Добутамин.
Синтетический прямо действующий катехоламин – агонист 1 рецепторов. Повышает сократимость сердца и величину выброса.
Применение: Для увеличения сердечного выброса при хронической сердечной недостаточности. Добутамин повышает сердечный выброс с незначительным изменением частоты сокращений и незначительно повышает потребность миокарда в кислороде. Это большое преимущество перед другими адренергическими агонистами.
8
2 – селективные адренергические агонисты.
Метапротеренол. Ингаляционно при бронхиальной астме. Имеется и таблетированная форма.
Сальбутамол. По действию напоминает метапротеренол.
Сальметерол. Длительнодействующий 2 – адренергический агонист. Бронхорасширяющий эффект после одной ингаляции длится 12 часов (в 2-3 раза дольше, чем у сальбутамола).
Фенотерол – Избирательный 2 – агонист. Сильное и длительное бронхорасширяющее действие при спазмах бронхов. Усиливает функцию мерцательного эпителия бронхов. Тахикардия и другие нарушения сердечной деятельности, обусловленные 1- рецепторами, слабо выражены.
Применение.
1)Лечение и профилактика бронхиальной астмы и других бронхоспастических состояний (аэрозоль).
2) Для профилактики самопроизвольных абортов.
Побочное действие: дрожание пальцев, беспокойство, головокружение, головная боль, потливость.
Тербуталин. По строению и свойствам напоминает сальбутамол. Применяют для расширения бронхов и снижения сократимости матки.
Ритодрин. 2- Адренергический агонист, применяемый при угрозе преждевременных родов.
- и - адренергические агонисты (основные эффекты, сравнительная характеристика препаратов, применение).
Прямые.
Эпинефрин: стресс.
Синтезируется в надпочечниках из аминокислоты тиразина и выделяется в кровь с небольшим количеством норэпинефрина. В малых дозах преобладают β – эффекты, в больших дозах усиливаются α - эффекты.
9
Действие:
Сердечно-сосудистая система: Эпинефрин повышает 1) силу сокращения миокарда (β1) и 2) повышает скорость сокращения (β1). В результате возрастает частота сердечных сокращений, сердечный выброс, увеличивается потребность миокарда в кислороде (поскольку усиливается деятельность сердца). Сокращает артериолы в коже, слизистых оболочках и внутренних органах (α). Поэтому повышается систолическое давление крови.
Возбуждает 2- адренорецепторы в сосудах скелетных мышц, вызывая их расширение. Это приводит к снижению диастолического АД.
Дыхание: Эпинефрин вызывает сильное расширение бронхов, действуя прямо на гладкие мышцы бронхов (β2)-. Он снимает все случаи сужения бронхов при аллергии или вызванные гистамином. При анафилактическом шоке, это может быть спасением жизни. У больных, страдающих от острых приступов бронхиальной астмы, эпинефрин быстро устраняет затрудненное дыхание и резко повышает объем вдыхаемого и выдыхаемого воздуха.
Гипергликемия: Эпинефрин: 1) усиливает распад гликогена в печени (β2); 2) повышает выброс глюкагона (β2); 3) снижает секрецию инсулина (α)- .
Липолиз: Эпинефрин запускает липолиз в жировой ткани; цАМФ – зависимый механизм - 3.
Применение:
Спазм бронхов - Основное средство.При остром приступе бронхиальной астмы или анафилактическом шоке эпинефрин наилучшее лекарство. [Примечание. Избирательный β2 агонист тербуталин используется при длительном лечении бронхиальной астмы, поскольку действует долго.
Г
10
Анафилактический шок: Эпинефрин – наилучшее лекарство для лечения острых реакций сверхчувствительности в ответ на аллергены.
Обезболивание: Растворы местных анестетиков обычно содержат эпинефрин. Действие анестетика при этом значительно потенциируется. Механизм: сужением эпинефрином сосудов () в месте введения, поэтому вводимое местное обезболивающее средство сохраняется более долгое время в месте введения до его всасывания в кровь и последующего метаболизма. Очень слабые растворы эпинефрина (1:100.000) используются местно для сужения сосудов слизистых оболочек при капиллярных кровотечениях.
Фармакокинетика: Быстрое начало и короткая продолжительность действия. Вводится под кожу, ингаляционно или местно на глаз. Инактивируется в ЖКТ, поэтому не применяется внутрь.
Гипертиреоидизм: У этих больных эпинефрин может оказать более выраженное действие на сердечно-сосудистую систему, поэтому необходимо уменьшить дозу. (Механизм: тиреоидные гормоны повышают синтез 1-адренорецепторов в сердце). (См. рис.3.4)
Кокаин . В присутствии кокаина, эпинефрин вызывает чрезмерное действие на сердечно-сосудистую систему. Механизм: кокаин препятствует обратному нейрональному захвату норэпинефрина нейроном и, поэтому, дольше возбуждается рецептор. Поэтому необходимо снижать дозу эпинефрина.