- •Лекция № 7 фармакодинамика лекарственных средств
- •Типы действия лекарственных средств
- •Виды действия лекарственных средств
- •Нежелательное (отрицательное) действие лекарственных средств
- •Механизмы действия лекарственных средств
- •Дозирование лекарственных средств, критерии их эффективности и безопасности
- •Хронофармакологические аспекты применения лекарственных средств
- •Факторы, влияющие на действие лекарственных средств
- •Явления, возникающие при повторном введении лекарственных средств
- •Взаимодействие лекарственных средств
- •Взаимодействие лв с продуктами питания.
- •Взаимодействие лв в процессе их распределения в организме.
- •Взаимодействие лв в процессе биотрансформации.
- •Фармакокинетическое взаимодействие лекарственных средств при их выделении из организма
- •Фармакодинамическое взаимодействие лекарственных веществ
Механизмы действия лекарственных средств
Механизм действия ЛВ — это характер его взаимодействия с составными частями клетки и внеклеточных образований, обусловливающий специфический для данного вещества фармакологический эффект.
Специфические вещества, обеспечивающие проведение нервных импульсов в синапсе, называют медиаторами. Медиаторами могут быть различные биологически активные вещества: биологические амины, гормоны, нейропептиды, простагландины, киназы и т.п.
Каждый медиатор имеет специфический рецептор — встроенный внутрь клеточной мембраны чувствительный белок, который реагирует, взаимодействует только с определенным медиатором или веществами, схожими с ним по структуре.
Например, холинорецепторы могут распознавать и взаимодействовать с ацетилхолином, адренорецепторы — с норадреналином и адреналином, гистаминовые рецепторы — с гистамином и ему подобными веществами.
ЛС, оказывающие прямое возбуждающее действие и повышающие функциональную активность рецепторов, называются агонистами. Существуют полные (дающие максимальный эффект) и частичные (вызывающие неполный эффект) агонисты.
Ярким примером ЛС, оказывающих подобное действие, служат наркотические анальгетики, среди которых полными агонистами являются морфин, промедол, частичными (агонисты — антагонисты) — пентазоцин, буторфанол.
ЛВ, связывающиеся с одним из участков рецептора и не вызывающие его стимуляцию, называются антагонистами.
Дозирование лекарственных средств, критерии их эффективности и безопасности
Существует два основных аспекта проблемы дозирования ЛС: их эффективность и безопасность. Они же являются главными критериями качества изготовления и практического применения ЛС.
Доза — фиксированное количество ЛВ, способное вызвать ожидаемый фармакологический эффект у большинства пациентов.
Дозы классифицируют по силе действия и способу приема.
По силе действия различают терапевтические (лечебные), токсические (вызывающие отравление) и смертельные (летальные) дозы.
Терапевтические — это такие дозы, при использовании которых обеспечиваются эффективность и безопасность терапии. Виды терапевтических доз: пороговая — минимальная доза, способная вызвать первоначальный фармакологический эффект; средняя (стандартная) — количество ЛВ, содержащихся в единице лекарственной формы, это наиболее часто применяемая в клинике доза.
По способу приема различают следующие дозы: разовая доза (pro dosi) — количество вещества на один прием; суточная (pro die) — количество вещества, принимаемое в течение суток; курсовая — количество вещества на курс лечения.
Ударная доза — большая доза, вводимая при первом приеме некоторых ЛС, для того чтобы создать максимальную концентрацию ЛВ в крови или органе. Ударная доза равняется двум или трем разовым дозам и не превышает высшую разовую дозу, обычно ее назначают для первого, реже — 2—3 последующих приемов ЛС.
Поддерживающие — средние (стандартные) дозы, применяемые для поддержания необходимой концентрации ЛВ в крови.
Дробная доза. Например, для лечения трихомониаза назначают 2 г тинидазола, который следует принимать дробно: по 0,5 г 4 раза в течение 1 ч через 15 мин. Для ядовитых и сильнодействующих ЛС, препаратов, включенных в списки "А" и "Б", Государственная фармакопея установила высшую разовую дозу (ВРД) и высшую суточную дозу (ВСД).
Высшие лечебные дозы — дозы, которые используют в исключительных случаях, соблюдая специальные меры предосторожности, и которые, как правило, нельзя превышать без риска Для жизни пациента. Это предельно допустимые дозы, которые устанавливают в законодательном порядке. В случае превышения этих доз возможно токсическое действие ЛС на человека.
Дозы, значительно превышающие максимальные терапевтические и вызывающие летальный исход, называются смертельными.
Терапевтическая широта действия — это диапазон лечебных доз, от наименее до наиболее эффективных, обеспечивающих эффективность и безопасность лекарственного лечения.
Понятно, что чем больше терапевтическая широта, тем безопаснее препарат и больше возможностей для регулирования режима дозировки (и наоборот).