98. Хромосомные болезни. Определение, виды, патогенез. Как можно выявить хромосомные болезни? Хромосомные болезни – такие, которые обусловлены нарушением созревания половых клеток, в результате чего образуются гаметы с изменением либо структуры, либо числа хромосом. По наследству обычно не передаются. Патогенез связан со значительным изменением наследственного материала, что чаще происходит гибель на стадиях зародыша. При изменениях в соматических хромосомах наиболее жизнеспособны дети с болезнью Дауна. Диагностика, в том числе пренатальная, основана на кариотипировании.

99. Имеет ли возраст отношение к возникновению хромосомных болезней? Да. Причем большее влияние оказывает возраст матери.

100. Охарактеризуйте аутосомно-доминантный тип передачи наследственных болезней. Примеры. Один из родителей обязательно болен. Если детей много, отношение 1:1. Больные в каждом поколении. Примеры: короткопалость, синдактилия, полидактилия, ахондроплазия, врожденная катаракта, отосклероз

101. Охарактеризуйте аутосомно-рецессивный путь передачи наследственных болезней. Примеры. Заболевание развивается только если оба родителя – носители, причем в 25% случаев. 50% будут носителями. Патологический признак распространяется по горизонтали. Вероятность проявления признака повышается при близкородственных браках. Примеры: алкаптонурия, фенилкетонурия, галактоземия, врожденная глухонемота, шизофрения и др.

102. Охарактеризуйте рецессивный, сцепленный с полом, тип передачи наследственных болезней. Примеры. Ген, ответственный за патологию, локализован в половых хромосомах, обычно в Х. У женщин 2 Х-хромосомы – ген проявляется только в гомозиготном состоянии. У мужчин – 1  ген проявляется всегда  болеют в основном мужчины, а передаётся болезнь женщинами. Примеры: дальтонизм, гемофилия, атрофия зрительных нервов.

103. Объясните, все ли дети будут больны, если оба родителя больны одним и тем же заболеванием, передающимся по аутосомно-доминантному типу? В случае если оба родителя гетерозиготны по данному признаку, то 25% детей будут здоровы (по законам Менделя), т.е. существует возможность рождения здорового ребенка. В остальных случаях все дети будут больны.

104. Объясните, на чём основана ранняя диагностика наследственных и врожденных болезней? Ранняя диагностика основана на взятии околоплодной жидкости и изучении там хромосомного набора ядер слущенного эпителия плода (для выявления хромосомных мутаций) и исследование в самой жидкости либо активности ключевых ферментов, либо количества субстратов и продуктов тех или иных биохимических реакций.

105. Пути профилактики наследственных и врожденных болезней.

1. Исключение действия на организм, особенно беременных, мутагенных факторов.

2. Необходим тщательный анализ различных химических веществ, лекарств на наличие у них мутагенной, тератогенной активности.

3. Обязательное медико-генетическое консультирование будущих семейных пар, оказание помощи парам с отягощенной наследственностью для раннего выявления патологии у развивающегося организма (с применением амниоцентеза).

4. Раннее выявление патологии при воздействии на организм беременной каких-либо ядов, ионизирующего излучения, при вирусных заболеваниях.

5. Запрещение близкородственных браков.

6. Всемирное развитие и распрастранение в акушерских клиниках методов раннего выявления патологии у новорожденных путем проведения простейших биохимических проб.

98. Сущность теории "генетического детерминизма". Некоторые этические проблемы её интерпретации. Эта теория базируется на установленных наукой фундаментальных фактах, свидетельствующих о значении генных, хромосомных мутаций в развитии наследственных болезней и наследственного предрасположения к болезни. Слабое звено в том, что при этом не учитывается влияние внешней среды. Этические проблемы связаны с тем, что данную теорию истолковывают как основу для мероприятий по улучшению рода человеческого (через ограничение свободы вступление в брак, принудительную стерилизацию), что, конечно, недопустимо.

VI. Патофизиология клетки.

112. Какова роль клеточных повреждений в патологии? Клетка является элементарной частицей живых систем любого уровня, но и сама представляет собой саморегулирующуюся систему. Поэтому повреждение клетки или группы клеток, нарушая естественную их интеграцию и кооперацию в органе и организме, является материальной основой развития патологии, но в болезнь при этом вовлекается все-таки весь организм.

113. Охарактеризуйте основные внешние и внутренние причины повреждения клетки. Действие факторов обычно сочетанное. Внешние факторы:

1. Физические: механические (осмотический гемолиз), термические, лучевые и др.

2. Химические: соли тяжелых металлов, токсины, яды, канцерогены, лекарства и др.

3. Биологические: патогенные микроорганизмы, вирусы, простейшие, насекомые, грибы и продукты их жизнедеятельности; антитела.

4. Чрезмерно высокая или слишком низкая физическая нагрузка.

Внутренние:

1. Мутации на уровне генов или хромосом, обычно проявляющиеся в процессе транскрипции и трансляции.

2. Старение клетки.

112. Перечислите основные патогенентические механизмы повреждения клетки.

1. Кальциевые

2. Мембранные

3. Ацидотические

4. Нуклеиновые

5. Протеиновые

6. Связанные с нарушением в системе вторичных клеточных посредников.

112. С чем связана патогенетическая роль Са²⁺?

1. Недостаток Са²⁺ во внеклеточной среде: нарушение свёртывания крови, изменение структуры твердых тканей, нарушение межклеточных взаимодействий.

2. Избыток во внутриклеточном пространстве: нарушение регуляции внутриклеточных механизмов, нарушение связи между стимулом и реакцией клетки, нарушение передачи внутриклеточной информации и др.

Каковы причины усиленного поступления Са²⁺ в клетку? Нарушения удаления Са²⁺ из клетки? Усиленное поступление:

1. Нарушение целостности мембраны

2. Нарушение Са-каналов:

• хемочувствительные – при действии лекарственных препаратов;

• быстрые потенциал-зависимые – открываются на короткий срок перезарядки;

• медленные потенциал-зависимые – при гиперкальциемии, нарушении внутриклеточных процессов при воспалении, гипоксии.

Нарушение удаления:

1. Повреждение Са-насосов: отсутствие фермента (при наследственной патологии) или энергодефицит (гипоксия, голодание, нарушение активности ферментов цикла Кребса, разобщение процессов окислительного фосфорилирования, нарушение транспорта АТФ из митохондрий)

2. Нарушения в работе Na-Са обменного механизма (нарушение Na-К градиента по обе стороны мембраны)

3. Нарушение Са-аккумулирующей функции митохондрий: при гиперфункции клеток (повышенный расход АТФ), тканевая гипоксия, уменьшение внутриклеточного осмотического давления, действие солей тяжелых металлов. Все это дает картину неспецифического набухания митохондрий.

112. Почему избыток Са²⁺ является ведущим патогенентическим фактором повреждения клетки?

1. Нарушаются специализированные функции клетки т.к. осуществление рабочих циклов (генерация ПД, сокращение) требуют своевременного выведения Са²⁺ из клетки.

2. Происходит активирование мембранных фосфолипаз  отщепляется повышенное количество ненасыщенных жирных кислот  оставшиеся фосфолипиды образуют мицеллы, нарушающие целостность мембран.

3. Может наблюдаться разобщение процессов окислительного фосфорилирования.

4. Могут изменятся свойства белковых комплексов клетки (кальмодулин, тропонин-С и др.)

5. Накопление Са²⁺ внутри клетки приводит к блоку Cl-каналов, что нарушает мембранный электрогенез.