Лекция 07. Нейротропные вещества. Вещества, влияющие на адренэргическу
.docЛекции по Фармакологии на осенний семестр
Лекция № 7:
Нейротропные вещества. Вещества, влияющие на адренэргическую иннервацию
Адренэргическая иннервация:
-
ганглии располагаются вне органов
-
адренэргическими являются постганглионарные волокна
-
медиатором является НА
-
дублирована гуморальной иннервацией
Схема адренэргического синапса.
АР:
-
α1, α1А, α2
-
β1, β2, β3
Агонисты: Адр, НА.
Виды адренорецепторов расположены в порядке убывания чувствительности:
-НА α1, α2, β1 – адреномиметик (преимущественно α-адреномиметик)
-Адр – β1, β2, α1, α2 – адреномиметик (преимущественно β -адреномиметик)
Фармакологическая регуляция адренэргической передачи:
-
Взаимодействие с рецепторами (пост-, пресинаптическими).
-
НА стимулирует
-
фентоламин блокирует
Воздействие на депонирование медиатора в везикулах.
-
резерпин снижает содержание НА в везикулах
-
Высвобождение медиаторов из нервных окончаний
-
тирамин, фенамин, эфедрин увеличивают высвобождение
Действие НА, Адр:
-
α1-АР (постсинаптические) ангиомиоциты, миоциты радиальной мышцы радужки, капсулы селезенки
-
НА→α1→Gq→активация ФЛС (фосфолипазы C)→высвобождение Ca2+→сокращение гладких мышц
α2-АР (внесинаптические) ангиомиоциты
-
НА→α2→Gi→снижение активности аденилатциклазы→снижение концентрации цАМФ→снижение активности ПКА (протеинкиназы А)→повышение активности КЛЦМ (киназы легких цепей миозина)→сокращение миоцита
-
α2-АР (пресинаптические) на варикозных утолщениях
-
НА→α2→Gi→снижение активности аденилатциклазы→ снижение концентрации цАМФ→снижение концентрации Ca2+→снижение Ca-зависимого экзоцитоза НА
-
β1-АР (постсинаптические) преимущественно в миокарде
-
Адр→β1→Gi→повышение активности АЦА→повышение концентрации Ca2+→повышение всех функций сердца (повышение ЧСС, проводимости, возбудимости, сократимости)
-
β1-АР (постсинаптические) юкстагломерулярный аппарат (ЮГА) почки
-
Адр→β1→Gi→повышение активности АЦА→повышение концентрации цАМФ→повышение концентрации Ca2+→усиление Ca-зависимого экзоцитоза ренина
-
β1-АР (постсинаптические) печень и мышечные клетки
-
Адр→β1→Gi→повышение активности АЦА→повышение активности ПКА→усиление гликолиза, угнетение гликогенсинтетазы
-
β1-АР (постсинаптические) цилиарное тело (клетки, продуцирующие внутриглазную жидкость)
-
Адр→β1→Gi→повышение активности АЦА→повышение концентрации Ca2+→снижение секреции внутриглазной жидкости
-
β2-АР (внесинаптические) гладкие мышцы бронхов, сосудов, миометрия, цилиарного тела.
-
Адр→β2→Gs→повышение активности АЦА→повышение концентрации цАМФ→повышение активности протеинкиназы А→угнетение КЛЦМ→расслабление гладких мышц
-
В сосудах: возбуждение β2→высвобождение NO в эндотелии→диффузия в гладкие мышцы→расслабление
-
β2-АР (пресинаптические) на варикозных утолщениях
-
Адр→β2→Gi→повышение активности АЦА→повышение концентрации Ca2+→усиление Ca-зависимого экзоцитоз НА
-
β3-АР (внесинаптические) адипоциты
-
НА→β3→Gi→повышение активности АЦА→повышение концентрации цАМФ→повышение активности липазы→усиление распада жиров до жирных кислот
ЛВ, стимулирующие адренэргические синапсы
1) Адреномиметики (действуют непосредственно на АР) |
2) Симпатомиметики (преимущественно действующие на пресинаптические окончания – стимуляция выделения медиатора) |
||
а) ЛВ, стимулирующие α- и β-АР |
б) ЛВ, стимулирующие преимущественно α-АР |
в) ЛВ, стимулирующие преимущественно β-АР |
|
|
|
|
|
Адреналин:
-α1 и α2→повышение АД (спазм сосудов)
-β1 и β2→повышение работы сердца, увеличение ЧСС, расслабление гладких мышц бронхов и сосудов
Показания:
-
остановка сердца (в полость желудочков с массажем; можно внутривенно, ингаляционно)
-
устранение бронхоспазмов (бронхиальная астма) – внутривенно, подкожно.
-
анафилактический шок, ГНТ – внутривенно, вызывает расслабление гладких мышц, повышение АД
-
устранение АВ-блока
-
вместе с местными анестетиками (пролонгирование их действия из-за сужения сосудов→медленное всасывание и удаление, может вызывать ишемию нервов)
Побочные эффекты:
-
экстрасистолия
-
тахикардия
-
возбуждение ЦНС
Норадреналин
-α1 и β2-АР→резкое повышение АД (показание – снижение АД)
Вводится внутривенно, капельно (при введении в мышцу, подкожно – некроз)
Мезатон
-
α1-АМ
-
вызывает стойкое повышение тонуса сосудов
-
применяется для повышения АД
-
действует 40-50 мин
-
вызывает мидриаз, снижение внутриглазного давления
Нафтизин, галазолин (ксилометазолин)
-
α2-АМ
-
повышает тонус сосудов (применяют раствор местно)→снижение секреции слизистых желез носовых ходов
-
α2-АР на пресинаптических ХЭ волокнах→снижение выброса АХ→снижение секреции слизистых желез носовых ходов
Клофелин
-
α2-АМ
-
вызывает снижение АД (активация α2-АР на нейронах ядра солитарного тракта→снижение тонуса СНС, повышение тонуса ядра n. Vagus→снижение АД)
-
вызывает брадикардию(сначала из-за повышение давления, затем из-за действия в ЦНС – угнетение ЦНС)
-
обладает седативным эффектом, поэтому используется в анестизиологии (также вызывает стабилизацию рефлексов, препятствует повышению АД, обладает болеутоляющим действием)
Изадрин
-
β1 и β2-АМ
-
бронхолитик (бронхиальная астма), побочные эффекты: тахикардия, экстрасистолия
-
снятие АВ-блока
Салбутамол
-
β2-АМ (преимущественно)
-
устраненяет бронхоспазм и предотвращает их (ингаляционное введение)
-
побочные эффекты: тахикардия (у чувствительных лиц), тремор (действие на β2-рецепторы мышц)
Кленбутерол, салметерол
-
длительное действие (соответственно длительные побочные эффекты)
Добутамин
-
β1-АМ
-
кардиотоническое средство (повышение силы сердечных сокращений), применяется для лечения острой и хронической сердечной недостаточности
-
побочные эффекты: экстрасистолия, повышение потребности миокарда в кислороде
Эфедрин
-
симпатомиметик растительного происхождения
-
повышает выброс НА из пресинаптических окончаний (подвергается нейрональному захвату как норадреналин→попадает в транспортную систему везикул→в везикулы с НА→вытесняет НА
-
повышает тонус сосудов
-
повышает АД
-
расслабляет бронхи т.к. непосредственно влияет на β2-АР (напомним, β2-АР не иннервируются)
-
лечение насморка
-
относится допингам – способствует сокращению мышц
ЛВ, угнетающие адренэргические синапсы
адреноблокаторы |
симпатолитики (не влияют на рецепторы) |
|||||
а) α-АБ |
б) β-АБ |
в) α и β-АБ |
||||
α1 и α2-АБ |
α1-АБ - |
α1А-АБ |
β1 и β2-АБ |
β1-АБ (кардиоселекьтвные) |
β1, β2, α1-АБ, (β>α) |
|
|
|
|
|
|
|
|
Фентоламин
-
α1 и α2-АБ
-
снижает тонус сосудов, побочное действие: повышает выделение НА, следовательно вызывает тахикардию
-
снижает АД
-
лечение болезни Рейно (облитерирующего эндартериита)
Празозин
-
α1-АБ
-
используется в урологии: расслабление гладких мышц шейки мочевого пузыря, pars prostatica мочеиспускательного канала и капсулы простаты
-
используется при предоперационной подготовке
-
меньше влияет на сосуды и не снижает АД
Анаприлин
-
β1 и β2-АБ
-
снижает работу сердца (все функции)
-
вызывает бронхоспазм и суживает сосуды
Применение:
-
артериальная гипертензия (гипотензивное средство)
-
тахикардия и экстрасистолия
-
антиангинальное средство при ИБС
Механизм гипотензивного действия
-
снижение сердечного выброса
-
снижение активности ренина плазмы→снижение ангиотензина II
-
в ЦНС снижает активность сосудодвигательного центра (СДЦ) и симпатические влияния на сердце и сосуды
-
снижает влияние катехоламинов на β2-АР (пресинаптические)→снижает выделение НА
-
снижение сердечного выброса→восстановление барорецепторного депрессорного рефлекса (который нарушен у гипертоников)
-
седативное действие
Действие при ИБС
снижение работы сердца→снижение потребности его в кислороде→повышение толерантности к физической нагрузке
Побочные эффекты:
-
сердечная недостаточность
-
АВ-блок
-
чрезмерная брадикардия (<50 уд/мин)
-
повышение тонуса бронхов (блок β2-АР)
Метопролол
-
β1-АБ
-
действует несколько часов
Атенолол
-
β1–АБ
-
действует несколько суток
Тимолол
-
β1 и β2-АБ
-
используется при закрытоугольной форме глаукомы
-
снижение синтеза внутриглазной жидкости, повышение её оттока
Лабеталол
-
лечение гипертонической болезни