4 курс / неврология / Митохондриальные заболевания невра

ГОСУДАРСТВЕННАЯ ОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ «ДОНЕЦКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМ. М. ГОРЬКОГО»

Кафедра неврологии и медицинской генетики

Зав. кафедрой: проф. Статинова Е. А.

Преподаватель: доц. Антонова Л. Н.

Доклад

«Митохондриальные заболевания»

Подготовила:

Студентка курса группы

медицинского ф-та №2

ФИО

Донецк – 2019

Митохондриа́льные заболева́ния — группа наследственных заболеваний, связанных с дефектами в функционировании митохондрий, приводящими к нарушениям энергетических функций.

В митохондриях синтез белков кодируется двумя геномами — ядерной (nДНК) и митохондриальной ДНК (mtДНК).

Типы наследования:

1. Материнское наследование (всю цитоплазму, вместе с находящимися в ней органеллами, потомки получают вместе с яйцеклеткой).

2. Спородическое (мутация возникает первично у пациента)

3. Если мутация происходит в ядерном гене, кодирующем синтез митохондриального белка, заболевание передается по классическим менделевским законам.

• Аутосомно-рецессивный тип наследования. Оба родителя являются носителями мутации, но не болеют, так как у них есть вторая копия здорового гена без мутации. Риск рождения больного ребенка в данном случае составляет 25%. Больной ребенок наследует одну копию “больного” гена от отца и одну — от матери. Заболевание проявляется только в случае наличия двух копий поврежденного гена. Так наследуется большинство митохондриальных болезней. Как правило, страдает только одно поколение в родословной. Из-за разнообразия проявлений митохондриальных заболеваний, наличия гено- и фенокопий (см. далее) подтвердить тип наследования заболевания можно только при выявлении мутации.

• Аутосомно-доминантный тип наследования. Для проявления заболевания достаточно только одной копии поврежденного гена. Заболевание может передаваться от одного из родителей, который тоже болеет.

• Х-сцепленный тип наследования. Болеют только мальчики, матери являются носителями мутации. Мутация расположена на Х-хромосоме. Матери пациентов не болеют, так как имеют вторую “здоровую” копию Х-хромосомы. У мальчиков только одна копия Х-хромосомы. Самое распространенное Х-сцепленное митохондриальное заболевание — недостаточность пируватдегидрогеназы .

При митохондриальных заболеваниях страдают больше всего клетки головного мозга, скелетной мускулатуры, сердца, печени, почек, эндокринной и дыхательной систем. В первые годы жизни клинические симптомы могут отсутствовать, что обусловлено гетероплазмией (наличием в клетках как нормальной, так и мутантной mtДНК).

Клинические особенности:

1. Полисистемность, полиоргнанность

2. Вариабельность возраста

3. острые эпизоды в дебюте заболевания

4. Усугубление сиптоматики с возрастом

Исследования необходимые для диагностики:

• электромиография

• МРТ головного мозга

• ЭКГ и консультация кардиолога

• аудиография и консультация отоларинголога

• исследование глазного дна и консультация офтальмолога

• лактат в крови (до и после углеводной нагрузки)

• соотношение лактат/пирувата в крови

Мутации митохондриальной ДНК:

• Помемитохондриальная нейрогастроинтестинальная энцефалопатия (MNGIE),

• синдром множественных делеций митохондриальной ДНК,

• липидная миопатия с нормальными уровнями карнитина,

• недостаточность карнитин пальмитоилтрансферазы,

• митохондриальный сахарный диабет,

• болезнь Альперса–Хуттенлохера,

• синдром MERRF (миоклонус-эпилепсия с рваными красными волокнами),

• синдром Кернса–Сейра,

• болезнь Лебера (LHON),

• синдром Вольфрама,

• синдром MEMSA,

• синдром Пирсона,

• синдром SANDO,

• синдром MIRAS,

• синдром MELAS,

• синдром SCAE,

• синдром NARP,

• синдром Барта,

• синдром CPEO,

• синдром Ли 

Синдром Пирсона (Pearson syndrome) характеризуется сидеробластной анемией и дисфункцией поджелудочной железы — как ее экзокринного аппарата, что проявляется недостаточной выработкой пищеварительных ферментов, так и эндокринного, что ведет к нарушению выработки инсулина и диабету.

Врожденная нейропатия зрительного нерва Лебера развивается из-за гибели ганглионарных клеток сетчатки и их отростков, что ведет к снижению остроты зрения. Заболевание чаще поражает мужчин и проявляется в молодом возрасте. Как правило, в начале поражается один глаз, затем второй. У здорового человека диск зрительного нерва выглядит светло-желтым, с четкими краями. А вот так выглядит глазное дно при нейропатии Лебера — отечный диск зрительного нерва с размытыми краями.

Синдром Лея (Leigh’s syndrome) — это крайне редкое заболевание, которое поражает прежде всего центральную нервную систему. Заболевание проявляется в детском возрасте и характеризуется потерей мышечного тонуса, судорогами, нарушением роста и развития ребенка, нарушением функций почек.

Клинические симптомы

ЦНС: дыхательная недостаточность, атаксия, гипотония, эпилепсия

Сердце: гипертрофическая кардиомиопатия

Органы зрения: оптическая атрофия, нистагм, билатеральный птоз

ЛОР: глухота

Желудочно-кишечный тракт: диарея

NARP (нейропатия, атаксия, пигментный ретинит) Клинические симптомы

ЦНС: атаксия, нейросенсорная потеря слуха

ПНС: периферическая нейропатия

Мышцы: слабость/неспособность к физическим нагрузкам

Органы зрения: пигментный ретинит, оптическая атрофия

Синдром Кернса — Сэйра — это редкое неврологическое заболевание, которое развивается, как правило, в возрасте до 20 лет. Синдром характеризуется прогрессирующим снижением функции глазодвигательных мышц, вплоть до полного их паралича. Эти симптомы часто сопровождаются слабостью мышц века и его опущением (птоз).

Клинические симптомы

ЦНС: мозжечковая атаксия, психомоторная регрессия, нейросенсорная потеря слуха

ПНС: периферическая нейропатия

Мышцы: слабость/неспособность к физическим нагрузкам

Органы зрения: пигментный ретинит, птоз

Эндокринная система: сахарный диабет, недостаточный рост, гипопаратиреоидизм

Сердце: нарушение системы проводимости, кардиомиопатия

Кровь: сидеробластическая анемия Желудочно-кишечный тракт: экзокринная панкреатическая дисфункция

Почки: синдром острой почечной недостаточности ЛОР: глухота

MELAS синдром (митохондриальная энцефаломиопатия, лактат-ацидоз и инсультоподобные пароксизмы)

Клинические симптомы

ЦНС: эпилептические припадки, атаксия, миоклональная эпилепсия, психомоторная регрессия, гемипарез, корковая слепота, мигренеподобная головная боль, нейросенсорная потеря слуха

ПНС: периферическая нейропатия

Мышцы:слабость/неспособность к физическим нагрузкам

Эндокринная система: сахарный диабет, недостаточный рост

Сердце: нарушение системы проводимости, кардиомиопатия

Почки: синдром острой почечной недостаточности

Желудочно-кишечный тракт: псевдо-обструкция