Тетрациклины.

Тетрациклиновые антибиотики обладают широким спектром антибиотического действия в отношении Gr(+) и Gr(-) бактерий, риккетсий и ряда крупных вирусов. Они отличаются низкой токсичностью, почему и нашли широкое применение в медицинской практике. Кроме того, некоторые из них применяются в животноводстве как стимуляторы роста с/х животных и птиц.

В 1948 г. из почвы Миссури американский ученый Дуггар выделил новый вид актиномицета, образующий антибиотик ауреомицин. Такое название он получил потому, что его продуцент окрашен в золотистые тона. В 1952 г. аналог ауреомицина был получен в ВНИИ антибиотиков в нашей стране и назван биомицином. Оказалось, что он полностью идентичен американскому ауреомицину, и в настоящее время, исходя из его химического строения, он называется хлортетрациклин.

В 1950 г. из другого актиномицета Streptomyces rimosus Финли и Хобби был выделен окситетрациклин (террамицин). В1953 г. путем каталитического гидрирования хлортетрациклина получен тетрациклин, а затем были разработаны условия его биосинтеза из того же актиномицета, из которого получен хлортетрациклин.

Но длительное применение тетрациклиновых антибиотиков в медицине привело к широкому распространению микроорганизмов, устойчивых к тетрациклину. Это явилось причиной получения на основе молекул природных тетрациклинов полусинтетическиз поизводных с повышенными антимикробными свойствами, и в результате химической модификации молекулы окситетрациклина получены новые тетрациклиновые антибиотики – метациклин (рондомицин), доксициклин (вибрамицин).

Основу химической структуры природных и полусинтетических тетрациклинов составляет частично гидрированное ядро тетрацена (нафтацена), состоящего из 4-х бензольных колец:

Общая формула

Препарат	RI(C5)	RII(C6)	RIII(C6)	RIV(C7)
Oxytetracyclinum	-OH	-CH3	-OH	-H	∙2H2O ∙HCl
Tetracyclinum	-H	-CH3	-OH	-H	основание ∙HCl
Methacyclinum	-OH	=CH2	-	-H	∙HCl
Doxycyclinum	-OH	-CH3	-H	-H	∙HCl

В настоящее время хлортетрациклин исключен из номенклатуры лекарственных средств.

Препараты

Tetracyclinum Tetracyclini hydrochloridum Желтовато-красный пор., б/з, горького вкуса тетр. – оч. мало р-рим в воде, тр. в спирте, гигроскопичен. тетр г/х – р-рим в 10 ч. воды и в 100 ч. 95% спирта.	4-диметиламино-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-октагидро-3,6,10,12,12а-пентаокси-6-метил-1,11-дикетонафтацен-2-карбоксамид,
Oxytetracyclinш dihydras Oxytetracyclini hydrochloridum (террамицин) дигидрат – св. желтый или желтовато-красноватый порошок, б/з, м.р-рим в воде. г/хл - горького вкуса, л.р-рим в воде. Все тр. в спирте.	4-диметиламино-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-октагидро-3,5,6,10,12,12а-гексаокси-6-метил-1,11-дикетонафтацен-2-карбоксамида дигидрат (или г/хл).