Lecture / История развития ТБ

СТАДИИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ МБТ С МАКРООРГАНИЗМОМ:

1.Первая характеризуется прогрессирующим размножением МБТ в отсутствие специфического ответа Т-лимфоцитов и длиться 2 – 3 недели.

2.Вторая наступает после формирования зрелых Т-лимфоцитов и характеризуется стабилизацией роста МБТ.

Как правило, после этого наступает стадия декомпенсации, по времени совпадающая с деструктуризацией лимфоидных образований и появлением некротических изменений в легких. Вакцинный эффект может быть обусловлен сокращением первой фазы процесса.

При проведении диагностики туберкулеза следует учитывать его патоморфоз - стойкое и существенное изменение клинического течения и условий распространения заболевания под влиянием факторов внешней

среды.

Патоморфоз туберкулеза

Факторы влияющие: 1.окружающая среда, 2.характер питания, 3.сопутствующая патология, 4.старший возраст, 5.лекарственные средства, 6.социальный статус.

Содержание современного патоморфоза туберкулеза заключается не столько в количественных изменениях (росте заболеваемости и смертности), сколько в качественных: возрастании роли экзогенной суперинфекции в патогенезе, изменениях свойств возбудителя (высокая жизнеспособность, рост первичной лекарственной устойчивости и полирезистентности), утяжелении клинической структуры и характеристики процесса.

Сущность современного патоморфоза туберкулеза прежде всего сводится к изменению характера тканевых воспалительных реакций. На смену преимущественно продуктивному характеру туберкулезного воспаления, пришли преимущественно экссудативные реакции с нередко массивным казеозным некрозом.

Туберкулез все реже стал протекать торпидно с мало выраженными субъективными и объективными проявлениями заболевания, со слабо выраженной интоксикацией. Значительно чаще стало наблюдаться бронхогенное метастазирование туберкулеза в легких и его лимфогематогенная генерализация, что привело к росту частоты острых форм туберкулеза.

В структуре заболеваемости стали преобладать распространенные

процессы (инфильтративный, диссеминированный туберкулез), реже стали встречаться ограниченные малые формы (очаговый туберкулез)

Эффективность лечения туберкулеза снизилась, значительно чаще наблюдается его переход в хронические формы, чаще туберкулезный процесс стал заканчиваться формированием больших остаточных изменений, что повышает вероятность рецидива заболевания

В современных условиях туберкулез все чаще сочетается с другими хроническими заболеваниями (часто с хроническими заболеваниями ВДП, ВИЧ-инфекцией)

Увеличение резервуара туберкулезной инфекции, ее массивности привело к повышению специфической сенсибилизации организма человека и росту роли экзогенной инфекции в патогенезе туберкулеза

Резко вырос удельный вес лекарственно устойчивых форм возбудителя, что и привело к снижению эффективности лечения

Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) — форма туберкулеза, вызываемая бактерией, не реагирующей по меньшей мере, на изониазид и рифампицин, два самых мощных противотуберкулезных препарата первой линии.

Туберкулез с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ-ТБ) является более тяжелой формой МЛУ-ТБ, вызываемой бактериями, не реагирующими на самые эффективные противотуберкулезные препараты второй линии, при которой у пациентов нередко не остается никаких дальнейших вариантов лечения.

МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ УСТОЙЧИВОСТИ МБТ:

1.Инактивация АБ (ферментная).

2.Модификация мишени действия (изменение пространственной конфигурации белка вследствие мутации соответствующего участка генома).

3.Гиперпродукция мишени, приводящая к изменению соотношения агент – мишень и высвобождению части белков жизнеобеспечения бактерии.

4.Активное выведение препарата из микробной клетки (эффлюкс) вследствие включения стрессорных механизмов защиты.

5.Изменение параметров проницаемости внешних структур МБТ, блокирующих способность АБ проникать внутрь клетки.

6.Включение «метаболического шунта» (обходного

В НАСТОЯЩЕЕ ВРЕМЯ ОПРЕДЕЛЕНЫ РАЗЛИЧНЫЕ МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ УСТОЙЧИВОСТИ МИКОБАКТЕРИЙ ТУБЕРКУЛЕЗА К ПТП:

Инактивация антибиотика.

Модификация мишени действия (изменение конфигурации белка вследствие мутации соответствующего участка генома).

Активное выведение препарата из микробной клетки (эффлюкс), вследствие включения стрессовых механизмов защиты.

Изменение проницаемости внешних структур микробной клетки, блокирующих способность препарата проходить внутрь клетки.

Формирование метаболического «шунта».

БЛАГОДАРЮ

ЗА

ВНИМАНИЕ