Клиренс

   Клиренс - отношение скорости элиминации (всеми возможными путями) к концентрации вещества в биологической жидкости (плазме).

   Для всех веществ - это прямая, но tga - индивидуален для каждого вещества.

Скорость элиминации = CL*[концентрация]

CL = скорость элиминации/[концентрация] = объём/время

   Общий клиренс связан с такими параметрами, как объём распределения, период полужизни и константой элиминации.

CL = Vd * K

Клиренс – понятие размерность, метод определения. Общий клиренс и его составляющие. Выражение через параметры Vd, t_1/2, Kel.

• Клиренс (Cl, мл/мин) – объем крови, который очищается от ЛС за единицу времени.

• поскольку плазма (кровь) выступает как «видимая» часть объема распределения, то, иными словами, клиренс – фракция объема распределения, из которой лекарство выделяется в единицу времени;

• если обозначить общее количество лекарства в организме через А_общ, а количество, которое выделилось через А_выд, то тогда:

^*.

• с другой стороны, из определения объема распределения следует, что общее количество лекарства в организме составляет А_общ=VdC_{тер/плазма}. Подставляя это значение в формулу клиренса, мы получим:

.

• Таким образом, клиренс – отношение скорости выведения лекарственного средства к его концентрации в плазме крови.

• В таком виде формулу клиренса используют для расчета поддерживающей дозы лекарства (Dп), т.е той дозы лекарственного средства, которая должна скомпенсировать потерю лекарства и поддержать его уровень на постоянном уровне:

Скорость введения = скорость выведения = ClC_тер (доза/мин)

D_п = скорость введения ( - интервал, между приемом лекарства)

• Различают общий клиренс, который отражает сумму всех процессов элиминации лекарства и клиренс каждого из органов элиминации (печени, почек, кожи, легких и др.). Таким образом, Cl_общий=Cl_почки+ Cl_печень+ Cl_{др. орг.}

• Клиренс аддитивен, т.е. элиминация вещества из организма может происходить с участием процессов, идущих в почках, легких, печени и других органах: Cl_{системный} = Cl_{почечн.} + Cl_печени + Cl_др.

• Клиренс ЛС – это отношение скорости элиминации всеми возможными путями к концентрации лекарства в биологической жидкости:

• Клиренс – объем плазмы или крови, освобождаемый от вещества за единицу времени (размерность – мл/час; л/час) – главный параметр для управления режимом дозирования.

• Клиренс связан с периодом полуэлиминации ЛС и объемом распределения: t_1/2= 0,7_*Vd/Cl.

4.6

Период полувыведения: сущность, размерность, связь с другими фармакокинетическими параметрами.

• Период полувыведения (t_1/2) — это время, необходимое для снижения наполовину количества ЛВ в организме в процессе элиминации;

• при этом не играет роли каким путем достигается снижение концентрации – при помощи биотрансформации, экскреции или же за счет сочетания обоих процессов;

• в простейшем случае организм рассматривается как единое целое (камера), имеющее размер, равный V_D.

• поскольку органы элиминации могут очищать от лекарства только ту кровь или плазму, которая проходит через данный орган, эта кровь или плазма находится в равновесном состоянии с общим объемом распределения;

• таким образом, t_1/2 будет зависеть как от объема распределения, так и от клиренса:

или

• период полувыведения – важнейший фармакокинетический параметр, позволяющий:

а) рассчитать время наступления равновесной концентрации (равно 5 периодам полуэлиминации)

б) определить время полной элиминации препарата

в) предсказать концентрацию ЛС в любой момент времени (для ЛС с кинетикой первого порядка)

Принципы дозирования лекарств. Доза, ее способы и варианты введения.

• Дозой называют количество лекарства, предназначенное для введения в организм пациента;

Виды доз:

а) разовая доза – количество вещества на один прием

б) суточная доза - количество препарата, назначаемое на сутки в один или несколько приемов

в) курсовая доза - общее количество препарата на курс лечения

г) ударная доза – кол-во ЛС, достаточное для создания в начале лечения высокой концентрации ЛВ в организме

д) терапевтические дозы - дозы, в которых препарат используют с лечебными или профилактическими целями (пороговые, или минимальные действующие, средние терапевтические и высшие терапевтические дозы).

е) токсические и смертельные дозы – дозы ЛВ, при которых они начинают оказывать выраженные токсические эффекты или вызывать смерть организма.

Также можно выделить 1) загрузочную (вводную) и 2) поддерживающую дозы.

Единицы дозирования ЛС:

1) в граммах или долях грамма ЛС

2) количество ЛС в расчете на 1 кг массы тела (например, 1 мг/кг) или на единицу поверхности тела (например, 1 мг/м²)

Цели дозирования ЛС:

1) определить количество ЛС, необходимое для того, чтобы вызвать нужный терапевтический эффект с определенной длительностью

2) избежать явлений интоксикации и побочных эффектов при введении ЛС

• доза может вводиться инъекционным способом, т.е. с нарушением целостности кожных покровов и неинъекционным способом (т.е. без нарушения целостности таковых).

• возможно 2 варианта введения доз:

• Непрерывный, который осуществляют путем длительных внутрисосудистых инфузий (вливаний) лекарства капельным способом или через автоматические дозаторы – инфузоматы;

  • при непрерывном введении лекарства, концентрация его в организме изменяется плавно и не подвергается значительным колебаниям.

• Прерывистое введение, осуществляется как инъекционным, так и неинъекционным способами и представляет собой введение лекарства через определенные промежутки времени (интервалы дозирования).

  • при прерывистом введении лекарства его концентрация в организме непрерывно колеблется.

  • после приема определенной дозы она вначале повышается, а затем постепенно снижается, достигая минимальных значений перед очередным введением лекарства;

  • колебания концентрации тем значительнее, чем больше вводимая доза лекарства и интервал между введениями.

• основной целью лекарственной терапии является обеспечение в организме терапевтического уровня лекарства;

• для этого используют введение вначале нагрузочной, а затем – поддерживающих доз лекарства;

• напомним формулы для расчета этих доз:

Dн=VdCтер

Dп=ClCтер, где  - интервал между введениями.

В случае инфузионного введения при расчете поддерживающей дозы множитель  принимают равным 1.

*