- •Введение
- •Лекарственные средства, влияющие на афферентную иннервацию
- •Классификация:
- •Лекарственные средства, понижающие активность афферентной иннервации Местноанестезирующие средства
- •Классификация:
- •Вяжущие средства
- •Обволакивающие средства
- •Адсорбирующие средства
- •Лекарственные средства, повышающие активность афферентной иннервации Раздражающие средства
- •Лекарственные средства, влияющие на эфферентную иннервацию
- •Средства, влияющие на передачу возбуждения в холинергических синапсах
- •Классификация лекарственных средств, влияющих на холинергическую иннервацию:
- •Средства, влияющие на м-холинорецепторы
- •Антихолинэстеразные средства (м-, н-холиномиметики непрямого действия)
- •Антихолинэстеразные средства необратимого типа действия Армин: Arminum
- •Реактиваторы холинэстеразы
- •Стимуляторы высвобождения ацетилхолина
- •Фармакологические эффекты м-холиноблокаторов
- •Отравление атропином
- •Средства, влияющие на н-холинорецепторы
- •Никотин
- •Ампулы 1% раствор по 1 мл.
- •Миорелаксанты (курареподобные средства
- •Средства, влияющие на передачу возбуждения в адренергических синапсах
- •Классификация лекарственных средств, влияющих на проведение возбуждения в адренергических синапсах
- •Адреномиметики
- •Симпатомиметики (адреномиметики непрямого типа действия)
- •Симпатолитики
- •Адреноблокаторы (адренонегативные средства, адренолитические средства)
- •Дофаминомиметики
- •Дофаминолитики
- •Содержание
- •Раздел 1. Лекарственные средства,
- •Раздел 2. Лекарственные средства,
Классификация лекарственных средств, влияющих на проведение возбуждения в адренергических синапсах
Адреномиметики
I. Адреномиметики прямого типа действия:
α-,-адреномиметики:
адреналина гидрохлорид (эпинефрин);
норадреналина гидрохлорид (норэпинефрин).
α1-адреномиметики:
мезатон (фенилэфрин).
α2-адреномиметики:
клонидин (клофелин);
нафтизин (нафазолин);
галазолин (ксилометазолин).
1,2-адреномиметики:
изадрин.
1-адреномиметики:
добутамин.
2-адреномиметики:
фенотерол (беротек, партусистен);
сальбутамол;
кленбутерол;
тербуталин (тербутол);
сальметерол (сервент);
орципреналина сульфат (алупент).
II. Адреномиметики непрямого типа действия = симпатомиметики:
эфедрина гидрохлорид.
Дофаминомиметики
Непрямого действия (влияют на пресинаптические дофаминовые рецепторы, регулирующие синтез и выделение дофамина и норадреналина):
леводопа;
мидантан (амантадина гидрохлорид);
фенамин.
Прямого действия (влияют на постсинаптические дофаминовые рецепторы):
дофамин (допамин, допмин);
бромокриптин (парлодел).
Симпатолитики:
октадин (гуанетидин);
резерпин;
орнид;
метилдофа (допегит).
Дофаминолитики:
препараты нейролептического действия (см. «Нейролептики»).
Адреноблокаторы.
α1,2-адреноблокаторы = неселективные адреноблокаторы:
фентоламина гидрохлорид (регитин);
тропафен;
пирроксан;
дигидроэрготоксин;
дигидроэрготамин;
α1-адреноблокаторы = селективные адреноблокаторы:
празозин (минипресс);
доксазозин;
теразозин;
омник.
α2 адреноблокаторы:
йохимбин.
Некардиоселективные адреноблокаторы (1,2):
анаприлин (обзидан, индерал, пропранолол);
тразикор (окспреналол);
вискен (пиндолол);
надолол;
соталол (соталекс);
тимолол.
Кардиоселективные адреноблокаторы (1):
атенолол (тенормин);
метопролол (беталок);
корданум (талинолол);
бисопралол (конкор);
α-, -адреноблокаторы:
лабеталол (трандат);
проксодолол;
Адреномиметики
α- и -адреномиметики.
Эпинефрин (адреналина гидрохлорид): Epinephrine, syn. Adrenalini hydrochloridum.
Формы выпуска:
ампулы 0,1% раствор по 1 мл;
флаконы 0,1% раствор по 10 мл.
Гормон мозгового слоя надпочечников, наиболее типичный представитель этой группы. Получают синтетическим путем. При приеме внутрь быстро инактивируется, через гематоэнцефалический барьер не проникает. В тканях связывается с адренорецепторами всех типов, возбуждая их.
Влияние на сердечно-сосудистую систему
Сердце (1) — повышает автоматизм, возбудимость, проводимость, сократимость миокарда, укорачивает рефрактерный период.
В результате повышается:
ЧСС (может быть брадикардия как результат рефлекторного возбуждения блуждающего нерва);
сила сердечных сокращений;
систолический объем крови (СОК);
минутный объем крови (МОК);
потребность в О2 и питательных веществах.
Сосуды. Характер действия зависит от соотношения количеств α- и -адренорецепторов в гладкомышечных клетках сосудов. При поступлении импульсов через α1 — сосуды суживаются (кожи, подкожной клетчатки и слизистых оболочек), через 2 — расширяются (сосуды скелетной мускулатуры).
Реакция сосудов внутренних органов зависит от дозы адреналина: в малых дозах сосуды расширяются, т.к. 2-адренорецепторы более чувствительны к адреналину; увеличение дозы вызывает сужение сосудов в результате возбуждения α-адренорецепторов.
В связи с вышесказанным, характер действия адреналина на величину АД может быть различен: снижается, повышается, не изменяется. При введении адреналина в дозе 10 мкг/мин первыми возбуждаются 2-адренорецепторы сосудов скелетной мускулатуры, коронарные, периферическое сопротивление току крови снижается, вследствие этого понижается диастолическое давление. Систолическое давление в это время увеличивается (возбуждаются 1-рецепторы сердца). Среднее давление может понизиться.
При введении адреналина в больших дозах возбуждаются α-адренорецепторы, сужаются сосуды кожи, подкожной клетчатки, внутренних органов. Периферическое сопротивление току крови при этом повышается, в результате повышается диастолическое давление, среднее давление при этом повышается.
В средних дозах адреналин усиливает коронарный кровоток, что связано с увеличением перфузионного давления в диастоле и освобождением аденозина из кардиомиоцитов, который вызывает расширение коронарных сосудов.
При инактивации адреналина его концентрация в крови снижается. Это ведет к прекращению возбуждения α-адренорецепторов. Возбуждение 2-адренорецепторов продолжается, поэтому диастолическое и среднее давление понижены. При полной инактивации восстанавливается исходное АД.
Влияние на гладкомышечные органы.
Глаза. Расширение зрачка (α1-адренорецепторы радиальной мышцы радужки), снижение внутриглазного давления (уменьшение образования внутриглазной жидкости).
Бронхи. Расслабление гладкой мускулатуры, расширение просвета бронхов (возбуждение 2-адренорецепторов).
ЖКТ. Снижение тонуса гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта, но тонус сфинктеров повышен.
Мочевой пузырь. Расслабление детрузора (2-адренорецепторы), но повышение тонуса сфинктера (α1-адренорецепторы).
Влияние на обмен веществ.
Адреналин — катаболический гормон в отношении углеводов и жиров. Усиливает гликогенолиз (разрушение гликогена с образованием глюкозы), возбуждая 2-адренорецепторы печени и мышечной ткани. В результате возникает гипергликемия. Этот эффект адреналина используется при гипогликемической коме у больных сахарным диабетом.
Активизирует липолиз в жировой ткани с образованием глицерина и жирных кислот (3-адренорецепторы).
Оказывает противоаллергическое действие, уменьшая выход медиаторов аллергии из тучных клеток (-эффект).
Биотрансформация
Препарат при внутривенном однократном введении действует около 5 минут, при подкожном — 30 минут, т.к. подвергается окислительному дезаминированию и метилированию.
Показания к назначению:
Экстренная терапия внезапной остановки сердца.
Аллергические заболевания, анафилактический шок.
Купирование приступов бронхиальной астмы.
Гипогликемическая кома.
Острая гипотензия (внутривенное и внутримышечное введение).
В комбинации с местными анестетиками для пролонгирования действия последних (1 капля 0,1% раствора адреналина на 2–10 мл местного анестетика).
Побочные эффекты:
Нарушение сердечного ритма.
Противопоказания:
Аритмии.
Гипертензия.
На фоне фторотанового наркоза (увеличивается опасность фибрилляции сердца).
Норэпинефрин (норадреналина гидротартрат): Norepinephrine, syn. Noradrenalini hydrotartras.
Формы выпуска:
ампулы 0,2% раствор по 1 мл (вводить только внутривенно в растворе глюкозы, т.к. при подкожном введении развивается некроз).
Получают синтетическим путем.
Влияние на сердце. Преимущественно активирует α1 - адренорецепторы, слабее α2- и 1-адренорецепторы. Оказывает слабое стимулирующее влияние на сердечную мышцу, ярко выражена рефлекторная брадикардия как результат вагусного влияния, повышает тонус сосудов, увеличивает ОПС и АД (и систолическое, и диастолическое). На тонус дыхательных путей не влияет, на ЖКТ влияет мало. На углеводный и жировой обмен не действует.
Показания к назначению:
Острая сосудистая недостаточность.
Противопоказания:
Аритмии.
Фторотановый наркоз.
Кардиогенный и геморрагический шок (вызывает спазм артериол и ухудшает кровоснабжение тканей).
α1-адреномиметики
Мезатон (фенилэфрин): Mesatonum, syn. Phenylephrine.
Формы выпуска:
ампулы 1% раствор 1 мл.
Повышает тонус сосудов (возбуждая α1-адренорецепторы). Повышает ОПС в результате чего повышается и АД. На работу сердца существенного влияния не оказывает, но может вызывать рефлекторную брадикардию на высоте подъема артериального давления.
Показания к назначению:
Острая сосудистая недостаточность.
Для расширения зрачка в глазной практике, для снижения внутриглазного давления (открытоугольная форма глаукомы).
Местно на слизистые для снижения отечности.
α2- адреномиметики
Нафазолин (нафтизин): Naphazoline, syn. Naphtyzinum.
Формы выпуска:
флаконы 0,1% и 0,05% раствор по 10 мл.
Возбуждает α2-адренорецепторы, находящиеся на поверхности эндотелиальных клеток, вызывая сосудосуживающий эффект. В результате уменьшается отек и восстанавливается носовое дыхание.
Показания к назначению:
Исключительно местно для уменьшения отечности слизистой оболочки при рините.
Остановка носовых кровотечений.
Побочные эффекты:
При неосторожном применении у детей этот препарат может всасываться и вызывать гипертензию. При длительном нанесении на слизистую оболочку носа — возможны некротические изменения.
Противопоказания:
Атеросклероз.
Гипертензия, тахикардия.
Клонидин (клофелин): Clonidine, syn. Clophelinum
Формы выпуска:
таблетки по 0, 000075 и 0,00015;
ампулы 0,1% раствор по 1 мл;
глазные капли 0,25% и 0,5% раствор — 1,5 мл.
Снижает АД (возбуждает пресинаптические α2-адренорецепторы сосудодвигательного центра, что приводит к уменьшению выброса норадреналина). Увеличивает диурез в результате снижения активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
Оказывает седативный эффект за счет центрального действия (возбуждение α2-адренорецепторов ЦНС, что приводит к снижению освобождения ацетилхолина, норадреналина, дофамина, глутаминовой и аспарагиновой аминокислот).
Показания к назначению:
Гипертензия (купирование гипертонических кризов, лечение артериальной гипертензии).
Побочные эффекты:
Сухость слизистых оболочек полости рта.
Сонливость.
Запоры.
Более подробная информация о препарате рассмотрена в разделе «Гипотензивные средства».
1, 2-адреномиметики
Изопреналин (изадрин): Isoprenaline, syn. Isadrinum
Формы выпуска:
флаконы 0,5% и 1% раствор по 25 и 100 мл;
таблетки по 0,005.
Стимулирует работу сердца (1-адренорецепторы): повышает автоматизм, возбудимость, проводимость, сократимость миокарда. Повышая МОК, СОК, повышает систолическое АД.
Снижает ОПС (возбуждая 2-адренорецепторы сосудов), понижает диастолическое давление. Оказывает бронхорасширяющее действие (2-адренорецепторы). Увеличивает энергообеспечение организма (стимулирует гликогенолиз, липолиз в печени и скелетной мускулатуре — 2- и 3-адренорецепторы).
Показания к назначению:
Купирование приступов бронхиальной астмы (ингаляторно).
Устранение АВ-блокады.
Некоторые формы кардиогенного шока.
1-адреномиметики
Добутамин: Dobutamine
Формы выпуска:
флаконы по 0,25.
Стимулирует функцию сердца (1-адренорецепторы), усиливает силу сердечных сокращений, вызывая положительный инотропный эффект. Мало влияет на частоту сердечных сокращений.
Показания к назначению:
Декомпенсация сердечной деятельности (кратковременное применение, т.к. при длительном приеме увеличивается смертность).
Побочные эффекты:
Аритмии.
Повышение АД.
Добутрекс: Dobutrex
Формы выпуска:
флаконы по 0,25.
Комбинированный препарат, содержащий добутамин и маннит (в одном флаконе). Добавление маннита нивелирует такое побочное действие добутамина, как повышение артериального давления, улучшает общее состояние больных.
2-адреномиметики
Сальбутамол (вентолин): Salbutamol, syn. Ventolin
Формы выпуска:
аэрозоль 10 мл (200 доз);
таблетки по 0,002.
Возбуждает преимущественно 2-адренорецепторы (бронхов, кровеносных сосудов и миометрия), вызывая эффекты (действует 46 часов):
расширяет бронхи;
предотвращает выход гистамина и медленнореагирующей субстанции анафилаксии;
расширяет кровеносные сосуды скелетной мускулатуры, коронарные сосуды, сосуды головного мозга, печени;
токолитическое действие (снижает тонус и сократительную активность миометрия).
Показания к назначению:
Бронхиальная астма (профилактика и купирование приступов).
Хронический обструктивный бронхит.
Эмфизема легких.
Угроза преждевременных родов.
Фенотерол (беротек, партусистен): Phenoterolum, syn. Partusisten
Формы выпуска:
300 разовых доз;
таблетки по 0,005.
По механизму действия, эффектам и применению сходен с сальбутамолом. Но обладает более выраженным токолитическим эффектом, и поэтому чаще используют при угрозе преждевременных родов.
Сальметерол (сервент): Salmeterol, syn. Servent
Формы выпуска:
аэрозоль 120 доз.
Новый селективный 2-адреномиметик с пролонгированным эффектом действия. Бронхорасширяющий эффект длится 12 часов после однократной ингаляции.
Беродуал: Berodual
Формы выпуска:
аэрозоль 15 мл (300 доз).
Комбинированный препарат, состоящий из беротека (фенотерола) и ипратропиума бромида (атровента). Оказывает выраженное бронхолитическое действие за счет различного механизма действия входящих компонентов.
Орципреналина сульфат (алупент): Orciprenalini sulfas
Формы выпуска:
таблетки по 0,02;
ампулы 0,05% раствор по 1 мл;
флаконы 1,5% и 2% раствор по 20 мл для аэрозоля.
Оказывает бронхорасширяющее действие. Выраженной тахикардии и снижения артериального давления не вызывает.
Показания к назначению:
Бронхиальная астма, бронхоспастический синдром.
Эмфизема легких.