Побочные эффекты нпвс

Желудочно-кишечный тракт. В связи с угнетением продукции про­стагландинов Е₂ и I ₂, которые обладают гастропротекторными свой­ствами, все НПВС в разной степени нарушают целостность слизис­той оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Особенно Сражено ульцерогенное действие при ингибировании ЦОГ-1. Индометацин и ацетилсалициловая кислота ингибируют ЦОГ-1 в большей степени, чем ЦОГ-2, и оказывают выраженное ульцерогенное действие. Ибупрофен, который в равной степени ингибирует об изоэнзима, в этом отношении менее опасен.

При применении НПВС возможны тошнота, чувство диском­форта в области желудка. Примерно у 10% больных, принимающих НПВС, обнаруживают повреждения эпителия желудка — эрозии язвы (ульцерогенное действие). Особенность этих язв - их бессимптомность; случайно обнаруживают при гастроскопии, рентгено­скопии.

Эрозии и язвы сопровождаются кровотечениями, которые усу­губляются в связи с антиагрегантными свойствами НПВС; возмож­на перфорация желудка.

Для уменьшения ульцерогенного действия НПВС их комбиниру­ют с препаратами гастропротекторных простагландинов (например, в состав препарата «Артротек» входят диклофенак и мизопростол - аналог простагландина Е₁.

Существуют НПВС, которые угнетают преимущественно ЦОГ-2 -целекоксиб, рофекоксиб. Ульцерогенное действие этих препаратов су­щественно меньше по сравнению с неизбирательными ингибиторами ЦОГ. Целекоксиб назначают 1—2 раза в день при ревматоидном арт­рите и остеоартрите. Рофекоксиб применяют 1 раз в день по тем же показаниям, а также при зубной боли, болях после операций, при альгодисменорее.

Почки. НПВС уменьшают сосудорасширяющее действие простаг­ландинов Е₂ и I ₂ и поэтому ухудшают фильтрацию в почечных клу­бочках.

Бронхи. В связи с тем, что НПВС ингибируют циклооксигеназу, активируется липоксигеназный путь превращения арахидоновой кислоты, увеличивается образование лейкотриенов С₄, D₄ и Е₄ , которые повышают тонус бронхов. У больных бронхиальной астмой НПВС могут провоцировать бронхоспазм. Для профилактики бронхоспазма рекомендуют назначать внутрь инги­битор 5-липоксигеназы зилеутон или блокаторы лейкотриеновых рецепторов зафирлукаст (аколат), монтелукаст (зингуляр).

Миометрий. При действии НПВС уменьшается образование про­стагландинов Е₂ и F_2a, которые стимулируют сокращения миометрия и участвуют в возбуждении родовой деятельности. Поэтому НПВС снижают сократительную активность миометрия и могут замедлять наступление родов.

Сперматогенез. Простагландин F_2a стимулирует сперматогенез и повышает активность сперматозоидов. Нарушая образование простагландина F_2a, НПВС могут угнетать сперматогенез.

Препараты 5-аминосалициловой кислоты

Месалазин (салофальк) — 5-аминосалициловая кислота. Ингибирует циклооксигеназный и 5-липоксигеназный пути превращения арахидоновой кислоты и соответственно нарушает синтез простагландиов и лейкотриенов. Кроме того, при действии месалазина снижается ₀ду_Кция интерлейкина-1 и иммуноглобулинов, уменьшается обра­зование свободных кислородных радикалов, снижается миграция ней­трофилов. В связи с этим месалазин обладает не только противовос­палительными, но и иммуносупрессорными свойствами.

Препарат применяют при неспецифическом язвенном колите. Назначают в таблетках, которые высвобождают 5-аминосалицило-вую кислоту только в толстом кишечнике.

Сульфасалазин — комбинированный препарат 5-аминосалицило­вой кислоты и сульфапиридина. Расщепляется в толстом кишечнике под влиянием микрофлоры кишечника с высвобождением 5-амино­салициловой кислоты. Препарат применяют при неспецифическом язвенном колите, а также при ревматоидном артрите.