85. Антигипертензивные средства. Определение. Классификация. Механизм действия нейротропных гипотензивных средств центрального и периферического действия.

Антигипертензивные средства – средства,снижающие систолическоеи/или диастолическое АД. Прим. Для леч. АГ

Классификация гипотензивных средств.I. Уменьшающие влияние симпатической иннервации на сердце и сосуды: 1. Снижающие возбудимость СДЦ (клонидин, метилдопа). 2. Ганглиоблокаторы (гексаметоний, триметафан). 3. Симпатолитики (гуанетидин, резерпин). 4. α-Адреноблокаторы (празозин). 5. β- Адреноблокаторы (пропранолол, атенолол).6.α1, β- Адреноблокаторы (лабеталол).

II. Миотропныевазодилятаторы: 1. Блокаторы кальциевыхканалов (нифедипин). 2. Активаторы калиевых каналов (диазоксид, миноксидил). 3. Донаторы оксида азота (натрия нитропруссид). 4. Разного механизма действия (гидралазин).

III. Уменьшающие образование ангиотензинаII (ингибиторы АПФ): каптоприл, эналаприл, эналаприлат.

IV. Блокаторы рецепторов ангиотензинаII: лозартан.

V. Увеличивающиевыделение солей и воды из организма (диуретики): гипотиазил, фуросемид.

Определение и классификация нейротропных и миотропных гипотензивных средств

Высшие центры симпатической нервной системы расположены в гипоталамусе. Отсюда возбуждение передается в сосудодвигательный центр в продолговатом мозге и далее к симпатическим центрам спинного мозга. По волокнам периферической симпатической иннервации возбуждение проводится к сердцу и кровеносным сосудам и вызывает усиление и учащение сокращений сердца и сужение кровеносных сосудов. Это ведет к повышению артериального давления. Снижение артериального давления можно вызвать путем угнетения центров симпатической нервной системы или блокады периферической симпатической иннервации, поэтому нейротропные гипотензивные средства делят на средства центрального и периферического действия. К гипотензивным средствам центрального действия относятся клофелин и метилдофа. В качестве гипотензивных средств периферического нейротропного действия используют вещества, блокирующие симпатическую иннервацию на разных ее уровнях:

на уровне симпатических ганглиев — ганглиоблокаторы;

на уровне окончаний постганглионарных симпатических волокон — симпатолитики;

на уровне адренорецепторов — адреноблокаторы

Механизм гипотензивного действия клонидина (нейротроп. Гипотензивное ср-во центрального дей-я). Агонисты центральных α 2 -адренорецепторовстимулируют α 2 -адренорецепторы в области ядра солитарного тракта с последующим угнетением симпатической импульсации продолговатого мозга. Это приводит к снижению активности симпатической нервной системы и повышению тонуса блуждающего нерва, что обусловливает уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления и сердечного выброса. В результате снижается АД.

К этой группе препаратов относятся гуанфацин( Эстулик), клонидин (Гемитон, Катапрессин, Клофелин), метилдопа (Альдомет, Допегит).

В результате стимуляции центральных α 2 -адренорецепторов происходит угнетение вазомоторного центра продолговатого мозга, уменьшение симпатической импульсации из ЦНС и подавление активности адренергических систем на периферии.

Основные эффекты агонистов центральных α 2 -адренорецепторов:

2. Снижение содержания норадреналина в крови.

3. Уменьшение общего периферического сопротивления сосудов, в меньшей степени – сердечного выброса, в результате чего снижается АД.

4. Уменьшение ЧСС.

5. Уменьшение выраженности барорецепторного рефлекса, направленного на компенсацию снижения АД (дополнительный механизм развития брадикардии).

6. Уменьшение образования и содержания ренина в плазме крови.

7. Сохранение исходного уровня почечного кровотока, несмотря на снижение АД.

8. Задержка в организме натрия и воды (увеличение объема циркулирующей плазмы).

В отличие от гуанфацина и метилдопыклонидин имеет также невысокое сродство к I 1 – имидиазолиновым рецепторам.

Из bb-АБ в РБ наиболее популярен атенолол. Перспективными препаратами считаются бетаксолол (локрен) и бисопролол (конкор). По сравнению с атенололом бетаксолол обладает более выраженным противоишемическим действием эффективность при АГ достигает 80% у лиц с мягкой и умеренной гипертонией. В то же время сообщается, что брадикардический эффект бетаксолола опережает противогипертензивное и антиангинальное действие. Другие особенности представлены в табл. 1. Еще более перспективным считается бисопролол, обладающий максимальной селективностью к bb1-АР. Препарат показан при АГ, ИБС, при сердечной недостаточности, снижая более чем на 30% смертность больных от последней патологии. Препарат обладает стойким, равномерным гипотензивным и антиангинальным эффектами в течение суток после однократного приема 5-10 мг.

Интересен небиволол. Это суперселективный bb1-АБ и дополнительно расширяет сосуды. Как и другие bb-АБ небиволол представляет собой рацемическую смесь: d изомер обладает bb-блокирующим, а L-изомер высвобождает из эндотелия сосудов оксид азота. Небиволол уменьшает ЧСС и ОПСС, но увеличивает УО.

Дозировать bb-АБ следует начиная с малой дозы с постепенным увеличением её до эффективной или до появления ПЭ. Дозу увеличивают через 4-6 дней, т.е. на фоне максимального эффекта предыдущей дозы. Атенолол назначают по 25-100 мг/сутки, пиндолол – 10-60 мг, пропранолол – 40-480 мг, бисопролол – 5-20 мг/сутки.

ПЭ bb-АБ носят фармакодинамический и дозозависимый характер.

ПЭ обусловленные блокадой bb1-АР:

9. брадикардия (менее 50 ударов в 1 мин.)

10. атрио-вентрикулярная блокада

11. чрезмерное снижение АД

12. снижение сократимости миокарда

13. синдром отмены (при применении bb-АБ возрастает численность bb-АР в миокарде и при отмене резко увеличивается реакция организма на катехоламины, гипертонический криз, инфаркт миокарда, обострение стенокардии, внезапная смерть).

85. Механизм гипотензивного действия миотропных вазодилятаторов, блокаторов кальциевых каналов, активаторов калиевых каналов, средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, диуретиков. Применение. Побочные эффекты.

Определение и классификация миотропных гипотензивных средств. Миотропные гипотензивные средства действуют непосредственно на мышечную стенку сосудов и расслабляют ее. Некоторые из них влияют на артериолы и мелкие артерии (апрессин, миноксидил). Другие (натрия нитропруссид) - на артериолы и венулы.Среди миотропных гипотензивных средств выделяют:

- донаторы N0;

- активаторы калиевых каналов;

- препараты с неизвестным механизмом действия.

Миноксидил. Механизм действия:

Относится к активаторам калиевых каналов.Что ведёт к снижению тонуса сосудов. Это ведёт к гиперполяризации мембраны гладкомышечных клеток, что снижает поступление внутрь клеток ионов кальция, необходимых для поддержания сосудистого тонуса. Всё это ведёт к сеижению тонуса сосудов и гипотензивному действию.

Миноксидил самый эффективный активатор калиевых каналов.. Расширяет артериолы, уменьшает общее периферическое сопротивление и благодаря этому снижает АД. Хорошо всасывается в ЖКТ.

Применение: Применяют в основном при тяжелых формах артериальной гипертензии,резистентной к другим сосудорасширяющим средствам. Обычно назначают в сочетании с b -адреноблокаторами и диуретиками.

Отличие от нитроглицерина: миноксидил (Minoxidil, действуют преимущественно на артериальное русло, приводя к повышению ударного объема. Нитроглицерин, влияет главным образом на венозную часть сосудистого русла, вызывая скопление крови в венозной системе, что сопровождается прежде всего снижением давления заполнения желудочков.