Лекция 08. Вещества, влияющие на ЦНС. Снотворные средства
.docЛекции по Фармакологии на осенний семестр
Лекция № 8:
Вещества, влияющие на ЦНС. Снотворные средства
Снотворные средства способствуют наступлению сна и обеспечивают достаточную его продолжительность. Как правило не действуют на причину нарушения сна, а являются вспомогательным средством.
Классификация:
ЛВ, стимулирующие ГАМК-эргические процессы в ЦНС |
ЛВ алифатического ряда |
блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов |
мелатонин |
||
агонисты бензодиазепиновых рецепторов (БДР) |
ЛВ, взаимодействующие с барбитуратным участком ГАМК-бензодиазепинбарбитуратхлор-ионофорны комплекса (барбитураты) |
||||
производные бензодиазепина (анксиолитики с выраженным седативным и снотворным действием) |
небензодиазепиновые агонисты БДР |
||||
|
|
|
|
|
|
Большинство снотворных средств вызывают состояние, напоминающее физиологический сон (неоднородный): они уменьшают длительность REM-фазы сна, многие снижают латентный период перед наступлением REM-фазы.
Отмена снотворных средств должна быть постепенной.
Способность нарушать сон убывает в следующем порядке:
-
Барбитураты
-
Бензодиазепины
-
Небензодиазепиновые агонисты
-
Хлоралгидрат
Механизм снотворного эффекта (ГАМК-эргический).
При активации хлорного канала любым из приведенных способов происходит слудеющее:
Снижение активности катехоламинэргической, серотонинэргической, холинэргической систем. Вследствие этого развивается седативный эффект.
Максимальное количество БД-рецепторов в коре головного мозга и лимбической системе.
Барбитураты имеют и дополнительный механизм действия: барбитураты встраиваются среди фосфолипидов мембраны нейронов, происходит снижение выделение медиатора (наркоз).
Агонисты бензодиазепиновых рецепторов.
Нитразепам и другие производные бензодиазепина:
-
анксиолитический (транквилизирующий) эффект: снижение беспокойства, тревоги, страха (в условиях клиники)
-
седативный эффект: успокоение, снижение реакции на раздражители
-
снотворный эффект
-
противосудорожное (в т.ч. противоэпилептическое)
-
мышечно-расслабляющее (центральный миорелаксант)
-
амнестическое действие: нарушение памяти
Эти эффекты возникают из-за стимуляции ГАМК-эргических процессов.
В настоящее время барбитураты применяются редко.
Сравнительная характеристика бензодиазепинов и барбитуратов.
Параметры |
Производные бензодиазепина |
Барбитураты |
Влияние на структуру сна (уменьшение REM-фазы) |
Умеренное |
Значительное |
Широта терапевтического действия |
Значительная |
Небольшая |
Привыкание |
Развивается относительно медленно |
Развивается быстро |
Лекарственная зависимость |
+ |
++ |
Индукция системы микросомального окисления печени |
+/- |
+ |
Наличие специфических антагонистов |
Есть (флумазенил, действует 1 ч) |
Нет |
Небензодиазепиновые агонисты БДР.
меньше выражены свойства (по сравнению с бензодиазепиновыми агонистами) (миорелаксирующее действие)
меньше влияние на структуру сна
наркогенный потенциал меньше, чем у бензодиазепиновых агонистов
не обостряют ночное апноэ
t½=2-4 ч. (меньше явления последействия)
«явления последействия» (разбитость на следующий день) зависят от времени действия, а следовательно от времени элиминации
Блокаторы H1-рецепторов.
-
мало влияют на структуру сна
-
малый наркогенный потенциал
-
вызывает эффект при привыкании к другим лекарственным веществам
Мелатонин
-
образуется в клетках эпифиза
-
максимальная выработка ночью (регулирует суточные ритмы)
-
эффект проявляется при взаимодействии со специфическими мелатониновыми рецепторами
-
используется при адаптации после путешествий с пересечением часовых поясов
-
назначается вечером (внутрь, сублингвально)
-
легко всасывается и проходит через ГЭБ
-
побочные эффекты: сонливость, небольшие отеки
Противопаркинсонические средства.
Болезнь Паркинсона:
-
этиология неизвестна
-
прогрессирующее нейродегенеративное заболевание
-
обусловлено поражением экстрапирамидной системы
-
симптомы: гипокинезия, ригидность, тремор
Причина паркинсонизма известна (отравления, черепно-мозговая травма), возможно развитие лекарственного паркинсонизма (при лечении блокаторами дофаминовых рецепторов).
Классификация:
Лекарственные вещества, стимулирующие дофаминэргические процессы в базальных ганглиях |
антагонисты возбуждающих АК (блокаторы NMDA-рецепторов*) |
центральные холиноблокаторы (особенно при лекарственном паркинсонизме) |
нейропротекторы |
||||
предшественник дофамина |
дофаминомиметики |
ингибиторы обратного нейронального захвата ДА |
ЛВ, замедляющие инактивацию ДА (ингибиторы МАО-Б) |
ингибиторы КОМТ |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
*NMDA=N-метил-D-аспартат
Противопаркинсонические средства помогают не остановить болезнь, но снизить её проявления (ремиссия 5-8 лет).
Леводопа
-
макимально эффективное средство
-
эффект непродолжителен
-
эффект не у всех больных
-
много побочных эффектов, обусловленных превращением его в дофамин во всем организме
-
назначается внутрь
Следует помнить, что мозг достигает только 1% принятой леводопы.