56. Андрогенные и антиандрогенные средства. Анаболические стероиды.

Мужские половые гормоны и их производные

1. Адрогенные препараты (метилтестостерон; тестостерон пропионат, тестостерона энантат, препараты пролонгированного действия (омнадрен).

2. Анаболические стероиды - нандролон

3. Антиандрогенные препараты - флютамид, госсипол.

Андрогены усиливают синтез белка. Это проявляется в увеличении массы скелетных мышц, ряда паренхиматозных органов, костной ткани. Общая масса тела при этом повышается. Улучшается аппетит, задерживается выделение из организма азота, фосфатов и кальция. Использование анаболического действия препаратов гормонов муж­ских половых желез лимитирует их андрогенная активность. В связи с этим были созданы синтетические средства, у которых преобладают анаболические свойства при менее выраженной андрогенной активности. Химически они яв­ляются стероидными соединениями. Исходя из основного биологического дей­ствия и структуры этих соединений, они получили название анаболических стероидов.

Механизм действия. При остеопорозе ускоряет­ся кальцификация костей. Благоприятное влияние оказывают на процессы регенерации.

Показания: кахексия, астения, длительное применение глюкокортикоидов, лучевая терапия, остеопороз, для стимуляции регенераторных процессов (например, при костных переломах).

Побочные эффекты: маскулинизирующее влияние у женщин обычно выражено в небольшой степени. Могут отмечаться тошнота, отеки, избыточ­ное отложение кальция в костной ткани, нарушение функции печени.

Противопоказания: гиперчувствительность, беременность, пе­риод лактации, рак предстательной железы, заболевания печени.

Метилтестостерон (Methyltestosteronum).

Является синтетическим аналогом тестостерона. Обладает биологическими и лечебными свойствами естественного гормона и, подобно ему, оказывает стимулирующее действие на развитие мужских половых органов и вторичных половых признаков. Метилтестостерон не разрушается ферментами желудочно-кишечного тракта и сохраняет активность при приеме внутрь. Для большего эффекта рекомендуется не глотать таблетку, а задерживать ее в полости рта (под языком) до полного рассасывания. Является сильным андрогеном, однако сравнительно с тестостерона пропионатом менее активен.

Механизм действия и фармакологический эффект: взаимодействует со специфическими рецепторами клеточной мембраны на поверхности клеток в органах-мишенях, проникает в цитоплазму и ядро, вызывая активацию генетического аппарата клетки. Подобно естественному гормону стимулирует развитие мужских половых органов и вторичных половых признаков, повышает либидо и потенцию, оказывает анаболическое действие, в женском организме - антагонистическое действие по отношению к эстрогенам. Подавляет выработку и высвобождение гипофизом ЛГ и ФСГ. Вызывает задержку азота, Na+, карбонатов, фосфатов, уменьшает выведение Ca2+ почками и способствует его отложению в костях. Контролирует рост костей в длину (пубертатный период).

Фармакологический эффект: андрогенное действие.

Показания: мужчинам при задержке полового развития и нарушениях половых функций, при климактерическом синдроме, иногда - как тонизирующее средство (что частично связано с анаболическим действием) реконвалесцентам после острых инфекций, травм, хирургических вмешательств, при раннем старческом увядании, при лечении стенокардии.

Побочные действия: у женщин - симптомы вирилизации (гирсутизм, облысение, необратимое снижение тембра голоса, нарушения менструального цикла, подавление функции яичников, увеличение клитора); угревые высыпания; у мужчин - гинекомастия, олигоспермия, болезненные эрекции; головокружение, головная боль, генерализованные парестезии, тревожность, депрессия, диспепсические явления.

Противопоказания: + карцинома грудной железы, гиперкальциемия, пубертатный возраст.

Тестостерона пропионат (Testostеroni propionas) .

Тестостерон является эндогенным мужским половым гормоном. Вырабатывается в мужских половых железах, необходим для формирования половых органов и развития вторичных половых признаков у мужчин. Постоянная выработка тестостерона начинается в период полового созревания и продолжается до периода угасания половой функции.

Для применения в медицинской практике получают синтетическим путем тестостерона пропионат. Он обладает биологическими и лечебными свойствами естественного гормона, но медленнее всасывается и более стоек в организме, чем тестостерон. Тестостерона пропионат применяют парентерально; при пероральном приеме он неэффективен (быстро разрушается в печени).

Механизм действия: в организме существуют специализированные рецепторы андрогенов. Циркулирующий в крови тестостерон превращается в органах - мишенях в 5 - a - дигидростерон (с помощью фермента 5- a -редуктазы), который связывается с рецепторами андрогенов и проникает в ядро клеток. Возможно и связывание в некоторых тканях самого тестостерона с рецепторами.

Фармакологическое действие: андрогенное, обменное, анаболическое действия.

Широкому применению тестостерона в качестве анаболического средства препятствует его сильное андрогенное действие. В настоящее время получены препараты, близкие по химическому строению к тестостерону, но оказывающие более избирательное анаболическое действие.

Показания: мужчинам - половое недоразвитие, функциональные нарушения в половой системе, климактеический синдром, акромегалия, гипертрофия предстательной железы; женщинам - климактерические сосудистые и нервные расстройства в тех случаях, когда противопоказаны эстрогенные препараты (при опухолях половых органов и молочных желез, маточных кровотечениях), одновременно с лучевой терапией при раке молочной железы и яичников (обычно у женщин в возрасте до 60 лет). У пожилых женщин тестостерона пропионат можно применять при дисфункциональных маточных кровотечениях; ранние стадии гипертонической болезни, ангионевротическая форма стенокардии.

Побочное действие: у женщин вызывает торможение гонадотропной функции гипофиза, угнетение функции фолликулярного аппарата и яичников, атрофию эндометрия, подавление функции молочных желез, маскулинизация (вирилизма); передозировка препаратов при дисменорее может привести к прекращению менструации; большие дозы могут вызвать повышенное половое возбуждение, задержку воды и солей в организме, головокружение, тошноту.

Противопоказания: рак предстательной железы.

Флутамид (Flutamide)

Механизм действия: блокирует связывание андрогенов (дигидротестостерона) клеточными рецепторами и препятствует проявлению биологических эффектов андрогенов в андрогеночувствительных органах, в том числе в клетках опухоли предстательной железы.

Фармакологический эффект: антиандрогенное, противоопухоленое действия.

Показания: паллиативное лечение прогрессирующего рака предстательной железы, дифференциальная диагностика гипогонадизма у мужчин

Побочные действия: при длительном применении возможны развитие гинекомастии, болевые ощущения в молочных железах. В отдельных случаях возможно небольшое увеличение концентрации метгемоглобина, носящее преходящий характер.

Противопоказания: тяжелые заболевания печени, почек, щитовидной железы.

Нандролон(ретаболил).

Является активным, длительно действующим анаболическим стероидом.

Фармакологическое действие: слабый андрогенный эффект, малотоксичен. Характеризуется длительным действием.

Механизм действия: стимулирует синтез белка в организме, способствует задержке в организме азота, фосфора, серы, калия. Способствует фиксации кальция в костях, увеличению костной массы при остеопорозе. Вызывает повышение аппетита, увеличение массы мышц с соответствующим увеличением массы тела. У женщин с диссеминированной карциномой молочных желез способствует улучшению состояния в течение многих месяцев.

Показания: кахексия различной этиологии; астения, остеопороз, необходимость ускорения регенерации (в т.ч. при переломах, травмах); нарушения белкового обмена после тяжелых травм, операций, ожогов, лучевой терапии, при инфекционных заболеваниях, сопровождающихся потерей белка; при диабетической ретинопатии, нефропатии; стимуляция роста у детей с задержкой роста; необходимость длительной анаболической терапии при прогрессирующей мышечной дистрофии, остеопорозе и раке; диссеминированный рак молочных желез у женщин..

Побочное действие: хорошо переносится, явлений вирилизации в нормальных дозах не вызывает.

Противопоказания: рак предстательной желез, беременность, период лактации.