Фторхинолоны

В конце ХХ столетия одно из ведущих мест среди антимикробных химиотерапевтических средств заняли препараты группы фторхинолонов, объединенные единым механизмом антимикробного действия – ингибированием ДНК-гиразы бактерий.

Фторхинолоны характеризуются:

• высоким проникновением в микробную клетку;

• высокой бактерицидной активностью, связанной как с более высокой чувствительностью ферментов-мишеней, так и с высокими внутриклеточными концентрациями;

• сохранением антимикробного эффекта при суббактериостатических концентрациях;

• длительным постантибиотическим эффектом, когда жизнедеятельность микроорганизмов не восстанавливается в течение некоторого времени после удаления препарата из очага инфекции и подавлением индукции экзоферментов, экзотоксинов, снижением адгезивных свойств и вирулентности микроорганизмов;

• высокой концентрацией препаратов в клетках фагоцитарной системы (полинуклеары, макрофаги);

• медленным развитием устойчивости микроорганизмов.

С 60-х годов в клиниках использовались нефторированные препараты класса хинолонов (налидиксовая кислота, пипемидиевая кислота, оксолиниевая кислота) (рис. 14).

В начале 80-х годов в клиническую практику внедрены фторированные хинолоны (атом фтора введен в 6-е положение молекулы хинолина).

В зависимости от числа атомов фтора выделяют:

• монофторированные (ципрофлоксацин, офлоксацин, эноксацин, пефлоксацин),

• дифторированные (ломефлоксацин),

• трифторированные (флерофлоксацин) соединения.

Из четырех наиболее широко применяющихся в клинике фторхинолонов (офлоксацин, ципрофлоксацин, пефлоксацин, ломефлоксацин) наибольшей активностью в отношении грамотрицательных бактерий обладают ципрофлоксацин и офлоксацин. P.aeruginosa наиболее чувствительна к ципрофлоксацину. Все фторхинолоны активны в отношении хламидий и микоплазм. Ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин активны в отношении различных микоплазм (рис. 15).

Ранние фторхинолоны высокоэффективны при инфекциях, вызванных большинством чувствительных к ним грамотрицательных аэробных бактерий, хотя и имеются некоторые различия между этими препаратами.

Преимуществом офлоксациллина является действие на стафилококки и пневмококки.

Пефлоксацин легче, чем другие фторхинолоны, проникает через гематоэнцефалический барьер и, при чувствительных к препарату штаммах возбудителей инфекции, инъекционная форма пефлоксацина наиболее показана при вторичных бактериальных менингитах в случаях неэффективности стандартных методов лечения.

Ломефлоксацин, активный в отношении возбудителей инфекции кожи и мягких тканей, хронического остеомиелита, туберкулеза, может с успехом применяться в многопрофильных стационарах.

Норфлоксацин, исходя из особенностей фармакокинетики и степени активности in vitro, наиболее целесообразно назначать при инфекциях мочевыводящих путей и при кишечных инфекциях, за исключением брюшного тифа. Высокая бактерицидная активность норфлоксацина в сочетании с широким антибактериальным спектром является основанием для местного применения препарата в виде растворов в офтальмологической и отоларингологической практике.

Фторхинолоны в низкой степени связываются белками сыворотки крови. Проникновение фторхинолонов в ткани и жидкости организма происходит путем пассивной диффузии через стенку капилляров. Активный транспортный механизм отмечается только в почках и, возможно, в сосудистом сплетении мозга. Фторхинолоны создают концентрации в различных органах и тканях, близкие к сывороточным или даже превышающие их. Высокие концентрации фторхинолонов обнаруживаются в мокроте, бронхиальном секрете, легких, мышцах и других тканях (рис. 16).

В 90-е годы внедрены в практику новые препараты (2 поколение):

• спарфлоксацин,

• грепафлоксацин,

• тровафлоксацин,

• моксифлоксацин,

• клинафлоксацин,

• гатифлоксацин,

• левофлоксацин,

• флерофлоксацин.

Фторхинолоны 2 поколения отличаются от традиционных прежде всего более высокой активностью в отношении пневмококков, метициллинорезистентных стафилококков (тровафлоксацин, моксифлоксацин, клинафлоксацин), хламидий, микоплазм, а также некоторых анаэробов - Clostridium spp., Bacteroides spp. (тровафлоксацин, моксифлоксацин).

Фторхинолоны 2 поколения, благодаря большей активности в отношении грамположительных микробов, с успехом могут применяться при лечении внебольничных инфекций дыхательных путей.

Высокая эффективность при гонорее, хламидиозе, микоплазмах позволяют считать спарфлоксацин, грепафлоксацин и гатифлоксацин наиболее перспективными при заболеваниях, передающихся половым путем (рис. 17).