2. Микродраже (Microdragee). Спансулы (Spansulae). Медулы (Medulae)

Выше уже упоминалось о том, что с целью пролонгирования таблет­ки можно получать из покрытых пленкой гранул. Такие гранулы назы­ваются микродраже.

Одним из способов получения микродраже является нанесение лекарственного вещества (рис. 64, б) вместе со склеивающим веществом (сахарный сироп) на мелкие зернышки (а) сахара в дражировочных котлах, подобно тому, как это делается с обычными драже. Полученное микродраже (1) покрывают затем оболочками, затрудняющими растворение лекарственного вещества (микродраже 2 и 3).

Рис. 64. Схема получения микродраже

(И.А. Муравьев, 1980)

Если затем полученные микродраже, непокрытые и покрытые жировой оболочкой с разным временем высвобождения лекарственного вещества смешать в соот­ветствующем соотношении и этой смесью (от 50 до 400 микродраже) заполнить твердые желатиновые капсулы, получится лекарственная форма, называемая спансулой. Если оболочка не жировая, а пленочная, как правило растворяющая в зависимости от рH среды, то это – медула.

Эффект продления действия микродраже в форме спансул и медул хорошо представлен на рис. 65. Смешивать можно 3-4 и более типов мик­родраже с разным временем высвобождения лекарственного вещества. Для визуального контроля состава спансулы каждый тип микродраже окрашивают в разный цвет. В спансулах чаще назначаются гипотензивные и седативные лекарственные средства, нитроглицерин, снотворные, симпатикотропные вещества и некоторые другие. Микродраже можно принимать не только в виде спансул, но и в состоянии взвеси в жидко­сти. Это особенно удобно, если назначаются большие дозы лекарствен­ных веществ.

Рис. 65. Схема получения эффекта действия

микродраже в форме спансул и медул

(И.А. Муравьев, 1980)

Для покрытия микродраже применяют разного состава липидные пленки. Скорость диффузии лекарственного вещества через эти пленки зависит от химической природы жирного вещества и толщины пленки.

Удобным способом получения микродраже является суспендирование порошкообразного лекарственного вещества в расплавленной смеси покрывающих веществ – воска, цетилового спирта, кисло­ты стеариновой и т. п. Эта взвесь получается методом распыления. После охлаж­дения изготовленные микродраже имеют диаметр 30-50 мкм. В зависимости от соотношения лекарственного и покрывающих веществ получают мик­родраже с различным временем высвобождения лекарственного вещества. На скорость высвобождения можно влиять, добавляя поверхностно активные вещества (лецитин, твин).

В настоящее время выпускают спансулы: теотард-ретард, изо-Мак ретард, дурофиллин ретард и др.; медулы: фенюльс, колдакт флю плюс, тофф плюс и др.

3. Гранулы (Granula)

В ряде случаев порошкообразные смеси целесообразно выпускать в ви­де мелких крупинок – зерен, гранул. Зернением можно повысить ус­тойчивость отсыревающих веществ, а также способствовать более бы­строму растворению и улучшению вкуса некоторых сложных порошков. Все сказанное явилось предпосылкой для появления новой официаль­ной лекарственной формы – гранул.

Гранулы в формулировке ГФХI – лекарственная форма для внутреннего применения в виде кру­пинок (зернышек) круглой, цилиндрической или неправильной формы, содержащих смесь лекарственных и вспомогательных веществ.

В качестве вспомогательных веществ применяют сахар, сахар молочный, натрия гидрокарбонат, кислоту виннокаменную, каль­ция дифосфат двузамещенный, крахмал, декстрин, глюкозу, тальк, си­роп сахарный, спирт, воду, пищевые красители, консерванты ароматизирующие и другие вещества, описанные в разделе «Таблетки». Гранулы можно покрывать оболочкой.

При помощи гранул можно совместить реагирую­щие между собой ингредиенты, скрыть их неприятный вкус, повысить устойчивость к воздействию влаги и других факторов внешней среды. Они, как правило, характеризуются хорошей распадаемостью и высокой биоло­гической доступностью, их легко проглотить. Это дает возможность применять их в педиатрической прак­тике.

При производстве гранул и покрытии их оболоч­ками используются процессы, принятые в таблетировании и применяются те же вспомогательные вещества.

Контроль качества проводят согласно общей статье «Гранулы» и частным ФС или ФСП. Гранулы должны быть однородны по окраске, размеру, определяемому с помощью сита (0,2-3,0 мм), отклонение в размере час­тиц не должно превышать 7,5 %. Для определения содержания лекарственных веществ берут навеску не менее 1,0 г растертых гранул, допустимое отклоне­ние – ±10% (если нет других указаний в частных статьях). Определение распадаемости проводят из на­вески 0,5 г, согласно фармакопейной статье «Таблет­ки» (приложение 3) с использованием сетки с раз­мером отверстий 0,5 мм. Гранулы должны распадаться в течение 15 мин, покрытые оболочкой – не более чем за 30 мин, если отсутствуют указания в частных ФС и ФСП. При необходимости приво­дят испытание на растворение в соответствии с ОФС 42-003-00 «Растворение». Количество талька должно быть не более 3%.

Гранулы должны выпускаться в полиэтиленовых пакетах, стеклянных банках с навинчивающимися пластмассовыми крышками, предохраняющими от внешних воздействий и обеспечивающими стабиль­ность в течение установленного срока годности. В до­машних условиях препараты дозируют ложками, ста­канчиками. Некоторые препараты выпускают в паке­тах с разовой дозой.

Гранулы хранятся в сухом, и если необходимо, прохладном, защищенном от света месте.

Номенклатура включает гранулы плантаглюцида, глицерофосфата, этазол-натрия для детей и др.

Гранулы плантаглюцида (Granulae Plantaglucidi) выпускаются во флаконах по 50,0 г.

Гранулы глицерофосфата (Granulae Glycerophosphatis) выпускают в полиэтиленовых пакетах по 100,0 г и для одноразового приема.

Гранулы этазол – натрия для детей (Gra­nulae Aethazoli-natrii pro infantibus) – по 60,0 г во фла­конах; перед приемом растворяют в свежекипяченной воде при ±30-40 °С, уровень воды доводят до метки 100 мл.