201. Охарактеризуйте физико-химический и биохимический атипизм опухолевой ткани.

201. Сущность и механизмы инфильтративного роста опухолей.

Инфильтративный рост связан со способностью опухолевых клеток прорастать, замещать и разрушать окружающие ткани, что обусловлено изменениями мембраны клеток:

1. наличие большого количества выростов уменьшает площадь контакта и взаимный обмен регуляторами деления;

2. уменьшение площади контакта и количества десмосом приводит к нарушению контактного ингибирования, ослабления межклеточных связей – способность к метастизированию;

3. повышенная проницаемость мембран приводит к выделению лизосомальных ферментов;

4. повышенная подвижность опухолевых клеток за счет активного передвижения – таксиса.

209. Охарактеризуйте фазы и стадии развития опухолей. Фазы:

1. Парадоксальная – снижение синтеза ДНК и пролифративной активности; повреждение митохондрий, угнетение гликолиза и дегенерация клеток.

2. Гиперплазии, усиленной пролиферации – уменьшается продолжительность клеточного цикла, аномальные фигуры деления, полиплоидидия.

3. Злокачественное перерождение клетки. 3 стадии:

1. стадия трансформации;

2. стадия промоции – размножение опухолевых клеток и образование первичного узла;

3. стадия прогрессии – дальнейшее развитие опухоли с появлением и нарастанием злокачественных признаков.

210. Какова роль протоонкогенов в нормальных клетках? Охарактеризуйте основные механизмы активации протоонкогенов при злокачественном росте. Почти все протонкогены активны на разных этапах эмбриогенеза. C-myc c-myb регулируют процессы пролиферации кроветворных клеток на ранних стадиях гемопоэза, c-fos – участвует в процессах дифференцировки миелдоидных клеток, c-ras – активен при регенерации печени. Основные механизмы активации протоонкогенов:

1. Активация путём трансдукции ретровирусами – дефектные ретровирусы способны захватывать протонкогены и элиминировать из них интроны, а экзоны собирать в единый ген, который активируется под влиянием вирусного промотора;

2. Активация путём инсерции – вставки промоторов LTR (активация вирусом или мобильным генетическим элементом;

3. Транспозиция (транслокация) протоонкогена и хромосомные перестройки;

4. Амплификация протоонкогенов;

5. Мутация протоонкогенов.

211. Какова последовательность раковой трансформации клеток?

1. Иммортализация клеток – способность беспредельно размножаться (myc, fos, myb – ядерные онкогены).

2. Собственно трансформация клетки – изменяется характер клеточного роста (мембранные онкогены ras, src, alb)

212. Дайте представление об опухолевой прогрессии, её проявлениях, последствиях. Прогрессия (по Фулдсу) – способность опухоли в процессе развития постоянно изменять свои признаки, причем эти изменения направлены в сторону усиления степени злокачественности. В процессе промоции опухоль испытывает различные воздействия, в результате чего она становится гетерогенной, появляются все более быстро делящиеся и менее зависимые от влияния клетки – злокачественность повышается. Различные свойства опухолей изменяются независимо от роста оной и друг от друга.

213. Охарактеризуйте процессы метастазирования и его стадии. Что способствует метастизированию? Метастазирование – это свойство опухолевых клеток отделяться от первичного узла, распространяться по организму и вызывать образование новых, вторичных опухолевых узлов. Пути метастазирования: гематогенный, лимфогенный, периневральный, контактный (имплантанционный). Стадии:

1. Стадия инвазии – отрыв опухолевых клеток от первичного узелка и проникновение их в кровеносный сосуд (важна секреция опухолью ФАО);

2. Стадия клеточной эмболии – транспортировка опухолевых клеток по сосудам, остановка и адгезия их к эндотелию сосудов (важно образование фибриновой пленки на эмболах и синтез ГАГ для адгезии);

3. Стадия экстравазации – проникновение опухолевых клеток через стенку сосуда.

Метастазированию способствуют:

1. поражение органа физ. и хим. Путями

2. нарушение кровообращения (стаз, тромбоз).