5. Метастазирование.

Метастазирование — перенос опухолевых клеток за пределы первичной опухоли в различные органы и ткани с образованием вторичных опухолевых узлов той же гистологической структуры.

Пути распространения опухолевых клеток:

1. по лимфатическим сосудам например, метастазы рака в ближайшие лимфатические узлы, а оттуда с током лимфы в грудной лимфатический проток, в другие органы и ткани;

2. по кровеносным сосудам;

3. по продолжению (per contituitatem) - например, периневральное распространение метастазов при раке предстательной железы,

4. по соприкосновению (per contiquatem) - например, распространение рака желудка по соприкосновению в печень и поджелудочную железу;

5. так называемые «прививочные метастазы» - например, образование на брюшине метастатических узлов рака яичников, возникновение опухоли в рубцах после удаления злокачественного новообразования.

Стадии метастазирования (для лимфогенных и гематогенных метастазов):

1. Стадия инвазии - проникновение опухолевых клеток через стенку сосуда в его просвет. Механизмы: те же, что и для инвазивного роста.

2. Стадия клеточной эмболии. Сначала - перенос с током крови или лимфы опухолевых клеток, проникших в сосуды. Затем – остановка их в просвете микрососуда («заклинивание») и образование нитей фибрина. Это превращает клеточный эмбол в тромбоэмбол, который прикрепляется к эндотелию.

3. Стадия проникновения опухолевых клеток из клеточного тромбоэмбола через стенку сосуда в окружающие ткани. Далее следует безудержное деление этих опухолевых клеток с образованием новых опухолевых узлов. Механизмы - те же, что и для стадии инвазии.

Фундаментальные и вторичные свойства опухолей

В целом, все свойства опухолевых клеток и опухолей делят на фундаментальные и вторичные.

Фундаментальные свойства - связаны с самим процессом опухолевой трансформации. Это - относительная автономность и нерегулируемость роста опухоли. Этим фундаментальным свойством обладает и доброкачественная опухоль.

Вторичные свойства - делятся на обязательные и сопутствующие (факультативные). Вторичные обязательные свойства формируются в ходе опухолевой прогрессии. Это инвазивный рост и системное действие опухоли на организм. Вторичные сопутствующие свойства: метастазирование и атипизм.

Этиология опухолей

Канцерогенные факторы - факторы, вызывающие развитие опухоли. Синоним: «бластомогенные факторы» или «канцерогены».

Канцерогены - вещества или факторы внешней и внутренней среды, способные превращать нормальную клетку в опухолевую.

Физические канцерогенные факторы

1. Ионизирующая радиация. Это излучения: рентгеновское; квантовое; альфа; бета; гамма; солнечная радиация; ультрафиолет; инфракрасные лучи. Механизм действия: повреждение ДНК (соматическая мутация). Закономерности: зависимость от дозы и вида облучения, возникновение опухоли именно в тканях, подвергшихся облучению. Длительная экспозиция малых доз (менее 1 рад/час) предпочтительнее, чем кратковременная экспозиция больших доз или повторная (прерывистая) экспозиция. Повреждение или гибель клеток в результате облучения имеет большее значение для возникновения опухоли, чем характер самого облучения.

2. Механические канцерогенные факторы. Это:

1. Термические факторы - особенное значение имеют повторные ожоги, которые возникают при частом употреблении горячих блюд и напитков, могут стать причиной рака пищевода. Другой случай - рак «кангри». Возникает у жителей Северной Индии, которые для согревания в холодную погоду носят под одеждой на животе глиняные горшки, наполненные горячими углями.

2. Механические факторы - протезы различного вида и локализации, средства, применяемые в косметологии и пластической хирургии (протезы грудных желез), внутриматочные контрацептивы. Малигнизируются те клетки, которые непосредственно контактируют с протезами. Частота малигнизации небольшая, но увеличивается частота употребления этих протезов, поэтому растет и число опухолей.

Химические канцерогенные факторы

Это соединения, которые после проникновения в организм прямо или косвенно вызывают злокачественный рост клеток. В 1775 г. английский врач Ричард Потт описал опухоли мошонки у трубочистов. В 1918 г. Ямагива и Ишикава получили рак кожи у кроликов, которым наносили на кожу угольный деготь.

Классификация химических канцерогенов:

1. По исходной канцерогенной активности:

►Истинные (конечные) канцерогены - это вещества, которые в небольших дозах способны повреждать ДНК и малигнизировать нормальную клетку. Примеры: алкилирующие соединения (уранилпирит, пропионлактон и др.).

►Проканцерогены (преканцерогены) - это вещества, которые приобретают канцерогенную активность после метаболических превращений в организме. Примеры: эпоксидные смолы, диметилсульфат, уретан, этионин, азотистый иприт, четыреххлористый углерод и др.

2. По происхождению:

►Экзогенные - образуются и присутствуют во внешней среде. Это: а) полициклические ароматические углеводороды – бензперен (корпускулярная фаза сигаретного дыма) и нитрозамины (газовая фаза дыма сигарет): б) азокрасители - раньше широко применялись в кондитерской промышленности; в) афлатоксины - продукты жизнедеятельности плесневых грибков.

►Эндогенные - некоторые гормоны: а) фолликулин и его аналог диэтилстильбэстрон; б) производные триптофана (индол); в) свободные радиксы и перекиси органических соединений: г) желчные кислоты и холестерин.

►Полуэкзогенные - образуются в организме при определенных условиях из поступающих из вне предшественников. Пример: образование в желудке нитрозаминов при взаимодействии кислого содержимого желудка с поступающими в организм нитратами или нитритами или вторичными аминами.

3. По химической природе:

►Органические - а) полициклические ароматические углеводороды (бензперен. метилхолантрен); б) ароматические амины и амиды (нафтиламин, бензидин) - они вызывают рак мочевого пузыря; в) аминоазосоединения: г) нитрозосоединения: д) афлатоксины: е) другие органические соединения (уретан, этионин, 4-хлористый углерод, эпоксиды, пластмассы, перекиси липидов и др.)

►Неорганические - Сг, As, Ni, Co, Pb, Be, Cd и др.

Кроме того, химические канцерогены делят по природе на:

1. Производственные – а) ароматические амины - анилинокрасочная промышленность (рак мочевого пузыря); б) асбест - рак легкого и плевры; в) винилхлорид - опухоли легкого, головного мозга, печени, а также лейкозы; г) окись кадмия, хроматы, соединения никеля - опухоли легкого, носовой полости.

2. Лекарственные - а) диэтилстильбэстрон - рак влагалища и шейки матки; б) циклофосфамид - рак мочевого пузыря; в) мелфалан - лейкозы: г) фенацетин - опухоли почечной лоханки.

3. Природные - афлатоксин - образуется в пищевых продуктах при хранении во влажном, теплом климате.

Коканцерогены - неонкогенные или обладающие слабым онкогенным действием факторы. Они усиливают, действие онкогенных агентов.

Коканцерогенез - подкрепление мутагенного действия канцерогена. Коканцерогены в отсутствие настоящего канцерогена стимулируют неопухолевую пролиферацию (кротоновое и терпентиновое масло, форболол).

Синканцерогены — факторы, вызывающие усиление образования опухолей при комбинированном воздействии с другими канцерогенами.

Синканцерогенез - усиление образования опухолей при комбинированном воздействии нескольких канцерогенов.

Биологические канцерогенные факторы.

Это - вирусы. Впервые мысль о роли вирусов в развитии опухолей высказали Борель и Мечников. Вирусы широко распространены в природе и примерно 25% из них являются онкогенными. Известны два пути передачи:

1. Горизонтальный - от больного или носителя к другому человеку. Этот путь встречается редко. Примеры: вирус Биттнера, вирус кондилом половых членов, вирус лейкемии обезьян, вирус СПИДа.

2. Вертикальный - от родителей к детям. Это - основной способ циркуляции вируса в природе.

В настоящее время доказана вирусная природа многих опухолей животных. Вирусная природа большинства опухолей человека не доказана, за исключением некоторых лейкозов, саркомы Капоши и рака шейки матки. Поэтому выделяют вирусы:

1. Возбудители некоторых лейкозов - передаются горизонтально через кровь.

2. Возбудители саркомы Капоши - возбудитель ВИЧ, который поражает Т-хелперы и макрофаги.

3. Возбудитель рака шейки матки - горизонтальная передача.

Онкогенные вирусы подразделяются на:

• ДНК-содержащие вирусы - для них способ превращать нормальную клетку в опухолевую - вторая профессия. Основное их назначение - вызывать инфекционный процесс.

• РНК-содержащие вирусы - их значительно больше, чем ДНК- содержащих. Их основное свойство - индукция развития опухолей. Механизм: повреждение протоонкогена и превращение его в активный клеточный онкоген.