Генные болезни

(Наследственные болезни обмена)

Заболевания, связанные с мутациями на молекулярном уровне. Виды генных мутаций:

1. замена одной пары нуклеотидов на другую;

2. изменение последовательности - нуклеотидов;

3. выпадение или вставка нуклеотидов.

А нглийский врач Горрод в 1908 г. - теория врождённых нарушений обмена. В организме имеется система: ген фермент биохимическая реакция . в 1941 году -основной постулат молекулярной генетики экспериментально обоснован: один ген

о дин белок.

В зависимости от того, какая мутация произошла, ферментативная активность меняется различным образом:

1. повышение ферментативной активности;

2. уменьшение ферментативной активности;

3. отсутствие фермента.

Фенотипически такие мутации проявляются как наследственные болезни обмена веществ. В наше время известно более 2-х тысяч. Общая частота ферментопатий 2 - 4 %.

Заболевания, связанные с нарушением аминокислотного обмена.

ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ - фенилпировиноградная олигофрения, частота 1: 5000 - 1000. Наследуется по аутосомно - рецессивному типу.

Родственные браки повышают вероятность рождения ребёнка с заболеванием. В основе заболевания лежит нарушение обмена незаменимой аминокислоты фенилаланина.

Вследствие генетически обусловленного дефицита фермента фенилаланин - 4 -гидроксилазы становится невозможным переход фенилаланина в тирозин.

Большое количество фенилаланина накапливается в крови, спинномозговой жидкости, тканях, выделяется с мочой.

Фенилаланин и его недоокисленные продукты оказывают токсическое действие на центральную нервную систему. Недостаток синтеза тирозина приводит к дефициту катехоламинов и меланина, что сопровождается склонностью к артериальной гипотонии, депигментации кожи и волос.

Клиника

При рождении и в первые недели жизни новорождённые выглядят обычно, первые симптомы появляются во втором полугодии жизни - беспокойство ребёнка, судороги, рвота, изменения на коже типа экземы, отставание в развитии.

Физическое развитие:

Рост в норме или снижен, некоторое уменьшение размеров черепа, позднее прорезывание зубов, задержка моторного развития. С запозданием начинает сидеть и ходить ребёнок имеет своеобразную позу, стоит, широко расставив ноги и согнув в коленных и тазобедренных суставах, опустив плечи и голову. Своеобразная ходьба: делают маленькие шажки и покачиваются. Своеобразно сидят в положении портного: поджав ноги.

Внешний вид: светлые волосы, голубые глаза, белоснежная кожа.

Неврологические нарушения:

Судороги, тремор, эпилептические припадки, сухожильные рефлексы, выражена потливость и отставание в нервно-психическом развитии до олигофрении.

Диагностика (скрининг - контроль).

1 этап - качественное определение фенилпировиноградной кислоты в моче (проба Феллинга к 2 - 5 мл свежей мочи ребёнка добавляют 10 капель 10 % раствора трёххлорного железа. Появление сине-зеленого окрашивания свидетельствует о наличии заболевания).

2 этап - уточнение диагноза, определение фенилаланина в плазме.

Лечение

Диетическое лечение (исключение из диеты фенилаланина) оказывает благоприятное влияние. Ребёнок, находящийся в течение нескольких лет на искусственной диете, уже не будет страдать тяжёлой формой болезни. Спустя несколько лет чувствительность нервной системы к фенилаланину резко снижается и ограничение в диете может быть отменено. Новый метод основан на пероральном введении желатиновых капсул, содержащих растительный фермент, который расщепляет фенилаланин и освобождает от него пищу.