Необратимое связывание ацикловира трифосфата вирусной днк-полимеразой вызывает инактивацию последней. Слабо влияет на фермент хозяина.
Ацикловир относительно безопасен, поскольку обладает двумя механизмами избирательной токсичности:
только вирусы могут образовывать ацикловирмонофосфат.
ацикловиртрифосфат более сильно ингибирует ДНК- полимеразу вирусов, чем клеток человека.
Устойчивость. Модификация тимидинкиназы и ДНК-полимеразы.
Противовирусный спектр. Ацикловир обладает большей специфичностью, чем видарабин против вирусов герпеса. Вирусы простого герпеса, вирус ветряной оспы – опоясывающего лишая чувствительны к ацикловиру. Вирус Эбштейна – Барра и цитомегаловирус – устойчивы. У них нет тимидинкиназы. Ацикловир – наилучшее средство для лечения энцефалитов, вызванных вирусом простого герпеса. Более эффективен, чем видарабин (снижает смертность больных).
Применение ацикловира: 1) герпетические инфекции губ и половой системы; 2) герпетические энцефалиты и кератиты; 3) вирус оспы – опоясывающего лишая. [Примечание. Ацикловир подавляет только активно делящихся вирусов и не влияет на латентных вирусов].
Фармакокинетика.
Введение: 1) внутривенно, 2) через рот или 3) местно. Имеет большой объем распределения. Проникает в мозг.
Судьба. Ацикловир частично метаболизируется до неактивного метаболита. Выводится с мочой путем: 1) клубочковой фильтрации и 2) канальцевой секреции. Ацикловир кумулирует у больных с почечной недостаточностью.
Побочное действие.
Зависит от пути введения:
1) местно – раздражение;
2)через рот – головная боль, тошнота, рвота, понос.
внутривенно (у обезвоженных больных) – нефротоксичность.
Ганцикловир.
Единственное средство, эффективное при цитомегаловирусной инфекции у иммунодефицитных больных, а также при инфицировании вирусом Эбштейна-Барра.
Механизм действия.
Ганцикловир в клетках хозяина активируется до нуклеозидтрифосфата. Последний: 1) ингибирует вирусную ДНК-полимеразу; 2) внедряется в спираль ДНК. Выявлены устойчивые штаммы цитомегаловируса. Ганцикловир вводят в вену. Распределяется в организме, включая ликвор. Экскретируется с мочой путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Кумулирует у больных с нарушениями функции почек.
Побочное действие. Тяжелая дозозависимая нейтропения.
Фамцикловир. Аналог дезоксигуанозина. Метаболизируется до активного пенцикловира. Эффективен при приеме через рот.
Побочное действие. Головная боль, тошнота.
Животных повышается частота аденокарцином молочных желез и токсическое действие на семенники.
Фоскарнет.
Не является пуриновым или пиримидиновым аналогом. Производное пирофосфата. Применяется для лечения цитомегаловирусных ретинитов у больных СПИДом, устойчивых к ганцикловиру.
Механизм действия. Фоскарнет обратимо ингибирует вирусную ДНК- и РНК-полимеразы, необходимые для окончания цепи элонгации. Устойчивость. Обусловлена мутацией ДНК полимеразы.
Фармакокинетика. Фоскарнет плохо всасывается после приема через рот. Поэтому вводят в вену. Более 10% проникает в кости, откуда медленно выходит. Исходное вещество элиминирует в мочу клубочковой фильтрацией и канальцевой секрецией.
Побочное действие: Нефротоксичность, анемия, тошнота и лихорадка. Связывается с Са++, Mg++, К+, Р++. Снижается их концентрация в крови. Возможны судороги и аритмии.
Применение. Поражение слизистых и кожи вирусом простого герпеса и цитомегаловирусом.
Трифлуридин.
Применение. Местно для лечения герпетических кератоконъюктивитов.
Механизм действия. Внедряется в ДНК вируса с нарушением ее функции.
Функции. Видарбин. Наиболее эффективный нуклеозидный аналог и наименее токсичный.
Видарбин – это арабинозиладенин, превращающийся в трифосфат в клетке хозяина.
Механизм действия: Ингибирует ДНК-полимеразу, вирус-специфичную рибонуклеотидредуктазу и прямо внедряется в ДНК вируса.
Устойчивость. Модификация ДНК-полимеразы.
Противовирусный спектр. Вирус простого герпеса, вирус ветряной оспы – опоясывающего лишая.
Применение: Вирусные кератиты и энцефалиты у иммунодефицитных больных.
Фармакокинетика.
Введение и распределение. Видарбин вводят внутривенно длительно (≈12 часов). Из-за плохой растворимости вводят в большом объёме жидкости, которая может быть опасной для больных. Проникает в мозг и эффективен для лечения энцефалитов, вызванных вирусом простого герпеса. Видарбинову мазь применяют для лечения герпетического и вакцинального кератитов, а так же кератоконъюктивитов, вызванных вирусом простого герпеса.
Судьба. Видарбин подвергается дезаминированию до арабинофуранозилгипоксантина. Исходное лекарство и метаболиты выводятся с мочой.
Побочное действие. Расстройства со стороны ЦНС и проблемы у больных с нарушенной функцией печени и почек.