид и стазиса [11], нарушение которого (гипо- и гиперингибитор трипсина. Однако этот механизм не ферментемия) является критерием ряда физиоловыдерживает критики. Во-первых, панкреозимингических и патологических состояний [5].
рилизинг пептид и монитор пептид обнаружены Функциональное назначение и наличие в крови только у лабораторных грызунов. Во-вторых, гидролаз дискутируется [11]. Мы в острых опывозвратное торможение секреции есть и в секретах на собаках наблюдали анаболический эффект ции, стимулированной инфузией в двенадцатипарентерального введения пепсиногена, трипсиноперстную кишку кислого раствора гидролизина гена и панкреатической α-амилазы в виде повыше- (pH 2), когда в кишке не может происходить ния включения в ткани меченого метионина [19]. триптический гидролиз пептидов – стимуляторов Эти наблюдения полагаем началом нашей прича­ рилизинга холецистокинина (условия, благопристности к изучению сигнальной роли инкретируеятные для пептического гидролиза, но в опытах мых пищеварительными железами гидролаз.
был лигирован антродуоденальный переход) [11]. Наиболее выраженный анаболический эффект В-третьих, свойством селективного и генераливызывали зимогенные протеиназы. Система обесзованного торможения панкреатической секреции печения ферментного гомеостазиса достаточно обладают панкреатические липаза и α-амилаза совершенна, поэтому в периферической крови [11]. В-четвертых, эти свойства отмечаются и постпрандиальные изменения активности гидро- у других веществ, не обладающих триптической лаз пищеварительных желез отмечаются у здоактивностью – гексапептид трипсиногена и ацерового человека нерегулярно и расцениваются тил-трипсиногена, также исследованных нами в как проявления нарушения оттока секрета из экспериментах [11]. И, в-пятых, тормозят секподжелудочной железы. Однако определение гидрецию поджелудочной железы циркулирующие в ролаз в лимфе грудного протока показало постсоставе крови панкреатические гидролазы. прандиальное.RUувеличение дебита панкреатических
Известны и моторные эффекты гидролаз секферментов Более того, выявлена адаптированная ретов пищеварительных желез, что проявляетсяVESTIзависимость эндосекреции ферментов: скармлива- в ускорении эвакуации пищевого содержимого из- ние мяса вызывало у собак, как правило, заметное желудка и транзита кишечного химуса [10].MТак повышение триптической активности лимфы и действуют и энзимные препараты в норме и при дебита трипсина, скармливание хлеба – повышепатологии, что рассматриваетсяWWWкак результат ние активности и дебита амилазы, скармливание усиления и ускорения гидролиза нутриентов экзомасла обнаружило незначительное увеличение генными ферментами [11]. К тому же выводу припоказателей липазы [11]. По нашим наблюводят факты замедления эвакуаторного процесса дениям, у здоровых испытуемых-добровольцев при секреторной недостаточности желудочных и наибольшее повышение концентрации трипсина в поджелудочной желез [10]. сыворотке крови (радиоиммунный метод) вызывал
Независимо от механизма действия гидролаз прием белкового тестового завтрака, минимальное содержимого пищеварительного тракта на его повышение – прием углеводного завтрака [16]. секрецию и моторику можно заключить, что гидПринимая во внимание высокий анаболический ролазы обладают сигнальными и модулирующими эффект гипертрипсинемии, это может лежать в свойствами. Однако это заключение неполно без основе общеизвестного наибольшего специфичесучета наличия гидролаз пищеварительных желез кого динамического действия пищевого белка. в циркулирующей крови и других субстанциях Данный вопрос может быть предметом специальорганизма. ного исследования.
На фоне общего анаболического эффекта вызванных у подопытных собак гиперферментемий нами отмечена их органная избирательность: трипсиноген в наибольшей мере включал метионин в слизистую оболочку желудка, пепсиноген – в ткань поджелудочной железы, амилаза – в слизистую оболочку тонкой кишки. Это определило дальнейшее изучение влияния гипо- и гиперферментемий на секреторную деятельность главных пищеварительных желез и объяснило некоторые результаты экспериментальных и клинических дисферментемий. Нами гиперферментемии вызывались внутривенным введением зимогенов (пепси-
2, 2011
Редакционная

Редакционная

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2,

2011

%

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

мл/30 мин

 

1600

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Протеазы

 

 

Амилаза

 

 

Липаза

 

 

Объем сока

 

1400

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1200

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

30

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1000

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

25

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

800

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

20

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

600

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

15

 

400

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

10

 

200

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

5

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0

а

б

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1

2

3

1

2

3

1

2

3

1

2

3

 

 

 

Рис. 1. Влияние пепсиногена на стимулированную секретином с панкреозимином секрецию поджелудочной

железы собак (M±m, в процентах к секреции натощак)

 

 

 

 

 

 

 

а – секреция на гормоны; б – на гормоны и введение 2 мг пепсиногена.

 

 

 

 

 

Дозы секретина и панкреозимина: 1 – по 0,25 ЕД/кг; 2 – по 0,50 ЕД/кг; 3 – по 1,0 ЕД/кг

 

 

Сыворотка крови

 

 

 

Ротовая жидкость

 

тов на фистульных собаках панкре-

 

 

 

 

атическая секреция стимулировалась

Здоровые

Больные

 

Здоровые

 

 

Больные

 

 

 

разными дозами секретина и панкрео­

100

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

4500

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

зимина («Boots»)

с одновременным

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

90

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

4000

введением пепсиногена (2 мг) или

80

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3500

без него (контроль). Секреторные

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

эффекты железы состояли в пря-

70

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

.RU

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3000

мой зависимости от дозы гормонов.

60

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2500

Увеличение дебитов ферментов пеп-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

-

синогеном отмечено только в секре-

50

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ции, стимулированной

минимальной

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

VESTI2000

 

 

 

 

40

 

 

 

 

 

 

M

 

дозой гормонов (по 0,25 ЕД/кг).

 

 

 

 

 

 

 

.

 

 

 

30

 

 

 

 

WWW

 

 

 

1500

Стимулированная высокой их дозой

 

 

 

 

 

 

 

 

(по 1,0 ЕД/кг) секреция ферментов

20

 

 

 

 

 

 

 

1000

 

 

 

 

 

 

 

при вызванной гиперпепсиногенемии

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

10

 

 

 

 

 

 

 

500

снижалась в 2 и более раза (рис. 1).

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Результаты экспериментов свидетель-

 

 

 

 

Общая АА

р А

 

 

s A

ствуют о модулирующей роли пепси-

Общая АА

р А

 

 

s A

 

 

Рис. 2. Амилолитическая активность сыворотки крови и ротовой

ногена крови в экзосекреции подже-

лудочной железы, объясняют одну из

жидкости здоровых лиц (10) и больных острым панкреатитом (10)

причин противоречивости суждений

АА – амилолитическая активность, р-А – панкреатическая

об эффектах гидролаз в стимулиро-

­амилаза, s-А – слюнная амилаза

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ванной секреции железы [11].

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Потенцирующий эффект панкреа-

ноген, трипсиноген) и панкреатической амилазы,

 

тической гиперферментемии, вызванной лигирова-

лигированием протоков желез. Гипоферментемии

 

нием желчно-панкреатического протока, выявлен

моделировались в экспериментах резекцией и

 

в тонкой кишке крыс: в составе кишечного пер-

гипотрофией органов – продуцентов гидролаз.

 

 

фузата увеличилось за счет рекреции выделение

Установлено, что панкреатическая гипофер-

 

панкреатической α-амилазы, а за счет индукции

ментемия снижала базальную и стимулированную

 

синтеза – собственно кишечной γ-амилазы [11].

 

желудочную секрецию [2, 10], а гиперферменте-

 

И наконец, у больных острым панкреати-

мия повышала ее [10]. Эффекты гипертрипсиноге-

 

том с характерной гиперферментемией в сыво-

немии вызывали и хроматографически очищенные

 

ротке крови повышалась общая амилолитиче­

фракции гидролизата трипсиногена [32]. Причем

 

ская активность за счет не только панк-

названные эффекты были наиболее выражены в

 

реатической

(p), но и слюнной

(s) α-амилаз.

желудочной секреции пепсиногена.

 

 

 

 

 

В ротовой жидкости возросла активность рек-

Гиперпепсиногенемия

повышала

базальную

 

ретируемой

панкреатической

(p)

α-амилазы

и

и постпрандиальную

 

секрецию панкреатических

 

в еще большей мере – слюнной

(s) α-амилазы

ферментов. В

другой

группе

хронических

опы-

 

(рис. 2).

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2,

2011

 

 

 

 

 

 

 

Редакционная

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Таблица 1

Характеристика протеиназо-активируемых рецепторов в ЖКТ человека [48]

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Показатели

 

ПАР1

 

ПАР2

 

 

ПАР3

 

 

ПАР4

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Активирующие

 

Тромбин, трипсин,

 

Трипсин, триптоза,

Тромбин, трипсин,

Тромбин, трипсин,

 

протеиназы

 

плазмин, катепсин

 

трипсин-2, трипсин

 

фактор Ха

 

катепсин G,

 

 

 

G, гранзим А,

 

IV, матриптаза,

 

 

 

факторы Ха и

 

 

 

факторы Ха, VIIа,

 

мембранная сери­

 

 

 

VIIа, гингипаин,

 

 

 

гингипсин

 

новая протеаза I,

 

 

 

трипсин VI

 

 

 

 

 

 

факторы Ха, VIIа,

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

гингипаин, акрозин,

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

другие протеазы

 

 

 

 

 

 

Селективные

 

SFLLRN

 

SLIGKV, SLIGRL,

 

TFRGAP

 

GYPGKV

 

пептидные

 

 

 

 

LIGRLO

 

 

 

 

 

 

 

агонисты

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Локализация

 

Энтероциты,

 

Энтероциты,

 

 

Недифференциро­

Энтероциты,

 

в ЖКТ

 

миэнтеральное

 

миэнтеральное

 

ванные клетки

подслизистое

 

 

 

нервное сплетение,

 

нервное сплетение,

 

желудка и тонкой

нервное сплетение,

 

 

 

фибробласты,

 

фибробласты,

 

кишки

 

энтеральные

 

 

 

гладкие мышцы,

 

гладкие мышцы,

 

 

 

нейроны,

 

 

 

эндотелий,

 

эндотелий, раковый

 

 

 

эндотелий,

 

 

 

раковый эпителий

 

эпителий толстой

 

 

 

иммуноциты

 

 

 

толстой кишки,

 

кишки, панкреатиче­

 

 

 

 

 

 

 

 

иммуноциты

 

ские дуктулоциты и

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ациноциты, иммуно­

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

циты

 

 

 

 

 

 

 

Известные

 

Апоптоз, секреция

 

Секреция ионов,

 

 

Моторная функция

 

эффекты

 

ионов, рилизинг

 

рилизинг Pg и

 

 

 

(сокращение про-

 

в ЖКТ

 

Pg, пролиферация,

 

эйкозаноидов,

 

RU

 

дольных мышц)

 

 

 

сокращение и

 

нейропептидов,

 

 

 

 

 

 

 

релаксация гладких

 

секреция амилазы,

 

 

 

 

 

 

 

 

.

 

 

 

 

 

 

мышц

 

активация ионных

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

каналов, висцераль­

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ная гиперсенситив-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ность, моторика-VESTI

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

M

 

 

 

 

 

 

 

Протеиназо-активируемые

.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

мембранах гландулоцитов, эпителиоцитов, лейо-

рецепторы и их роль

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

в пищеварительном трактеWWW

миоцитов, на мембранах интрамуральных нейро-

 

 

 

 

 

 

нов ганглиев.

 

 

 

 

Механизмы функциональных эффектов про-

Отмечена возможность видовой неоднознач-

теиназ до недавнего времени представлялись

ности эффектов сериновых протеиназ и других

исходя из общих для протеолитических фер-

причин различий. Предполагается вероятность

ментов свойств. Протеиназы при действии на

наличия у каждого вида ПАР нескольких подви-

экзо- и эндогенные белки образуют их пептидные

дов, что может объяснить сложность и расхожде-

фрагменты с регуляторными свойствами, аутолиз

ния в накопленных экспериментальных данных

ферментов образует пептиды с такими же свойс-

[44].

 

 

 

 

 

 

твами. Протеиназы вызывают рилизинг гормонов

Общим для всех ПАР является их связь с мем-

из клеток-продуцентов, ведут процессинг пре- и

бранными G-белками и наличие экстрацеллюляр-

прогормонов, а также инактивируют их агонисты.

ного N-домена. От последнего в результате необ-

В последние годы к этому перечню

 

добавлено

ратимого

протеолиза

отщепляется

дистальный

открытие специальных мембранных

протеина-

фрагмент; освобожденный при этом пептидный

зо-активируемых рецепторов (ПАР), которые

конец домена играет роль гидрофильного лиганда,

имеют различную топографию в организме, а их

присоединенного к рецептору. Конформационно

лиганды могут быть эндогенными и

экзогенны-

измененный (активированный) рецептор действу-

ми. К настоящему времени (с 1991 по 1998 г.)

ет на G-белок и через вторичные мессенджеры

выделены (в их последовательности

клонирова-

производит трансдукцию сигнала (рис. 3). ПАР

ния) 4 типа ПАР (табл. 1). Наличие последних

1–4 имеют разные пептиды-лиганды. Их синтети-

установлено во многих органах, периферической

ческие аналоги активируют соответствующие ПАР

и центральной нервной системах, форменных эле-

без протеолиза рецептора, что позволяет иммуно-

ментах крови. Особенно много их в органах желу-

химически дифференцировать селективно акти-

дочно-кишечного тракта (ЖКТ), где они плотно

вированный ПАР в

биоптатах. Синтезированы

расположены на апикальных и базолатеральных

и селективные ингибиторы

ПАР.

Лиганды и

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

 

 

 

Редакционная

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2, 2011

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

активация ПАР может вызывать прямые и опос-

 

 

 

 

 

 

 

 

a

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

редованные ими ответные реакции. Так, через

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

посредство ПАР могут высвобождаться катехо-

 

 

 

(1)

 

 

 

 

 

 

 

ламины, гистамин, ацетилхолин, простагланди-

 

 

 

 

 

 

 

ны, лейкотриены, ряд активирующих липидных

 

 

 

 

 

 

 

факторов, нейропептиды (опиаты, тахикинины и

 

 

 

 

 

 

 

др.), пептидные гормоны (глюкагон, ангиотензин,

 

 

 

 

 

 

 

кальцитонин и др.), глюкопротеины (тиреотро-

 

 

 

 

 

 

 

пин, лютеинотропин).

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Многочисленны

функциональные эффекты

 

 

 

 

 

 

 

ПАР в пищеварительном тракте – секреция элек-

 

 

 

 

(2)

 

 

 

 

 

 

 

 

тролитов и ферментов, моторика, пролиферация,

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

апоптоз, рилизинг регуляторных пептидов и про-

 

 

 

 

 

 

 

стагландинов. ПАР участвуют в защитных меха-

 

 

 

 

 

 

 

низмах: снижают повышенное кислотовыделение

 

 

 

 

 

 

 

и стимулируют секрецию слизи железами желудка

 

 

 

 

 

 

 

[36], восстанавливают целостность его ульцериро-

 

 

 

 

 

 

 

ванной слизистой оболочки, а также пораженной

 

 

 

 

 

 

 

слизистой оболочки пищевода при гастроэзофа-

 

 

 

 

 

 

 

 

b

 

 

 

 

 

геальной рефлюксной болезни [39, 41], толстой

 

 

 

 

 

 

 

кишки при колите [42, 43], компенсаторно повы-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

шают кровоснабжение слизистых пищеваритель-

 

 

 

 

 

 

 

ного тракта посредством NO. Мобилизация ПАР

 

 

 

 

 

 

 

повышает чувствительность сенсоров пищевари-

 

 

 

 

 

 

 

тельного тракта, особенно ноцицепторов капса-

 

 

 

 

 

 

 

ицинчувствительных

афферентов

блуждающих

 

 

 

 

 

 

 

.RU

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

нервов, снабженных множеством ПАР [4, 14, 34,

 

 

 

 

 

 

 

36, 37]. ПАР участвуют в генерации боли при

 

 

 

 

 

 

 

остром панкреатите и синдроме раздраженного

 

 

 

 

 

 

 

кишечника [48]. Полагают, что в генерации висце-

 

 

 

 

 

 

-VESTIральной боли посредством ПАР высвобождается

Рис. 3. Механизмы активации ПАР [45]

 

.M

гипотетический медиатор и это

рассматривается

 

 

 

 

как один из защитных механизмов [35].

а – активация ПАР путем N-концевого раскола про-

теиназой и высвобождения связанного пептидного

Воспаление кишки генерирует боль с участи-

лиганда (1), связь лиганда с рецептором, активация

ем возбуждения ПАР2 колоспинальных центро­

его G-белков и трансдукция сигналаWWW(2); b – актива-

стремительных нейронов, они повышают болевую

ция ПАР синтетическим пептидом (AP) без раскола

чувствительность при синдроме

раздраженного

протеиназой N-домена

 

 

 

 

 

 

 

 

кишечника. Экспериментально показано повыше-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ние ноцицепции в ответ на раздражение механоре-

ингибиторы ПАР используются in vivo только в

цепторов кишки при вовлечении ПАР2 [46]. Как

экспериментальных исследованиях, а в биоптатах

защитная реакция рассматривается участие ПАР в

– и в клиническом материале у людей.

 

 

 

 

снижении возбудимости рецепторов ССК-B, через

 

Установлено [47], что «роль ПАР в энтерологи-

посредство

которых

осуществляется стимуляция

ческих заболеваниях человека встречает трудности

секреции ферментов поджелудочной железой [11,

из-за недостатка фармакологических инструментов

40]. Надо полагать, что данный механизм может

блокады этих рецепторов в естественных услови-

участвовать в возвратном торможении панкреа-

ях». На экспериментальных моделях патологии

тической секреции с двенадцатиперстной кишки

органов пищеварения (на лабораторных грызунах)

[11, 14], так как активность панкреатических

выполнено много работ, по результатам которых

протеиназ в дуоденальном химусе превышает

строятся «клинические прогнозы» [48].

 

 

 

 

порог возбудимости ПАР [44]. В связи с этим

 

В органах пищеварения сосредоточено множес-

заметим, что вызванный у крыс и мышей экспери-

тво ПАР (особенно ПАР2) в энтероцитах, нейро-

ментальный острый панкреатит купировался воз-

нах миэнтерального и субмукозного сплетений,

буждением ПАР2, чего не наблюдалось у живот-

фибробластах, лейомиоцитах, эндотелии, в ацино-

ных, генетически лишенных этих

рецепторов,

цитах и дуктулоцитах поджелудочной и слюнных

т. е. возбуждение ПАР2 играет защитную роль,

желез, железах желудка [37, 41]. ПАР3 и ПАР4

подавляя

трипсином

секрецию

поджелудочной

имеются в желудке и тонкой кишке [38, 39].

железы [39]. Аналогичное заключение сделано

 

ПАР локализованы и на клетках – продуцен-

С.Э. Восканяном [6]. В генерации висцеральной

тах физиологически активных веществ. Поэтому

боли принимают участие и ПАР4 [48].

10

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

 

Соседние файлы в папке Гастроэнтерология