КРАЙНЕ КРАТКИЙ КОНСПЕКТ С САМЫМИ ВАЖНЫМИ ТЕМАМИ ПО МИКРЕ

САМОЕ ВАЖНОЕ

МИКОБАКТЕРИИ. ТУБЕРКУЛЕЗ.

сем Mycobacteriaceae, род Mycobacterium

патогенные – в. туберкулеза и язвы

потенциально патогенные-возб микобактериозов.

сапрофитные-непатог.

по скорости роста быстро-медленно-нерастущие

M. tuberculоsis-палочка коха.

М. bоvis

М. аfriсаnum-промежуточный.

микобактерии туберкулезного комплекса-патоген для чел и для животных.

микобактерии авиум комплекса-вызывают диссеминированные процессы внелегочной локализации-M. avium, M. avium paratuberculosis.

морфологич и тинкториальные-прямые или слегка изогнутые пал. образ нитевидные структуры напоминающие гифы грибов.

неподвижн, спор нет, микрокапсула.

ТУБЕРКУЛОПРОТЕИНЫ-выс токсичность, гчзт.

полисахариды

липиды(фосфатидная,жировая, восковая): жирнокислотные производные УВ-корд-фактор.

СТРОЕНИЕ КЛЕТ СТЕНКИ:

НАРУЖНЫЙ СЛОЙ: поверхностные гликолипиды(микозиды)

СРЕДНЯЯ ЧАСТЬ: миколовые кислоты-выс хим устойч. могут находиться в составе свободных гликолипидов –димиколат трегалозы – в рез клетки связываются в виде жгутов КОРД-ФАКТОР.

ВНУТРЕННИЕ СЛОИ:арабиногалактан+пептидогликан(примык к плазмат мембр).

ЛИПОАРАБИНОМАННАН-прониз цпм,кл ст, выходит на поверхность. неспецифически подавляет активацию т-лимфоцитов и лейкоцитов. нарушение иммунного ответа.

МИКОМЕМБРАНА=ФЛ+ГЛ+МК

спирто щелоче кислото устойчивость. липиды экранируют бакт кл, подавляют фагоцитоз, блокир активность клет ферм.

Г+(не окраш кристаллвиолетом, но есть пептидогликан)

МЕТОД ОКРАСКИ ПО ЦИЛЮ-НЕЛЬСЕНУ-протравливание карболовым фуксином.

красный цвет. одиночно или скоплениями.

зерна Муха-2-12 гранул из липидов.

ДНК-полиморфизм.

КУЛЬТУРНАЛЬНЫЕ СВ: M. tuberculosis является облигатным аэробом, а M. bovis и M. africanum – аэрофилами.

растут медленно из-за липидов которые нарушают обмен веществ с окр средой.

внутрикл дыхание –ОКСИДОРЕДУКТАЗЫ.

ниациновая проба Конно-туберк бакт дают много никотин к-ты(ниацин)-ярко-желт окрашивание.

Глицеринзависимые бактерии, ср с яичным желтком, сыв крови, факторами роста-биотин и никотин кислота.подавить рост сопутствующих бакт-доб пенициллин.

ЭЛЕКТИВНЫЕ СРЕДЫ:

яичная среда Левенштейна-Йенсена-шероховатые, плотные, крем.цв.

глицерин агар среды Миддлбрука

картофельные среды с желчью

полусинт ср Школьниковой

метод Прайса-выращив в жидк пит среде на стекле-корд-фактор

РЕЗИСТЕНТНОСТЬ

наиб уст к действ неблагоприятных факторов окр среды. н-р в высохшей мокроте сохр патогенность в теч 5-6 мес. при кипяч погиб через 5-7 мин.уст к дейст низк темп, некоторых дезинфицир в-в.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

источник-больной человек.

механизм-аэрогенный

путь-возд-кап,возд-пылевой

входные ворота-органы дыхания.

реже алиментарным путем-потребление молока и мяса при недостат термич обработке. преодолевают кислое содержимое. нужно больше возбудителя.

контактно бытовой путь- поврежденные кожные покровы и слиз оболочки при исп предметов больного чел.

ФАКТОРЫ ПАТОГЕННОСТИ

корд-фактор-димиколат трегалозы-выз повреждение клет мембран, ПОДАВЛЯЕТ МИГРАЦИЮ ЛЕЙКОЦИТОВ. ПОВРЕЖДАЕТ МЕМБРАНЫ МИТОХОНДРИЙ, ИНГИБИРУЕТ ОБРАЗОВАНИЕ ФАГОЛИЗОСОМЫ, СПОС АДГЕЗИИ.

сульфолипиды-усил действие корд-фактора, препят слиянию фагосомы с лизосомой.

липоарабиноманнан-подавл актив т-лимф-синтез ФНО(лихорадка, сниж веса)и ил10

микозиды-воска, защитный экран

белки-эффекторы-препят слиянию фагосомы с лизосомой.транспортируются с помощью сс7т

ОСН ФАКТОРЫ ПАТОГЕН В КЛЕТ СТЕНКЕ.

ЭКЗОТОКСИНОВ НЕТ

ВЫС ТОКСИЧНОСТЬ ПРОДУКТОВ РАСПАДА МИКОБАКТЕРИЙ.

АВИРУЛЕНТНЫЕ И УСЛОВНО-ПАТОГЕН МИКОБАКТЕРИИ КОРД ФАКТОР НЕ ОБРАЗ. БЕСПОРЯДОЧНО.

ПАТОГЕНЕЗ.

развитие зависит от:

• дозы возбудителя

• длительность поступления в ор-м

• состояние врожд и адаптивного иммун

В основном туберк. легких и лимф. узлов.

защита слиз оболочки - лизоцим слюны, sIgA, мукоциллиарного апп.

1. микобакт попад в глубокие отделы легких, связ с рец на пов макрофагов и фагоцитируются.

2. препят слиянию фагосомы с лизосомой с помощью сс7т, эффекторных белков. незавершенный фагоцитоз

3. м. размножаются. макрофаги экспрессир АГ и выдел ИЛ 1---активир т-лимф. т-лимф выделяют хемокины, ИЛ2, что способствует миграции макрофагов в очаг нахождения м.

4. если макрофаги разрушились, м. захват другими фагоцитами

5. транспортир в лимф узлы. сохраняются в дремлющем дормантном состоянии. ЛИМФОАНГОИТ, ЛИМФАДЕНИТ. образ гранулема:

• трансформация макрофагов с м. в эпителиоидные клетки. часть макрофагов гибнет и образ казеозн некротич массы

• эпителиоидные клетки слив друг с другом. формир кл ГИГАНТСКИЕ ПИРОГОВА-ЛАНГХАНСА.

• окружение снаружи лимфоидными тканями. т-лимфоцитами.

• отграничение гранулемы пролиферирующими фибробластами.

гранулема не только ограничвает бакт, но и дает им размножаться.

может быть транспортировка в др органы и лим.узлы.

• затем гранулема уплотняется, пропит солями кальция –ПЕРВИЧНЫЙ ТУБЕРКУЛЕЗНЫЙ ОЧАГ.

выс резистентность организма-гранулема замещ соединить тканью и кальцифир

прогрессирование заболев-казеозные отложения разжиж и образ полости, каверны.

2 периода:

1-первичное экзогенное заражение неинфицир людей-первчиный туберкулез либо спотанное излечивание. с основном без клинич проявл, спонтанное излечивание.

спонтанное излечивание – формирование первичный туберк комплекс-в дремлющ состоянии(мет неакт). формируется ПРИОБРЕТЕННЫЙ ИММУНИТЕТ.

2-пер-вторичное экзогенное/эндогенное инфицирование- возникает у ранее инфицированных лиц. вторичный туб нач в верхушках легкий и протек хронически.

КЛИНИКА

инк пер от 3-8 нед до 1 года и больше

могут поражать люб органы

ЛЕГОЧНАЯ ФОРМА: очаг гона-первичное пораж легкий.

милиарный-группа некротизированных туберкул гранулем

эмпиема плевры- восп плевр листков.

ВНЕЛЕГОЧНЫЙ

открытый туб-выдел возб во внешн ср

закрытый.

ПРИЗНАКИ: быстрая утомляемость, слабость, потеря массы тела. субфебрильн темп, обильное ночное потоотделение. кашель с мокротой и кровью, одышка.

туберк крови: люпоидный-образование люпомы, после кот формир рубец.

индуративный –образ плотных узлов в подкожной клетчатке.

папулонекротический туберкулез-формир крупных папул синюшного увета

туб. костей и суставов: артрит: истончение хрящей.

приобрет клет иммунитет: сенсибилизация- разруш т-лимфоцитами м.-разруш с помщ макрофагов. – макроф активир в-лимф-синтез опсонинов-склеивание и фагоцитир

гуморальеый – синтез ат. образ ЦИК.

НЕСТИРИЛЬНЫЙ ИМ.

ДИАГНОСТИКА

бактриоскопич – световая и люминисцентная-окр по цилю-нельсену

бактериологич-обрабат кислотой, отмыв физ р-ром, высевают на среды (2-12 нед).

вирулентность по корд-фактору.

ускоренный метод выращ –м.прайса. с кровью.(3-4 дня)

дополонительные: биологич, серологич, кожные аллергич пробы, пцр

исслед материал- мокрота, аспират бронхов, смж, моча, испражнения

методы обогащения:

метод центрифугирования-обработка щелочью—центрифугир---микроскопир осадка

флотации-преп смеш с щелочью, ксилолом/бензолом-пена-препарат из пены

КУМ- хар-ет степень опсаности больного и тяжесть заболевания

кожные аллергич пробы – определ чувствительности ор-ма к туберкулину (гаптен, нет иммуногенности при введении вызывает гчзт.

старый туберкулин коха, сухой очищ туберкулин

накожная проба пирке-на внутр пов предплечья. градуированная проба пирке-туберкулин с разной конц.

анэргическая р-нет ответа на все р-ры

неспецифич р-неболь гиперемия на 100% туберкулине

нормэргическая-умерен чувствит на большие конц

гиперэргическая-на все конц ответная реакция, размеры увелич по мере возраст туберкулина

уравнительная-реакция на все одинаковая

парадоксальная- на большие конц меньшая интенсивность чем на малые

ПРОБА МАНТУ-результат по индурации-уплотнение. отрицательная, сомнительная, положительная(чел контактировал с возб туб, недавно получил вакцину бцж, его ор-м инфицирован непатогенными микобактриями), гиперэргическая

диаскинтест- дает +рез ТОЛЬКО ЕСЛИ ЧЕЛ ИНФИЦИРОВАН.

серологические-выявление -аг и ат-РА, РПГА

ИФА, РИФ

ПЦР

ЛЕЧЕНИЕ

ГРУППА А НАИБОЛЕЕ ЭФФЕКТИВНЫЕ ПРЕП-изониазид(миколовые кислоты), рифампицин(рибосомы)

гр В-ср эффетктивн

С малые противотуберк преп.

СЕЙЧАС НА ОСНОВЕ ЛЕК РЕЗИСТЕНТНОСТИ-ВОЗ

1 гр – основные, лечение больных с впервые выявленным туб легких

2 гр-резервные-лечение с лекарственно-устойчивым туберкулезом.

КЛАССИЧЕСКАЯ СХЕМА-ТРЕХКОМПОНЕНТНАЯ-СТРЕПТОМИЦИН, ИЗОНИАЗИД, ПАСК

первичная устойчивость у пац. которые не лечились или менее месяца\приобретенная который лечился.

монорезистентность. полирезистентность. множ лек уст-уст и к изониаз и к рифампиц независимо от других.

суперустойчивость-множественная.

перекрестная-уст к 1 преп ведет к уст к др преп.

dots-контролируемое лечение короткими курсами.

ПРОФИЛАКТИКА

живая туб вакцина БЦЖ

новорожден на 2-5 день внутрикожно. ревакцинация в 7 и 14 лет.

ВИЧ

сем Retroviridae подсем Orthoretrovirinae

род Lentivirus

HIV-1(M,N,O,P)

СТРУКТУРА

РНК+(2мол 1нитевой)

обратная транскриптаза – ревертаза - РНК-зависимая-ДНКполимераза

суперкаспид(2сл, липидная, прониз ГПкомплесками=шипами)

каждый шип состоит из 3мол gp120-белок шляпки-прикрепление вириона к рец сд4 и корецепторам, 3х мол gp41-белок ножки-слияние суперкапсида с клет мембр.

сл матриксного белка р17-окруж нуклеокапсид

капсид-р24. внутри капсида - белково-нуклеиновый комплекс (вир геном+ферменты (обр транскриптаза+протеаза(расщепляет синтезируемые полипротеины на на структурные бклки)+интеграза)+р7(связь капсида с геномом)+затравочная тРНК)

длинные концевые повторы-управляют продукцией дочерних вирионов.

цепочки РНК связаны р7 и р9

циклофилиа А-участвует в прикреплении р17 и проведение сигналов в т-лимф.

белок Vhr-проц размнож и сборки вирионов

структурные гены:

gag-кодирует протеин-предшествнник р55, который расщепляется до р17 р24.

pol-кодирует все ферменты :

обратная транскрптаза р66/51

интеграза р32

протеаза р10

env-кодир gp160, кот расщепл до 120 и 41

АНТИГЕННАЯ СТРУКТУРА

видоспецифические р24

типоспецифические гп120 и гп41

ЖИЗНЕННЫЙ ЦИКЛ 1-2 СУТ

1. проникает, связывается гп120 с сд4 т-лимфоцитов и клеток макрофагального происхождения

2. связь с корецепторами CCR5 CXCR4.

3. проникновение, депротеинизация сердцевины, высвоб генома

4. синтез комплементарной ДНК в цитоплазме лимфоцита

вир рнк+трнк+обратная транскриптаза+нуклеозиды цитоплазмы

5. провир проник в ядро и встраив в ДНК с помощью интегразы

6. синтез геномной рнк дочерних вирионов и ирнк

7. ирнк транспортируется в цитоплазму где на рибосах синтезируются белки структурные

8. транспорт всех

9. сердцевина, переносится к цпм, в который есть гп шипы.

10. выход почкованием

11. сердцевина одевается в измененную мембрану клетки.

12. клетка погибает

мб персистентное инфицирование(можно выявить только пцр)

РЕЗИСТЕНТНОСТЬ

чувствителен к физ и хим факторам

но может длительно сохраняться в высушенном состоянии

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

антропоноз

источник-больной человек

механизм-парентеральный

пути-половой, гемотрансфузионный, инъекционный, инструментальный.

мб трансплацентарный

ПАТОГЕНЕЗ

размножение, клетки разрушаются и теряют функ св-ва, накопление вируса в органах и тканях.

иммунодефицит: сниж число сд4-лимфоцитов, наруш функ. в-лимфоцитов. подавл функ естественных киллеров, наруш синтез комплемента.

АПОПТОЗ- инфицир т-кл экспрессируют гп120 на своей мембране, гп120 взаимодействует с инф и неинф т-клетками. смерть

СИНЦИТИЙ. экспрессия гп120 вызывает слияние сд4-клеток.характерно для поздней стадии.

АУТОИММУННЫЕ РЕАКЦИИ.активация цитотоксических лимфоцитов.

ИНФИЦИРОВАНИЕ КЛЕТОК ПРЕДШЕСТВЕННИКОВ. инфицир кл-предщественники т-лимфоцитов в вилочковой железе и кост мозге-наруш процессы пролиф и дифференцировки

КЛИНИКА

1. ст инкубации (от инфицир до появл АТ к ВИЧ) от 2-4 недель до 3 мес.

2. первичные проявления: бессимптомная, острая без вторичных, острая с вторичными. 1-2 мес. субфебрильная темп, крапивница, стоматит, диарея, увелич лимфоузлов.

3. субклиническая стадия (от неск мес до 5-10 лет)

генерализ лимфоаденопатия, поражения дых сист, жкт, цнс.

4. стадия вторичных заболеваний: (1-2 года) УГНЕТЕНИЕ КЛЕТ ЗВЕНА ИММУНИТЕТА.

4А. Потеря массы тела менее 10%, грибковые, вирусные, бактериальные поражения кожи и слизистых, повторные фарингиты, синуситы, опоясывающий лишай.

4Б. Потеря массы тела более 10%, необъяснимая диарея или лихорадка более месяца, повторные стойкие вирусные, бактериальные, грибковые, протозойные поражения внутренних органов, локализованная саркома Капоши, повторный или диссеминированный опоясывающий лишай.

4В. Кахексия. Генерализованные вирусные, бактериальные, микобактериальные, грибковые, протозойные, паразитарные заболевания, в том числе: кандидоз пищевода, бронхов, трахеи, легких, пневмоцистная пневмония; злокачественные опухоли; поражения центральной нервной системы.

5. терминальная СПИД (1-2 года) – неоплазия (саркома капоши, лимфома).

СПИД-векторные-индикаторные-оппортунистические

1. Бактериальные инфекции (внелегочный туберкулез, тяжелые пневмонии, инфекции, вызванные атипичными микобактериями и др.).

2. Грибковые инфекции (кандидоз, криптококкоз, гистоплазмоз, пневмоцистная пневмония).

3. Вирусные инфекции (герпесвирусные, цитомегаловирусная, папилломавирусная и др.). 4. Протозойные инфекции (токсоплазмоз, криптоспоридиоз, микроспоридиоз и др.).

5. Другие заболевания (саркома Капоши, лимфомы, ВИЧ-энцефалопатия, ВИЧ-истощающий синдром и др.)

ДИАГНОСТИКА

кровь, семенная жидкость, моча и слюна

ВИРУСОЛОГИЧЕСКИЙ М. – совместное культивир лимфоцит с чувствит клетками. нет шир применения

серологический метод-обнар ат или аг. ИФА ИХЛА

АТ определяют:

скрининговые методы-массовые исследования-ИФА. суммарный спектр АТ.

подтверждающие методы-при положит ИФА-ИБ, АТ к отдельным АГ ВИЧ.

ПЦР. наличие вируса, количество копий вир в ед объема плазмы крови-вирусную нагрузку.

выявление аг –прямой метод

выявление ат-косвенный м.

иммунологический метод-определение количества сд4 и сд8 клеток.

клинические методы-выявление симптомов сопутствующих болезней.

ЛЕЧЕНИЕ

противовир химиопрепараты. времен терапевт эфф.

ВААРТ-высокоактивная антиретровирусная терапиях-одновременный прием 3 4 преп, направленных на подавление разных стадий репродукции вируса.

ингибиторы обр.трнскрипт., протеазы,проникновения

НУКЛЕОЗИДНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ - встраив в ДНК вируса, блокир репликацию вир ДНК.

НеНИОТ-связ с обратной транскрпитазой и блокир синтез ДНК на матрице вир РНК.

ингибиторы протеазы

инг проникновения-препят прикрепелению вируса к рец сд4.