Основные методы изучения наследственной патологий.

1. метод составления родословных карт (клинико-генеалогический);

2. близнецовый метод;

3. цитогенетический (кариологический) метод;

4. биохимический метод;

5. метод исследования заболеваемости детей, родившихся от эндогамных и родственных браков;

6. популяционно - статистический метод;

7. экспериментальное моделирование;

8. дерматоглифический;

9. иммунологический;

10. цитологический.

Метод составления родословных карт позволяет установить наличие какого-либо заболевания как у родителей, так и у потомства и на этом основании предположить наследственный механизм в развитии болезни. В настоящее время предложен математический анализ родословных карт, что значительно повышает достоверность выводов, вытекающих из исследований этим методом.

Цитогенетический (кариологический) метод используется для изучения xpoмосомного комплекса клеток. С 1959 года при массовых обследованиях используется метод обнаружения «полового хроматина» в клетках или барабанных палочек у лейкоцитов нейтрофильного ряда. «Половой хроматин» в виде интенсивно окрашивающихся глыбок на периферии ядра обнаруживается в норме в клетках женского организма и отсутствует в клетках мужского организма.

Цитогенетическнй метод в последние годы обогатился новыми методами, такими как гибридизация соматических клеток и нуклеиновых кислот и методом линейной дифференциации хромосом. С помощью последнего удается более точно определить как саму хромосому, так и xapактер поражения отдельных участков хромосом.

Для вьяснения роли наследственности и окружающей среды в медицинской генетике применяется близнецовый метод.Сравнительное изучение заболеваемости у однояйцевых близнецов (ОБ) и двуяйцевых близнецов (ДБ) показывает, что сходство в условиях среды оказывается недостаточным этиологическим фактором для возникновения ряда заболеваний.

Изучение заболеваемости лиц, родившихся от эндогамных и родственных браков. В браках между родственниками значительно чаше встречаются выкидыши мертворожденные, уродства и ослабленные конституциональные типы.

Биохимический метод. Все только что перечисленные методы изучения наследственной патоло­гии позволяют установить наследственную природу заболевания. Но изучить сущность болезни, механизм действия наследственного фактора и наметить пути лечения наследственных болезней можно только с помощью биохимического метода. Биохимическим методом было установлено, что все наследственные особенности записываются в виде информации на небелковой структуре ДНК. Эта запись заключается в определенной последовательности и сочетаний нуклеотидов.

Исходя из этой теории можно представить, что механизм действия нормального или мутантного гена связан с тем, что чередование нуклеотидов по длине молекулы ДНК определяет чередованием аминокислот по длине белковой молекулы, что обуславливает структурные и функциональные особенности белка.

Профилактика и лечение наследственных заболеваний.

Профилактика и лечение наследственных заболеваний основывается на их ранней диагностике и хорошем знании путей реализации и патогенеза наследственных дефектов.

Ранняя диагностика может быть пренаталъной и постнатальной. Очень многое дают методы пренатальной диагностики наследственных болезней путем амниоцентеза, прямых и непрямых исследований плода. Трансабдоминальный амниоцентез позволяет на 13 - 15 неделях беременности получать амниотическую жидкость и проводить биохимический и кариологический анализ содержащихся в ней клеток эмбриона. При обнаружении патологии можно прервать беременность.

Ранняя постнатальная диагностика, основанная на цитогенетнческом, биохимическом исследовании новорожденного и его выделений, позволяет при многих заболеваниях назначить патогенетическую терапию и избежать тяжелых проявлений наследственной патологии.

Из существующих в настоящее время методов лечения наследственных болезней, основанных на представлениях о механизмах их развития можно выделить следующие:

1. Диетотерапия - это исключение из диеты веществ, которые в результа­те наследственной патологии приводят к образованию токсических продуктов. Например, при фенилкетонурии исключение из диеты фенилаланина предупреждает развитие фенилпировиноградной олигофрении. Исключение из рациона молока при галактоземии способствует нормальному развитию ребенка. Частые приемы пищи малыми порциями резко улучшают течение гликогенозов.

2. Заместительная терапия - при эндокринных наследственных заболеваниях, начатая в ранние сроки, значительно устраняет патологические проявления при кретинизме, адрено-генитальком синдроме.

3. Элиминационная терапия — терапия, направленная на выведение из ор­ганизма токсических веществ.

4. При морфологических дефектах применяются хирургические методы лечения - это корригирующая, но по сути симптоматическая терапия.

Все существующие методы лечения наследственных болезней представ­ляют собой лишь различные воздействия на фенотип, но не на генотип, по этому они не приводят к исправлению повреждений генетического аппарата. Вступая в детородный период, индивидуумы с наследственной патологией пе­редают генетические дефекты потомству.

В последние годы огромный научный интерес приобрели поиски мето­дов радикального лечения наследственных болезней. Этиологическое лече­ние с помощью введения в организм нормального гена получило название генной инженерии.

Здесь наметились два направления поисков:

1. исправление дефекта с помощью обратной мутации;

2. замена дефектного гена нормальным.

Реализация идеи обратной мутации гена затруднена, так как до сих пор не уда­лось синтезировать ни один мутаген направленного действия.

Для осуществления другой идеи в начале должны быть разработаны методы получения генов в чистом виде, а затем методы их введения в организм. Поэтому данная методика остается в разработке.

10