Биотрансформация лекарственных веществ в организме

ЛС, поступившие в организм, являются для него ксенобиотиками, т. е. чужеродными агентами, следовательно, они подлежат выведению. Комплекс физико-химических и (или) биохимических реакций, в результате которых ЛС превращается в более полярное (водорастворимое) соединение называется биотрансформацией.

Выделяют два основных вида превращения лекарственных препаратов:

1. Метаболическая трансформация (реакции I фазы, несинтетические реакции метаболизма).

2. Конъюгация (реакции II фазы, синтетические реакции метаболизма).

Примеры биотрансформации лекарственных веществ в организме

Метаболическая трансформация	Конъюгация
- окисление Пропроналол Варфарин Морфин Фенобарбитал - восстановление Преднизолон Налоксон Левомицетин - гидролиз Новокаин Аспирин Лидокаин Атропин	- метилирование Катехоламины - ацетилирование Сульфаниламиды - сульфатирование Левомицетин - с глюкуроновой кислотой Оксазепам Налорфин Салициловая кислота

Метаболизм лекарственных веществ в организме обычно приводит к следующим последствиям:

1. лекарства становятся гидрофильными, что ускоряет их выведение из организма через почки, так как снижается их реабсорбция в почечных канальцах.

2. образующиеся метаболиты лекарственных веществ обычно обладают меньшей активностью, чем сами лекарства. Иногда метаболиты лекарств более активны (диазепам метаболизируется в активный нордиазепам и оксазепам).

Пролекарства - препараты, которые исходно не активны, но в организме из них образуются активные метаболиты. Ряд лекарств выпускается как пролекарства, в организме в процессе метаболизма они превращаются в активные вещества (леводопа → дофамин; метилдопа → метилнорадреналин).

Нередки случаи когда, под действием ферментов ксенобиотики превращаются в токсические вещества, например, лидокаин превращается в ксилид моноэтилглицид (обладает судорожной активностью); токсичны метаболиты метронидазола, нитрофурана. Такой тип метаболизма ксенобиотика называется «летальный синтез».

На биотрансформацию лекарств в организме влияет множество факторов: возраст, пол, питание, сопутствующие заболевания. Поскольку печень – основной орган метаболизма лекарств, то любое нарушение ее функционального состояния отражается на фармакокинетике препарата. Многие лекарства оказывают влияние на метаболизм в печени, угнетая или стимулируя активность микросомальных ферментов: так фенобарбитал, бутадион стимулируют активность; верапамил, пропроналол ингибируют активность микросомальной системы.

Курение способствует индукции оксидаз ферментной системы цитохрома Р₄₅₀ , в результате ускоряется метаболизм лекарств, подвергающихся окислению с участием этого фермента (теофиллин, дифенин, варфарин).

Влияние пищи – у вегетарианцев скорость биотрансформации снижена. При высоком содержании в пище белков – повышается.