Факторы роста

Пептидные гормоны

I. Внеклеточная рецепция

тирозинкиназа

вторичные

мессенджеры

протеинкиназы

синтез мРНК

стероидные гормоны

тиреоидные гормоны

II. Внутриклеточная рецепция

Рис. 2. Виды рецепции клеткой биологических сигналов.

Б. Фосфатидилинозитоловый цикл. Последовательность взаимодейст­вий: активный комплекс "гормон + рецептор" → активация фосфоинозит­диэстеразы (фосфолипазы С) через комплекс с протеином G → гидролиз фосфатидилинозитола 4,5-дифосфата → образование инозитол-1,4,5-три­фосфата и диацилглицерола. Дальнейшая организация активного ответа клетки реализуется следующими двумя механизмами:

• Инозитол-1,4,5-трифосфат → выход ионов кальция из эндоплазматиче­ского ретикулума → образование активного комплекса "кальций + кальмодулин" (рецепторный белок для кальция) → актива­ция "кальций + кальмодулин"-зависимой протеинкиназы → фосфорилирование белков клетки.

• Диацилглицерол с участием ионов кальция → активация протеинкиназы С → образование эйкозаноидов и модуляция активно­сти ионных каналов.

В. Тирозиновые протеинкиназы. Схема взаимодействий: образование ком­плекса "гормон + рецептор" → аллостерическая активация внутриклеточ­ного белкового домена рецептора, обладающего протеинкиназной активно­стью → аутофосфорилирование тирозинкиназы → фосфорилирование кле­точных белков.

2. Внутриклеточный тип рецепции.

А. Цитозольный тип внутриклеточной рецепции. Характерен для сте­роидных гормонов, проникающих через мембрану клеток. Схема взаимо­действия: образование активного активного комплекса "гормон + рецептор" → транслокация комплекса в ядро клетки и связывание с хроматиновым ре­цептором → избирательная инициация транскрипции мРНК → изменение белкового синтеза.

Б. Ядерный тип внутриклеточной рецепции установлен для ти­реоидных гормонов. Внутриклеточные рецепторы локализованы в ядре клетки и свя­заны с хроматином. Связывание рецепторов с тиреоидными гормонами усиливает экспрессию генетической информации с усилением синтеза спе­цифической мРНК, кодирующей ферментные белки соответствующего био­логического ответа.

Виды ответов клеток на воздействие гормонов

Выделяют следующие проявления воздействия гормонов на клетку-ми­шень:

1. изменение синтеза и активности ферментов внутри клетки;

2. изменение проницаемости клеточных мембран;

3. влияние на регуляторный аппарат клеток (на число и аффинность рецеп­торов);

4. модуляция нервных влияний на клетки-мишени.

Основные типы гормональных эффектов

1. Метаболический эффект, состоящий в характерном для каждого гор­мона изменении обмена веществ. Является практически универсаль­ным.

2. Морфокинетическое действие, проявляющееся в выражен­ном влия­нии гормона на процессы роста и развития тканей (морфогенеза). В наибольшей степени присущ тиреоидным гормонам и гормону роста.

3. Кинетическое (пусковое) действие, состоящее в актива­ции функции, ко­торая без этого влияния не осуществляется или резко ослабевает. Классическим примером этого типа действия служат эффекты троп­ных гормонов гипофиза.

4. Корригирующее действие проявляется в отношении функции, которая вполне может осуществляться без действия гормона, но им регулиру­ется (пример: регулирующее действие адреналина на функцию сердца).

5. Пермиссивное (разрешающее, позволяющее) действие, состоящее в своей сущности в изменении уровня реактивности клетки и модуляции ее ответа на сигнальное воздействие. Проявляется при подпороговых концентрациях гормона (пример: действие кортизола в отношении адреналина).