В) Фибринолитики (тромболитики)

Фибринолитики, или тромболитики, вызывают разруше­ние образовавшихся нитей фибрина; они способствуют, в основ­ном, рассасыванию свежих (еще не подвергшихся организации) тромбов.

Фибринолитические средства делят на группы прямого и непрямого действия. К первой группе относят вещества, непос­редственно влияющие на плазму крови, сгусток нитей фибри­на, эффективные in vitro и in vivo (фибринолизин, или плазмин, — фермент, образующийся при активации содержащего­ся в крови профибринолизина). Ко второй группе относятся ферменты — активаторы профибринолизина (алтеплаза, стрептокиназа). Они неактивны при непосредственном действии на нити фибрина, но при введении в организм активируют эндогенную фибринолитическую систему крови (превращают профибринолизин в фибринолизин).

Основное применение в качестве фибринолитических средств в настоящее время имеют препараты, относящиеся к непрямым фибринолитикам.

Использование фибринолитиков не предупреждает дальней­шего тромбообразования и может привести к увеличению обра­зования тромбина и усилению агрегации тромбоцитов.

■ АКТИЛИЗЕ (Actilyse)

Синоним: Альтеплаза.

Фармакологическое действие. Является гликопротеидом, который активирует превращение плазминогена непосредственно в плазмин. При внутривенном введении остается относительно неактивным в кровеносной системе до тех пор, пока не вступит во взаимодействие с фибрином сгустка. Обладает высоким срод­ством к фибрину. Связываясь с фибрином, препарат активиру­ет превращение плазминогена в плазмин, что приводит к ра­створению фибринового сгустка. Риск развития системных кровотечений крайне мал.

Показания к применению. Для фибринолитической тера­пии острого инфаркта миокарда в острой массивной тромбо­эмболии легочной артерии в первые 6 часов после начала забо­левания.

Способ применения и дозы. Следует применять сразу же после возникновения симптомов острого инфаркта миокарда или эмболии легочной артерии. Содержимое флакона для инъек­ций сухого вещества в асептических условиях следует раство­рять в воде для инъекций до концентрации 1 мг на 1 мл воды и вводить внутривенно медленно.

Применение при остром инфаркте миокарда: режим 90-ми­нутного (ускоренного) введения Актилизе у больных с острым инфарктом миокарда показан больным с максимум 6-часовым сроком заболевания и осуществляется последовательным введе­нием: 15 мг в виде внутривенного болюса; 50 мг в виде последу­ющей внутривенной инфузии в течение первых 30 минут; 35 мг в виде дальнейшей внутривенной инфузии за 60 минут до общей дозы 100 мг. Режим трехчасового введения — для больных с 6—12-часовым сроком заболевания: 10 мг в виде внут­ривенного болюса: 50 мг в виде внутривенной инфузии за пер­вый час; с последующим введением по 10 мг за каждые 30 минут до общей дозы 100 мг в течении трех часов. Максимально допу­стимая доза Актилизе составляет 100 мг.

Применение при тромбоэмболии легочной артерии: приме­няется в общей дозе 100 мг за 2 часа. Наиболее отработанной схемой является следующая: 10 мг в виде внутривенного болю­са за 1-2 минуты, 90 мг за 2 часа в виде последующей инфу­зии. Общая доза не должна превышать 1,5 мг на кг веса у боль­ных с весом менее 65 кг.

Противопоказания. Геморрагические синдромы, манифес­тирующее или массивное недавнее внутреннее кровотечение, кровоизлияние в мозг, а также срок два месяца после интрацеребральной или интраспинальной операции. Тяжелая неконт­ролируемая гипертензия, бактериальный эндокардит, острый панкреатит.

Побочное действие. Вследствие фибринолитических свойств может возникать кровотечение, обычно ограниченное местом инъекции. В таких случаях нет необходимости прерывать лечение. При угрозе возникновения опасного для жизни крово­течения фибринолитическую терапию следует прервать. Бла­годаря короткому времени полураспада и минимальному влия­нию на свертывающую систему крови, восполнение коагуляционных факторов обычно не требуется.

Форма выпуска. Упаковки по 1 инъекционному флакону, содержащему 50 мг препарата и 1 флакону по 50 мг воды для инъекций.

■ ПУРОЛАЗА (Purolase)

Синоним: Проурокиназа.

Фармакологическое действие. Тромболитик. Рекомбинант-ный фибрин-специфичный активатор плазминогена урокиназного типа.

Представляет собой одноцепочечную молекулу с молекуляр­ной массой 46 000 Да, состоящую из двух полипептидных це­пей-доменов с молекулярными массами 17 000 и 29 000 Да, которые содержат регуляторную часть и каталитический до­мен фермента, соответственно, и соединены дисульфидным мо­стиком. Благодаря своей регуляторной части специфически взаимодействует с фибрин-связанным плазминогеном и ката­лизирует превращение плазминогена в плазмин — протеазу, способную лизировать фибриновые сгустки (тромбы).

Показания к применению. Острый инфаркт миокарда (ка­честве тромболитического средства в первые часы с момента развития заболевания).

Способ применения и дозы. Только в/в введение! Препарат назначают в максимально ранние сроки от появления клини­ческой симптоматики в дозе 6 млн ME (2 млн ME болюсно + 4 млн ME в виде инфузии в течение 60 мин).

Препарат вводят по следующей схеме: содержимое одного флакона (2 млн ME) разводится в 20 мл 0,9%-ного раствора на­трия хлорида и вводится болюсно. Для приготовления инфузионного раствора содержимое двух флаконов (4 млн ME) разво­дится в 0,9% -ном растворе натрия хлорида (по 20 мл на каж­дый флакон), затем общий объем раствора доводится до 100 мл и вводится в/в за 60 мин. Раствор готовится непосредственно перед применением и не подлежит хранению!

Побочное действие. Со стороны свертывающей системы кро­ви: кровотечения различной степени тяжести. При развитии местных кровотечений, как правило, дополнительных вмеша­тельств не требуется. При развитии внутренних кровотечений (снижения уровня гемоглобина более чем на 3 г/дл) или гемор­рагического инсульта, требуется немедленная остановка введе­ния препарата и при необходимости переливание компонентов крови.

Введение препарата в терапевтических дозах, как правило, не приводит к возникновению аллергических реакций и к сни­жению АД.

Противопоказания. Заболевания, проявляющиеся повышен­ной кровоточивостью (в том числе гемофилия, тромбоцитопения) или состояния, связанные с высоким риском развития кровотечений; обширное хирургическое вмешательство или об­ширная травма давностью до 4-х недель; диабетическая геморра­гическая ретинопатия; предшествующий геморрагический ин­сульт; систолическое АД > 180 мм рт.ст. или диастолическое АД > 110 мм рт.ст.

Форма выпуска: лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения. В стеклянных флаконах, содер­жащих 2 000 000 ME проурокиназы рекомбинантной.