АНТИТРОМБОТИЧЕСКИЕ препятствующие тромбообразованию

ГЕМОСТАТИЧЕСКИЕ усиливающие гемостаз

1. АНТИКОАГУЛЯНТЫ понижающие свёртываемость крови

1. КОАГУЛЯНТЫ повышающие свёртываемость крови

2. АНТИАГРЕГАНТЫ уменьшающие агрегацию тромбоцитов

3. АГРЕГАНТЫ увеличивающие агрегацию тромбоцитов

4. ФИБРИНОЛИТИКИ ТРОМБОЛИТИКИ усиливающие фибринолиз

5. АНТИФИБРИНОЛИТИКИ ИНГИБИТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА угнетающие фибринолиз

Средства для лечения ГИПЕРХРОМНЫХ АНЕМИЙ

Средства для лечения ГИПОХРОМНЫХ АНЕМИЙ

1. Средства для лечения

ФОЛИЕВОДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИИ (мегалобластной)

1. Средства для лечения

ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИИ

2. Средства для лечения

ВИТАМИН В₁₂ – ДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИИ (пернициозной)

ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ

НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ

1. Гепарин

1. Производные кумарина:

Гепарина натриевая соль

Гепарибене

Тропарин

Лиотон –гель местно

Гепариновая мазь-комбинированный местно

Гепарина кальциевая соль

Кальципарин

Варфарин=Фепромарон

Аценокумарол=Синкумар

Этилбискумацетат=Неодикумарин

2. Низкомолекулярные гепарины

Надропарин кальций = Фраксипарин Фраксипарин Форте

Эноксапарин натрий=Клексан

Дальтепарин натрий=Фрагмин

Цертопарин натрия =Тропарин

Ревипарин (Кливарин);

Антагонисты гепарина

Протамин-сульфат

2. Производные

фенилиндандиона:

Препараты, связывающие ионизированный кальций

Фениндион=Фенилин Омефин

только для консервированиядонорской крови

Гидроцитрат натрия

Na₂ЭДТА

Ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ)

Ацетилсалициловая кислота(Аспирин-кардио,Тромбо АСС)

Сульфинпиразон (Антуран)

Ибустрин (Индобуфен)

Ингибиторы тромбоксансинтетазы

Дазоксибен

Антагонисты с тромбоксаном А₂, аналоги и либераторы простациклина

Простациклин (Циклопрост)

Блокаторы тромбоксана А₂, простагландинов, Н₂ рецепторов

Султробан (Далтробан)

Ингибиторы АДФ-индуцированной агрегации

Тиклопедин (Тиклид)

Ингибитооры фосфодиэстеразы

Дипиридамол (Курантил)

Декстраны

Прямого действия (тромболитики)

Непрямого действия

Фибринолизин=Тромболизин Стрептокиназа=Стрептаза=Целиаза

Стрептодеказа

Урокиназа

Бриназа, Террилитин

Тканевой активатор плазминогена

Прямого действия

Непрямого действия

Фибриноген

Препараты витамина К

Викасол

Тромбин

Десмопрессин

Синтетические

Животного происхождения

Эпсилонаминокапроновая кислота=ЭАКК

Парааминометилбензойная кислота=ПАМБК=Амбен Транексамовая кислота

Контрикал

Трасилол

Инипрол

Гордокс

Этамзилат=Дицинон

Кальция хлорид

Кальция глюконат

Карбазохром= Адроксон

Серотонин

Система регуляции агрегатного состояния крови и коллоидов

(система РАСК,система гемостаза, система свертывания крови)

обеспечивает:

-поддерживание жидкого состояния крови

-восстановления свойств стенок сосудов, изменяющихся даже при нормальном их функционировании.

Агрегатное (жидкое) состояние крови обеспечивается динамическим равновесием потенциалов

-свертывающей и

-противосвертывающей систем.

Так как в здоровом организме данные системы взаимосвязаны, изменения функционального состояния одной системы ведет к сдвигам в деятельности другой. Дисфункция взаимосвязей приводит к сложным патологическим изменениям в организме

Показатели системы гемостаза важны

-для диагностики заболеваний,

(сердечно-сосудистых, акушерских, генетических патологий, заболеваний системы крови)

-для предотвращения осложнений, вызванных оперативными вмешательствами и т.д.

Жидкое состояние крови, прежде всего, поддерживается имеющимися в ней естественными антикоагулянтами (противосвертывающая система).

1) Группа антитромбопластинов, тормозящих действие протромбиназы . 2) Гепарин, продуцируемый тучными клетками и базофилами.

3) Система фибринолиза, начинает действовать одновременно с ретракцией сгустка.

Свертывающая система

Принято выделять 13 факторов.

Их делят на плазменные, тканевые и клеточные.

1) Фибриноген - белок плазмы крови, который содержится в крови постоянно.

2) Протромбин - гликопротеид, постоянно присутствует в крови.

3) Тромбопластин - фосфолипид, по происхождению - тканевой,

но всегда имеется в плазме (активный).

4) Ионы Са. Присутствуют во всех клетках тканей и в плазме.

Гемостаз – процесс остановки кровотечения при повреждении стенки сосуда.

Многоступенчатый (каскадный) процесс

Последовательная цепь ферментативных реакций, участвуют многочисленные факторы свёртывания с привлечением на ряде этапов ионов кальция.

Пусковым фактором являются тромбопластины, освобождаемые при повреждении тканей, тромбоцитов, эритроцитов.

Суть каждого этапа гемокоагуляции – в переводе неактивных факторов в активные,после чего осуществляется следующий этап.

Гемостаз состоит из четырех последовательных процессов:

1. Локальный спазм сосудов

2. Адгезия и агрегация тромбоцитов (Сосудисто-тромбоцитарный механизм)

3. Коагуляционный механизм

4. Фибринолиз (Ретракция тромба)

1. Локальный спазм сосудов

В ответ на повреждение сосуды отвечают спазмом

(ограничивает первоначальную кровопотерю).

Спазм обусловлен сокращением гладкомышечных клеток сосудов.

Поддерживается вазоспастическими агентами, секретируемыми эндотелием и тромбоцитами.

Ведет к накоплению тромбоцитов и плазменных факторов свертывания

в месте повреждения сосудистой стенки

2. Адгезия и агрегация тромбоцитов (Сосудисто-тромбоцитарный механизм)

3). Коагуляционный механизм.

Тромбоцитарный тромб способен останавливать кровотечение в капиллярах и мелких венах, ноон недостаточно прочен, чтобы противостоять высокому внутрисосудистому давлению в артериальной системе.

Здесь тромбоцитарный тромб нуждается в быстром дополнительном укреплении фибрином,который образуется в процессе ферментативного свертывания крови.

Тромбоциты вызывают местную активацию свертывания.

Образуется ф и б р и н н ы й т р о м б.

4. Фибринолиз. (Ретракция тромба)

По мере заживления раны тромбоцитарный и фибриновый тромбы растворяются.

Механизмы фибринолиза восстанавливают кровоток,

удаляя из просвета сосудов тромботические массы.

Внешний путь – повреждение тканей

Внутренний путь – повреждение сосудов

Происходит в течение 4-8 минут.

Его можно предотвратить веществами, связывающими ионы кальция (цитрат, ЭДТА).

При добавлении к такой плазме кальция (рекальцификация) образуется кровяной сгусток

(через 2-4 минуты).

Отделяем сгусток, получаем плазму.

Свертывание рекальцифицированной плазмы запускается добавлением тромбопластина.

Это время называется протромбиновое время (в норме 12-14 с).

Антикоагулянты в основном препятствуют образованию нитей фибрина, они препятствуют тромбообразованию, способствуют прекращению роста уже возникших тромбов, а также воздействию на тромбы эндогенных фибринолитических ферментов.

Фибринолитики вызывают разрушение образовавшихся нитей фибрина; они способствуют в основном рассасыванию свежих (еще не подвергшихся организации) тромбов.

Антиагреганты ингибируют агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, уменьшают их способность к склеиванию и прилипанию (адгезии) к эндотелию кровеносных сосудов. Снижая поверхностное натяжение мембран эритроцитов, они облегчают их деформирование при прохождении через капилляры и улучшают "текучесть" крови. Антиагреганты способны не только предупреждать агрегацию, но и вызывать дезагрегацию уже агрегированных кровяных пластинок.

Антикоагулянты прямого действия – прямо инактивируют тот или иной фактор.

Антикоагулянты непрямого действия– тормозят в печени синтез факторов свёртывания крови.

Активны в организме и вне его.

Действуют быстро.

Активны только в организме.

Действуют медленно.

Гепарин - смесь высокомолекулярных сульфатированных мукополисахаридов

-с молекулярной массой 5000-30 000 Дальтон,

Наиболее выраженное антикоагулянтное действие – у гепарина 5400 Д.

-имеющих значительный отрицательный заряд (обусловлено содержанием сульфогрупп)

Гепарин получается из легких и печени крупного рогатого скота.

Он является сильнейшей органической кислотой из-за остатков входящей в его состав серной кислоты и наличия карбоксильной групп, что придает ему очень сильный отрицательный заряд.

Как фармакологический препарат гепарин выпускается в виде

натриевойсоли или

кальциевойсоли с активностью 5000, 10000 и 20000 МЕ в 1 мл

Благодаря отрицательному заряду, в крови гепарин соединяется с положительно заряженными комплексами, сорбируется на поверхности мембран эндотелиальных клеток, макрофагов, ограничивая, тем самым, агрегацию и адгезию тромбоцитов. Действие гепарина во многом зависит от концентрации в плазме антитромбина III.

Гепарин ингибирует практически все фазы процесса свёртывания крови.

1. Ключевое звено – активация естественных антикоагулянтов

(антитромбин III и гепарин-кофактор II).

Образуются комплексы, которые связывают тромбин в крови за несколько секунд.

2. Тормозит образование протромбиназы, угнетая активацию факторов XII, XI, IX, X.

3. Тормозит переход протромбина в тромбин в результате влияния гепарина на факторы

протромбиназного комплекса

4. Угнетает переход фибриногена в фибрин и стабилизирует фибрин.

Уменьшает взаимодействие тромбина с фибриногеном,

ингибирует фибринстабилизирующий фактор ф. XIIIа

(обладая сильным отрицательным зарядом).

5. Влияет на сосудистую стенку –

поддерживает высокий электроотрицательный потенциал интимы.

Другие эффекты гепарина: (обусловлены высокой реакционной способностью)

- Изменение липопротеинового состава крови

(активирует липопротеинлипазу, уменьшая содержание в сыворотке липопротеинов

низкой плотности).

- Изменение гормонального баланса

(увеличение секреции альдостерона, активация паратгормона).

- Противовоспалительное действие

(обусловлено ингибированием некоторых медиаторов воспаления – гистамин,

серотонин) иуменьшением проницаемости сосудов.

- Сосудорасширяющее, болеутоляющее, противогипоксическое действие.

Способы введения

Энтеральное введение - гепарин не всасывается в ЖКТ.

Внутривенное введение - угнетение свёртывания крови наступает через 1 мин и до 4-5 ч

Внутривенно капельно – в дозе 25-50 тыс. МЕ в изотоническом растворе хлорида натрия

или 5% растворе глюкозы.

При необходимости болюсно 5-10 тыс. МЕ до капельного введения.

Внутримышечное введение - эффект наступает через 15-30 минут и продолжается 6 ч.

Внутримышечное введение нерекомендуется из-за возникновения гематом.

Подкожное введение – через 40-60 минут и продолжается 8-12 часов.

Подкожно – 5 тыс. МЕ при профилактическом назначении 2-3 раза в сутки.

Местно мазь для лечения поверхностного тромбофлебита конечностей 2-3 раза в день

Выводится почками в виде метаболита – урогепарина (25-50%) и в неизмененном виде.

Активность

определяется биологическим способом,

стандартизуется в МЕ (международных единицах).

1 МЕ - количество гепарина, которое препятствует коагуляции 4 мл крови в течение 24 ч

1 МЕ соответствует 0,0077 мг чистого гепарина.

Гепарин для инъекций выпускается активностью 5000, 10000 и 20000 МЕ в 1 мл.

Применение

1. Состояния гиперкоагуляции, создающие условия для тромбоза.

При сепсисе, шоке, обширных операциях, ожогах, обморожении, искусственном

кровообращении.

2. Лечение тромбозов и тромбоэмболий различной этиологии.

Инфаркт миокарда, предынфарктное состояние, лечение эмболии лёгочной артерии,

При тромбозе периферических вен и артерий,

Местно – при тромбофлебитах нижних конечностей.

3.Для предупреждения свёртывания крови при экстракорпоральном кровообращении.

4.Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови.

5. При острых нефритах у детей для улучшения почечного кровотока и диуреза.

Чувствительность к гепарину увеличивается у больных с заболеваниями печени, почек,

при артериальной гипотонии, в ближайшем послеоперационном периоде.

Во всех случаях контролируется выраженность эффекта

-по коагулограмме (времени свертывания крови) - должно быть в 2-2,5 раза выше нормы

-по изменению тромбоэластограммы

Эффективность гепарина оценивается по времени свертывания или коагулограмме.

Безопасность – по времени свертывания.

При применении средних доз время свертывания проверяют не реже 2 раз в сутки.

При риске развития кровотечения – перед каждой инъекцией при дробном введении.

Побочные эффекты

Геморрагии проявляются

-кровотечениями из ЖКТ,

-гематурией,

-гемартрозами,

-гематомами

Тромбоцитопения –

вследствие внутрисосудистой агрегации тромбоцитов, индуцированной гепарином.

Образование аутоантител к тромбоцитам.

Аллергические реакции.

Остеопороз – при применении свыше 6 месяцев

(т.к. гепарин усиливает действие паратгормона и связывает ионизированный кальций).

Дозировка должна носить индивидуальный характер.

Тромбоз легкой до умеренной степени тяжести: 40000-50000 ME внутривенно (от 8 до10 мл гепарина), разделенные на 3-4 отдельных введения. При тяжелом тромбозе и эмболии внутривенное введение суточной дозы в 80000 ME, разделенные на 4 отдельных введения при соблюдении интервалов между введениями.

При острых случаях, представляющих угрозу для жизни больного, показано назначение суточной дозы препарата в 125000 ME.Начальная доза составляет 25000 ME. Затем с интервалами в 4 часа по 20000 ME до общей суточной дозы в 125000 ME.

Больным, которым производится внутривенное капельное вливание, к суточному объему инфузионного раствора необходимо добавлять не менее 40000 ME гепарина. В тяжелых случаях или по жизненным показаниям доза может быть увеличена.

Антикоагулянтная терапия должна быть продолжена на протяжении всего периода иммобилизации больного.

Искусственное кровообращение: 150-400 ME гепаринана 1 кг массы тела, 1500-2000 МЕ/500 мл крови.

Гемодиализ: дозировка должна быть подобрана в соответствии с результатами анализа на свертываемость крови.

Профилактическое введение гепарина для предупреждения послеоперационного тромбоза вен и легочной эмболии:

В течение первых 3-4 дней после хирургической операциине следует вводить обычных высоких доз гепарина. По истечении этого интервала в течение последующих двух дней следует производить внутривенное введение от 40000 до 50000 ME (от 8 до 10 мл гепарина).

Терапию с применением низких доз гепарина следует начинать за 1-2 часа до хирургической операции, производя подкожное введение 5000 ME

(1 мл гепарина). Следующее введение той же дозы не раньше, чем через 6 часов после окончания хирургического вмешательства.7-10 дней с интервалами в 12 часов 5000 ME.

Доза в 5000 ME (1 мл гепарина) вводится подкожно в область живота. Для этого лучше всего использовать тонкие иглы длиной около 16 мм. Следует осторожно брать двумя пальцами (не сжимая!) складку кожи между пупком и подвздошным гребнем.

При повторных введениях препарата следует менять место инъекции.

Лиотон

П р и м е н е н и е

Варикозный синдром и его осложнения: флеботромбоз, тромбофлебит,

травмы мышечно-сухожильных и капсуло-суставных тканей;

ушибы, инфильтраты, локальные отеки; подкожные гематомы.

Гепариновая мазь

Комбинированный препарат для наружного применения.

Гепаринпостепенно освобождается из мази, оказывает антитромботическое и умеренное противовоспалительное действие. Он способствует рассасыванию уже имеющихся и препятствует образованию новых тромбов.

Бензилникотинат расширяет поверхностные сосуды, способствуя лучшему всасыванию гепарина.

Бензокаин

Местный анестетик, уменьшает выраженность болевых ощущений.

П р и м е н е н и е

тромбофлебиты (преимущественно поверхностных вен);

флебиты после в/в инъекций

Мазь наносят 2-3 раза/сут тонким слоем на область поражения.

Н и з к о м о л е к у л я р н ы е г е п а р и н ы

Низкомолекулярные гепарины - высокоэффективные антитромботические и слабые противосвертывающие препараты прямого действия.

Препараты короткоцепочечных мукополисахаридов дальтон.

При длине полисахаридных цепей от 8 до 18 сахарных единиц

(с молекулярной массой 4000-5000 дальтон)

препараты в основном подавляют фактор Ха, т. е. проявляют антитромботическую активность при минимальном риске развития кровотечения.

Гепарины, имеющие очень короткие полисахаридные цепи и очень низкую молекулярную массу, не дают антитромботического эффекта. Гепарины, имеющие полисахаридные цепи длиной более 18 сахарных единиц и молекулярную массу более 5400 дальтон, ингибируют тромбин (фактор Па), что увеличивает опасность возникновения кровотечений.

Достоинство низкомолекулярных гепаринов - способность тормозить свертывание крови на более высокой ступени (на уровне фактора Ха, а не Па).

Полученыпутём деполимеризации стандартного гепарина.

Уменьшение размеров молекулы за счет деполимеризации приводит к:

1. Менее частые введения – 1-2 раза в сутки.

Не связываются с эндотелиальными клетками,

что обеспечивает больший период полужизни в плазме.

2.Антикоагулянтные свойства

Сильно ингибирует фактор Xa

у обычного гепарина соотношение активностей антитромбин/анти-Ха-фактор

равно 1/1,

у низкомолекулярных гепаринов – примерно 1/4.

Дозируются в международных единицах «антиХа» активности (аХа МЕ).

Не вызывают в терапевтических дозах заметных изменений свертываемости.

Редкая частота кровотечений.

3. Действие на тромбоциты.

имеют меньшую аффинность к фактору Виллебранда,

что способствует уменьшению их влияния на тромбоциты и

снижению частоты геморрагических осложнений.

4.Водятся только подкожно

имеют бòльшую биодоступность при подкожном введении.

менее “жадно”, чем гепарин, связываются с белками плазмы,

что обеспечивает лучшую биодоступность небольших доз и

быструю всасываемость из подкожных депо.

5. Выпускаются в виде шприцевпо 0,2 –1,2 мл раствора.

6. Биодоступность низкомолекулярных гепаринов достигает почти 100 %.

Принципиальное значение имеет то обстоятельство, что лечение низкомолекулярными гепаринами может быть длительным и осуществляться не только в стационарных, но и в амбулаторных условиях.

Контроль свертываемости не является обязательным.

Необходим контроль числа тромбоцитов в периферической крови.

Дозу обычно рассчитывают с учетом массы тела больного.

Применение

-для профилактики тромбозов и тромбоэмболий

(Тропарин, Кливарин и др.),

-для лечения тромбозов и тромбоэмболий,

-для лечения нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда без патологического зубца Q, -для лечения острого тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии

(Клексан, Фрагмин, Фраксипарин),

-длялечение тяжелого венозного тромбоза

(Фраксипарин форте).

-дляпрофилактика коагуляции и тромбообразования при проведении гемодиализа и

гемофильтрации

(Клексан, Фрагмин, Фраксипарин).

Низкомолекулярные гепарины не являются взаимозаменяемыми.

Не рекомендуется в ходе лечения заменять один препарат другим.

В зависимости от конкретного препарата вводят только подкожно или подкожно и внутривенно. Нельзя вводить внутримышечно!

Дозы определяются индивидуально в зависимости от показаний, массы тела, анализа анти-Ха активности.

Длительность лечения зависит от характера заболевания, риска возникновения тромбоза.

Подкожное введение

Необходимо приподнять (не сдавливая) складку кожи между пупком и гребнем подвздошной кости (передне-латеральные области живота, попеременно в левую и правую), вертикально ввести иглу, провести пробную аспирацию, чтобы убедиться в том, что игла не попала в кровеносный сосуд. Складку кожи не расправляют до конца проведения инъекции. В исключительных случаях, можно проводить инъекции в верхнюю область плеча и в верхнюю область бедра. После инъекции место введения не растирать.

Дальтепарин (фрагмин)при остром тромбозе глубоких вен назначают внутривенно или подкожно 100 МЕ/кг каждые 12 чПродолжительность лечения в 5-7 дней.

Для профилактики тромбоэмболических осложнений при хирургических операциях — подкожно 2500 ME за 1-2 ч до операции, затем в той же дозе ежедневно утром в 5-7 дней.

При передозировке используют протамин сульфат(1 мг нейтрализует 100 ME фрагмина).

Надропарин (фраксипарин) вводят в подкожную клетчатку живота, инъекцию делают перпендикулярно поверхности кожной складки.

Для профилактики тромбоэмболии в общей хирургии — 0,3 мл за 2-4 ч до операции, далее по 0,3 мл 1 раз в сутки в течение 7 дней.

Для лечения тромбозов препарат вводят каждые 12 ч в тече ние 10 дней.

Дозу определяют в зависимости от массы тела пациента.

При массе тела 45 кг 0,4 мл; до 55 кг - 0,5 мл; до 70 кг - 0,6 мл; до 80 кг -0,7 мл.

При передозировке протамин сульфат (0,6 мл нейтрализуют 0,1 мл фраксипарина).

Эноксапарин (клексан) подкожно в передне- или заднелатеральную поверхность брюшной стенки на уровне поясничной области. Инъекцию осуществляют перпендикулярно кожной складке, место инъекции нельзя растирать. При гемодиализе препарат вводят в артериальную линию.

Для профилактики венозных тромбозов у пациентов с умеренным риском развития тромбоэмболии — по 20 мг (0,2 мл) 1 р/сутки; с высоким риском — 40 мг (0,4 мл) 1 р/сут.

Для лечения тромбоза глубоких вен — по 1 мг/кг каждые 12 ч в течение 10 дней с одновременным назначением непрямых антикоагулянтов.Нельзя вводить внутримышечно.

При передозировкепротамин сульфат (1 мг протамина нейтрализует 1 мг клексана).

Вещества, блокирующие антикоагулянтное действие или препятствующие его проявлению.

П р о т а м и н – с у л ь ф а т

Низкомолекулярный белокс высоким положительным зарядом.

Взаимодействуя с гепарином, имеющим выраженный отрицательный заряд,

образует малодиссоциирующее комплексное соединение.

Устраняет способность гепарина тормозить свертываемость крови. Комплексообразование обусловлено обилием катионных групп (за счет аргинина), которые связываются с анионными центрами гепарина.

Действие наступает мгновенно.Длительность эффекта - 2 ч

Вводитсявнутривенно медленно в виде 1%-го раствора.

Обычно вводят 150 мг протамин-сульфата в течение 10 мин.

Протамин-сульфат малотоксичен, однако

при быстром и избыточном введении - аллергические реакции, снижение АД, брадикардия

При передозировке может снижать свертываемость крови,

т.к. сам проявляет антикоагулянтную активность.

Показания

-передозировка гепарина (гипергепаринемия, кровотечения);

-перед операцией у больных, которые принимают гепарин с лечебной целью;

-после операций на сердце и кровеносных сосудах с экстракорпоральным кровообращением.

Режим дозирования

Вводят в/в струйно медленно или капельно под контролем свертываемости крови.

При передозировке гепарина струйно вводят со скоростью 1 мл 1% раствора за 2 мин.

В случае необходимости инъекции повторяют с интервалами 15-30 мин, общая доза обычно составляет 5 мл 1% раствора.

При передозировке

гепарина 1 мг протамин-сульфата нейтрализует 85-100 МЕ гепарина.

низкомолекулярного гепарина 0,6 мл 1% р-ра протамин-сульфата нейтрализует 0,1 мл.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, артериальная гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

Прочие: ощущение жара, гиперемия кожи, чувство нехватки воздуха (при чрезмерно быстром введении).

Ионы кальция – необходимый компонент свёртывания крови, поэтому инактивация ионизированного кальция сопровождается антикоагулянтным эффектом

Анион лимонной кислоты соединяется с ионом кальция, что связывает активность последнего. Добавляют с избытком.

Применяется только для консервирования донорской крови

(1 мл 4-5% раствора на 10-20 мл крови.

Не применяется парентерально в связи с тем, что избыточная инактивация ионизированного кальция приводит к нарушению сократимости и возбудимости сердечной мышцы, скелетных и гладких мышц(аритмия, возможно развитие сердечной недостаточности и остановки сердца).

Na₂Э Д Т А Применяетсядля консервирования донорской крови.

Механизм действия основан на антагонизме с витамином К.

Витамин К участвует в синтезе в печени

II (протромбина), VII, IX, X факторов свёртывания крови.

Антикоагулянты ингибируют витамин-К-редуктазу,

предотвращают восстановление витамина К в активную форму, что приводит к

нарушению синтеза факторов свертывания.

Раньше и сильнее страдает образование активного тромбопластина,

запускающего каскад, затем ключевого фактора X и протромбина.

Препараты эффективны только в организме.

Препараты действуют не сразу, поскольку в крови факторы свёртывания уже есть.

Латентный период у разных препаратов составляет 24-72 часа.

Эффект наблюдается в течение нескольких суток (1-5).

Используются только внутрь, так как хорошо всасываются, затем с током крови вновь приносятся к кишечнику, выделяются в его просвет и снова всасываются (рециркуляция). Все препараты вступают в непрочную связь с белками плазмы и легко вытесняются из нее другими лекарствами.

Критерии эффективности лечения – протромбиновое время и протромбиновый индекс.

Фармакологические антагонисты – препараты витамина К (викасол).

Побочные эффекты

1. Кровотечение.

Содержание протромбина в крови определяют каждые 2-3 дня.

Исследуют мочу в связи с возможным развитием гематурии.

2. Диспептические расстройства – тошнота, рвота.

3. Кожные аллергические реакции.

Применение

Лечение и профилактика тромбообразования.

1. Для предупреждения тромбообразования при инфаркте миокарда и стенокардии.

2. Лечение и профилактика тромбофлебитов.

3. Предупреждение тромбообразования при облитерирующем эндартериите.

4. Лечение цереброваскулярных синдромов

5. Предупреждение тромбоза при пороках сердца, осложненных аритмией,

после протезирования сердечных клапанов и сосудов и т.д.

После снижения уровня протромбина до 40-50% лечение продолжают малыми дозами.

Протромбиновое время должно увеличится в 1,5-2,5 раза относительно нормы.

Препараты хорошо всасываются в ЖКТ

Препараты проникают через плаценту, выделяются в молоко матери.

Варфарин

Наиболее широко применяется в США и странах Западной Европы.

Назначают в виде натриевой соли, имеющей 100%-ю биодоступность.

Максимальный эффект – через 36-72 часа.

Этилбискумацетат=Неодикумарин

Быстрое, но непродолжительное действие.Максимальный эффект через 18-30 часов.

Продолжительность действия 2-3 дня. Хорошо всасывается в ЖКТ.

Фепромарон

Большая длительность действия – до 7-14 дней. Максимальный эффект – на 2-3 сутки.

Препарат выбора для продолжительной терапии.

Аценокумарол=Синкумар

Небольшая длительность действия, наибольший эффект через 36-48 часов.

Умеренное мочегонное действие.

Фениндион=Фенилин

Быстро всасывается в ЖКТ. Максимальный эффект – через 24-48 часов.

Длительность действия 1-3 дня. Выражен кумулятивный эффект.

Окрашивание кожи ладоней, а также мочи в красно-оранжевый цвет.

Омефин

Наибольший эффект через 12-20 часов, длится 4-5 дней.