7

Лекция медицинская энзимология

Медицинская энзимология охватывает два важнейших направления на­уки о ферментах: 1) использование определения активности (и коли­чества) ферментов в диагностических целях и 2) использование фер­ментных препаратов в лечебных целях.

Рассмотрим оба этих направления более подробно.

Энзимодиагностика.

1. Для энзимодиагностики используют любые части крови: форменные элементы (лейкоциты, тромбоциты, эритроциты), но наиболее часто - жидкую часть крови - плазму или сыворотку крови. Плазма - это жидкая часть крови, полученная после ее центрифугирования в таких условиях, чтобы предотвратить свертывание крови. Как правило - в присутствии гепарина. Сыворотку крови получают при центрифугировании крови после ее свертывания. Т.е., сыворотка - это та же плазма, но лишенная фиб­риногена.

Кроме крови, для энзимодиагностики можно также использовать слю­ну и мочу. Гораздо реже, в основном в специализированных клиниках, используют также лимфу и спинно-мозговую жидкость, синовиальную жид­кость, бронхолаважную жидкость, экссудаты из плевральной и брюшной полости.

2. Необходимо знать, какие ферменты и в каком количестве имеются в этих жидкостях в норме, у здорового человека, а какие появляются лишь в условиях патологии.

3. Необходимо также знать, что как снижение активности ферментов ниже какой-то критической величины, так и ее резкое повышение сами могут быть причиной возникновения каких-либо патологических процес­сов. Например, в слюне в настоящее время обнаружено более 50 фермен­тов. Оказывается от состава слюны и от активности ферментов в слюне зависит проницаемость зубной эмали. Особой активностью в этом отно­шении обладает фермент - гиалуронидаза. Ее активность увеличивается в слюне при наличии кариозных зубов. Возникает порочный круг: чем больше кариозных зубов - тем больше активность гиалуронидазы, причем большую часть фермента выделяют микробы, обнаруженные в глубоких слоях дентина. Чем выше активность гиалуронидазы - тем больше созда­ются условия для кариеса.

Таким образом, обнаружение повышенной или пониженной активности ферментов в биологических жидкостях, а особенно в крови имеет важное диагностическое значение.

Для удобства все ферменты, которые могут оказаться в крови_, под­разделяют на 3 большие группы:

I. Секреторные ферменты.

II. Экскректорные ферменты.

III. Индикаторные или клеточные ферменты.

Рассмотрим подробнее, как может изменяться уровень всех этих ферментов в крови, и какое это может иметь диагностическое значение.

I. Секреторные ферменты или ферменты плазмы крови:

Эти ферменты поступают в кровь в процессе нормальных физиологи­ческих отправлений. Т.е. эти ферменты выполняют свои функции в самой плазме крови. При нарушении функции органа, где они синтезируются, их активность в крови снижается.

По отношению к этим ферментам главным образом встречаются гипо-

или аферментемии, связанные с врожденными или приобретенными наруше­ниями их синтеза. Клиническое значение исследования активности этих

ферментов сводится к тому, чтобы открыть нарушение в соответствующей функциональной системе: Так, при снижении ферментов свертывающей системы у больного будет наблюдаться коагулопатия,т.е. нарушение свертывания крови. При недостаточности церулоплазмина у больного бу­дет иметь место нарушение обмена меди.

В некоторых случаях снижение секреторных ферментов может озна­чать повреждение органа, где они синтезируются (как правило, пече­ни).

II. Экскреторные ферменты:

Эти ферменты выводятся в ротовую полость, в полость желудка, кишечника и т.д., где и работают. В норме выводные канальцы и прото­ки анатомически отделены от кровеносной системы. Лишь очень неболь­шие количества этих ферментов в нормальных условиях поступают в кровь. При определении активности она будет минимальной, иногда сле­довой. Однако, их количество повышается в крови при закупорке прото­ков железы в результате какого-либо патологического процесса: воспа­ления или опухоли. При этом паренхиматозные клетки будут переполнены ферментами, которые не имеют нормального выхода, тем самым нормаль­ное функционирование клеток нарушается, повышается проницаемость клеточных мембран, и ферменты в этом случае будут устремляться в другом направлении, т.е. - в кровь.

В клиническом отношении самыми важными из этой группы ферментов являются альфа-амилаза и липаза.

Альфа-амилаза (диастаза) - это фермент, катализирующий гидролиз крахмала до глюкозы. Амилаза образуется главным образом в поджелу­дочной железе и в меньшей степени - в слюнных железах. Повышение со­держания амилазы в крови - гиперамилаземия - встречается главным об­разом при заболевании двух основных органов, где она образуется - поджелудочной железы и слюнных желез. Причем, параллельно с увеличе­нием амилазной активности в крови наступает увеличение амилазной ак­тивности и в моче. Сильнее всего гиперамилаземия проявляется при остром панкреатите. При этом увеличение может быть 5-8-15-кратным. Признак очень ранний, проявляется уже в первые часы развития острого панкреатита.

Липазы - это ферменты, гидролизующие триглицериды до глицерина и жирных кислот. Липаза сыворотки крови преимущественно панкреатичес­кого происхождения. При остром панкреатите активность липазы быстро увеличивается в 15 раз и больше, к норме приходит только к 15 с.