3.4. Патофизиология лейкозов

ЛЕЙКОЗЫ - опухоли, возникающие из кроветворных клеток и первично поражающие костный мозг.

Этиология

Причиной возникновения лейкозов являются нарушения состава и структуры хромосомного

аппарата кроветворных клеток

Изменения в структуре хромосом происходит в результате транслокации, делеции, инверсии, фрагментации

Факторы риска

• «прелейкемические» заболевания крови – миелодисплазии, миелопролиферативные синдромы

• онкогенные вирусы

• ионизирующая радиация

• химические мутагены (доказана высокая частота острых лейкозов среди лиц, подвергавшихся воздействию бензола, бензина и др. ароматических растворителей, а также среди больных, получавших цитостатические иммунодепрессанты, антибиотики пенициллинового ряда, цефалоспорины)

• наследственные дефекты в миелоидной и лимфоидной ткани

(описано доминантное и рецессивное наследования хронического лимфолейкоза, лейкоз у однояйцевых близнецов)

Наследуется не сам лейкоз,

а повышенная изменчивость - нестабильность хромосом, предрасполагающая родоначальные миелоидные или лимфоидные клетки к лейкозной трансформации

ПАТОГЕНЕЗ ЛЕЙКОЗОВ

• В гемопоэтических клетках - предшественницах накапливаются нарушения в генах, контролирующих пролиферацию

• Это приводит к их бесконтрольному размножению

• А также (при острых лейкозах) нарушает их дифференцировку

СВОЙСТВА ЛЕЙКОЗОВ

• КЛОНОВОСТЬ - При любом лейкозе происходит расселение по организму клона опухолевых лейкозных клеток - потомков одной первоначально мутировавшей клетки.

• нестабильность генотипа злокачественных клеток при лейкозах обусловливает

• появление в первоначальном опухолевом клоне новых клонов, среди которых в процессе жизнедеятельности организма, а также под воздействием лечебных средств

• "отбираются" наиболее автономные (злокачественные) клоны

• этим объясняется прогрессия лейкозов, их уход из-под контроля цитостатиков

• УГНЕТЕНИЕ НОРМАЛЬНОГО КРОВЕТВОРЕНИЯ - мутантный клон автономен от регулирующих воздействий организма, из-за отсутствия дифференцировки лейкозные клетки быстро накапливаются, вытесняя нормальные гемопоэтические клетки, замещая собой кроветворную ткань  

• СИСТЕМНОСТЬ (РАННЕЕ МЕТАСТАЗИРОВАНИЕ) - опухолевые клетки не нуждаются в необходимом для нормальных гемопоэтических клеток стромальном микроокружении. Они могут покидать костный мозг и образовывать колонии опухолевого гемопоэза в других органах и тканях (селезенке, лимфоузлах, печени, центральной нервной системе, легких, коже, слизистых оболочках)

КЛАССИФИКАЦИИ ЛЕЙКОЗОВ

I. По течению

• острые(ОЛ)

• хронические (ХЛ)

• к острым отнесены лейкозы, клеточный субстрат которых представлен бластами (IV класс предшественников)

• к хроническим - лейкозы, при которых основная масса опухолевых клеток дифференцирована и состоит из созревающих и зрелых элементов (V, VI классы)

Подсказка

Острый 4 класс – много 5 класс – нет или мало 6 класс есть лейкемический провал

Хронический 4 класс нет или мало 5 класс – более 15% 6 класс – есть Эоз – Баз ассоциация