Химиотерапевтические средства

Химиотерапевтические средства в зависимости от происхождения де­лятся на 2 большие группы:

1. Химиотерапевтические средства синтетического происхождения

2. Антибиотики — химиотерапевтические средства биологического происхождения и их синтетические аналоги.

Синтетические противомикробные средства

1. Сульфаниламидные средства

2. Нитрофураны

3. Производные 8-оксихинолина

4. Хинолоны

5. Фторхинолоны

6. Производные.хиноксалина

Сульфаниламидные средства

Механизм действия: сульфаниламидные средства являются структур­ным аналогом парааминобензойной кислоты, которая входит в состав фо-лиевой кислоты, используемой для синтеза пуриновых оснований. Многие микроорганизмы, а также человек используют для синтеза РНК и ДНК уже готовую фолиевую кислоту (на них сульфаниламиды не оказывают своего влияния). А некоторые микроорганизмы используют эндогенную фолиевую кислоту, но в присутствии сульфаниламидов они ошибочно включают их в ее синтез. Синтезируется дефектный витамин Вс, что нарушает синтез РНК и ДНК и размножение микроорганизмов.

Вид фармакологического действия - бактериостатический.

Спектр противомикробного действия: грамотрицательные энтеро-бактерии (сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, эшерихии), грамположительные кокки, хламидии, актиномицеты, протеи, токсоплазмы, плазмодии малярии.

Классификация:

I. Препараты хорошо всасывающиеся в жкт:

1) препараты средней продолжительности действия — норсульфазол, этазол, сульфадимезин, сульфазин, уросульфан;

2) препараты длительного действия - сульфадаметоксин, сульфопиридазин;

3) препараты сверхдлителъного действия - сульфален;

4) комбинированные препараты - сульфатен, бисептол, гросептол.

II. Препараты, плохо всасывающиеся в ЖКТ: сульгин, фталазол.

III. Препараты, оказывающие местное действие: сульфацил - на­трий, сульфазина серебряная соль.

Принципы терапии: сульфаниламиды - препараты концентрационно­го типа действия (их концентрация в микроорганизме должна быть больше концентрации парааминобензойной кислоты). Если это правило не соблюда­ется, сульфаниламидные средства не будут оказывать своего эффекта, кроме того, увеличится количество резистентных штаммов микроорганизмов. По­этому сульфаниламидные средства назначают сначала в ударной дозе, затем, при достижении необходимой концентрации препарата, - в поддерживаю­щей, при условии соблюдения определенных интервалов между введениями.

I. Препараты, хорошо всасывающиеся в жкт используются при системных заболеваниях:

1) продолжительность эффекта препаратов средней продолжительно­сти действия: в 1-й день - 4 часа, к 3-4 дню -8 ч, ударная доза - 2 г, поддерживающая доза -1 г через 4-6 ч;

2) продолжительность эффекта препаратов длительного действия - 1 сутки, ударная доза - 1-2 г, поддерживающая доза - 0,5 - 1 г 1 раз в сутки;

3) продолжительность эффекта препаратов сверхдлительного действия 24 ч и более, ударная доза - 1 г, поддерживающая доза - 0,2 г 1 раз в сутки;

4) продолжительность действия комбинированных препаратов состав­ляет - 6-8 ч, ударная доза - 2 г, поддерживающая доза - 1 г 1 раз в сутки.

В состав комбинированных сульфаниламидов входит триметоприм.

Механизм действия комбинированных сульфаниламидов: в синтезе пуринов принимает участие активная форма фолиевой кислоты - тетрагид-рофолиевая кислота, образующаяся под влиянием дегидрофолатредуктазы. Этот фермент и ингибирует триметоприм. Комбинированные препараты по сравнению с монопрепаратами обладают следующими свойствами:

- -имеют более широкий спектр действия, т.к. влияют и на микроор-

ганизмы, использующие готовую фолиевую кислоту (пневмоцисты, гемофильная палочка, актиномицеты, легионеллы и др.);

- оказывают бактерицидное действие;

- действуют на микроорганизмы, устойчивые к другим сульфанила­мидным средствам;

- имеют более выраженные побочные эффекты, т.к. влияют на про­цессы, протекающие и в организме человека, противопоказаны де­тям до 2-х лет.

II. Препараты, плохо всасывающиеся в ЖКТ, применяются при ин­фекциях ЖКТ в первый день 6 раз в сутки, затем - по схеме, уменьшая дозу и кратность приема.

III. Препараты, оказывающие местное действие находят примене­ние в виде растворов, порошков или мазей в глазной практике (лечение и профилактика бленнореи, конъюнктивита, язв роговицы), для обработки ран, ожогов.

Побочные эффекты:

1. Аллергические реакции;

2. Диспепсия;

3. Кристаллурия, закупорка почечных канальцев (уменьшается в ре­зультате употребления большого количества щелочных жидкостей, т.к. щелочная среда препятствует выпадению в осадок сульфанила­мидов);

4. Невриты (проявляются мышечной слабостью);

5. Гемолитическая анемия, тромбоцитопения, метгемоглобинемия, лейкопения;

6. Гипербилирубинемия;

7. Угнетение репродуктивной функции у мужчин (комбинированные препараты);

8. Тератогенность (комбинированные препараты).