3. Перспективы развития клеточных технологий

Можно утверждать, что современная медицина уже приступила к использованию клеточных технологий для лечения различных заболеваний которые по сути представляют собой аномальное поведение отдельных клеточных популяций в организме и которые могут быть скорректированы клеточными факторами молодых здоровых клеток.

Главным препятствием на пути внедрения этих технологий в широкую клиническую практику служат 2 обстоятельства: сохраняющихся дефицит ауто- и аллогенного донорского материала с выраженной популяционной активностью (мог бы в значительной мере быть нивелирован использованием ЭСК и РСК), и отсутствие пока убедительных доказательств получения выраженных и пролонгированных клинических эффектов, у больных с хроническими системными и аутоиммунными заболеваниями, нуждающихся в таких результатах.

Для решения проблемы нехватки клеточного биоматериала особые надежды возлагаются на расширенное использование ЭСК после того как в отдельных странах и в мировом сообществе в целом будут отработаны и согласованы различные этико-правовые аспекты терапевтического клонирования этих клеток, а также будут утверждены консенсусные документы.

Технологическая возможность осуществления длительного (многолетнего) пассирования ЭСК без анеуплоидии и малигнизации, возможность осуществления ген-индуцированной дифференцировки и безопасной селекции этих клеток превратят ЭСК в уникальный и неисчерпаемый источник сырья для получения промышленных объемов стандартизированных клеточных препаратов.

Переход к использованию предифференцированных клеток из ЭСК по сути позволит полностью решить проблему нехватки высокоэффективных клеточных препаратов в медицине.

Однако, даже при решении этических, правовых и технологических проблем останется необходимость построения рациональной системы применения СК у больных при разных патологических состояниях, с определением показаний и противопоказаний к их применению. Ясно, что такая система должна учитывать новейшую информацию о биологии СК и должна основываться на четких представлениях о механизмах регуляции и дизрегуляции восстановительных процессов в поврежденных органах больного организма.

Эта система должна строиться с учетом понимания причин угнетения активности собственных РСК и торможения механизмов их естественной дислокации (в частности, СК костного мозга) в кровоток и очаги повреждения, а также с учетом понимания механизмов цито- и гистогенеза в поврежденных тканях на уровне межклеточных взаимодействий: донорских СК со здоровыми и поврежденными клетками реципиента. Такие исследования необходимо развивать, особенно интенсивно на этапе доклинического изучения возможностей клеточной терапии предифференцированными РСК и ЭСК.

.

Список литературы к статье Н.А.Онищенко

«Клеточные технологии и современная медицина»

1. Бабаева А.Г., Курило Л.Ф., Зотиков Е.А., и др. БЭБиМ. 2003. №1. с 86-89.

2. Берсенев А.В. Крашенинников М.Е. Онищенко Н.А. Вестник трансплантологии и иск. органов. 2001. №2, С 46-53.

3. Викторов И.В. Сухих Г.Т. Вестник РАМН. 2002. №4 с.24-30.

4. Зотиков Е.А. Клиническая Лабораторная Диагностика. 2000. №3 с.46-47.

5. Зотиков Е.А., Бабаева А.Г., Порешина Л.П. 2003., Москва. Изд. Хризостом 110 с.

6. Малайцев В.В. Богданова И.М. Сухих Г.Т. Архив патологии. 2002. №4 с.7-11.

7. Онищенко Н.А., Базиева Ф.Х., Иванова-Смоленская И.А., и др. Вестник трансплантологии и иск. Органов. 1999. №1, 54-59.

8. Отеллин В.А. Вопросы нейрохирургии. 1999, №4 с.32-37.

9. Полтавцева Р.А., Ржанинова Р.А., Ревищин А.В., и др. БЭБиМ. 2001. том 132, №9.с 290-293.

10. Потапов И.В. Крашенинников М.Е. Онищенко Н.А. Вестник трансплантологии и иск. Органов. 2001. №2. с 54-62.

11. Расулов М.Ф. Тихоокеанский мед.журнал. 2004, №1 (15), с 7-9.

12. Ревищин А.В., Полтавцева Р.А., Марей М.В., и др. БЭБиМ.. 2001. Том 132, №9, с 285-289.

13. Репин В.С., Ржанинова А.А., Шеменков Д.А. «Эмбриональные стволовые клетки: Фундаментальная биология и медицина». 2002, изд. РеМеТекс, Москва, 220 с.

14. Репин В.С. Сухих Г.Т. «Медицинская клеточная биология.» изд. БЭБиМ. 1998. 200с.

15. Румянцев А.Г., Масчан А.А., «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей.» Изд. Медицинское информ. Агентство, Москва, 2003, 910 с.

16. Угрюмов М.В. Наука Долголетия 2001 №1 с.9-17.

17. Шумаков В.И. Блюмкин В.Н. Скалецкий Н.Н. «Трансплантация островковых клеток поджелудочной железы.» М. Канон. 1995. 382 с.

18. Шумаков В.И., Казаков Э.Н., Онищенко Н.А и др. Российский кардиологический журнал 2003, №5, с 42-50.

19. Шумаков В.И., Онищенко Н.А., Крашенинников М.Е., и др. Вестник трансплантации и иск. органов 2002, 4, 3-6.

20. Шумаков В.И., Писаревский А.А., Онищенко Н.А., и др. в кн. «Очерки по физиологическим проблемам трансплантологии и применения иск. органов». 1998, изд. Репроникс, Тула, с 338-367.

21. Шумаков В.И., Скалецкий Н.Н. в кн. «Очерки по физиологическим проблемам трансплантологии и применения иск. органов». 1998, изд Репроникс, Тула, с 93-118.

22. Alison, M R., Sarraf C. J.Hepatol. 1998. 29, 678-683.

23. Alvarez-Dolado M., Pardal R., Garcia-Verdugo J., et al. Nature 2003, 425, 968-972.

24. Anderson D.F., Gage F.H. and Weissman I.J. Nat. Med. 2001. 7, 393-395.

25. Assmus B., Schachinger V., Teupe C., et al. Circulation 2002, 206, 3009-3017.

26. Balsam J., Wagers A., Christensen J. et al. Nature 2004, 428, 668-673.

27. Blau H.M., Brazelton T.R., Weimann J.M. Cell. 2001, 105, 829-841

28. Bonner-Weir S. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000, 97, 7999-8004.

29. Boyle R.J., Savulecku J. BMI., 2001, 323, 1240-1243.

30. Brazelton T.R., Rossi F.M., Keshet G.I. and Blau H.M. Science. 2000. 290. 1775-1779.

31. Brustle O., Jones K., Lereash R. Et al.Science, 1999, 285, 754-756.

32. Cairo M.S., Wagner J.E. Blood 1997, 90: 4665-4678.

33. Cibelli J., Stice S.I., Robl J.M. et al. Nature Biotechnol. 1998, 16, 642-646.

34. Dabeva M,. Hwang S.G. Rao G. Vasa et al. Proc. Natl. Acad Sci USA 1997, 94, 7356- 7361.

35. Demetriou A.A., Rozga J, Podesta L. et al. Scand J. Gastroenterol. 1995, 30, suppl. 208., 111-117.

36. Doevendans P.A., Kubalak S.W., An R.H. et al. J.Moll. Cell.Cardiol., 2000, 32, 839-851.

37. Eglitis M.A., Mezey E. Proc.Natl.Acad.Sci. USA 1997, 94, 8: 4080-4085.

38. Ferrari G., Cusella-de Angels G., Coletta M., and Mavilio F. Science, 1998. 279, 1528-1530.

39. Gage F. Science, 2000, 287, 1433-1438.

40. Galli R, Borello U, Gritti A et al. Nat.Neurosci, 2000, 3, 10: 986-991.

41. Geiger H., Sick S., Bonifers C. et al. Cell, 1998, 93, 1055-1065.

42. Germain J., Noce M., Gourdeau H., and Marcean N. Cancer Res., 1988. 48, 368-378.

43. Gmyr V., Kerr-Conte J., Belaich S. et al. Diabetes 2000, 49, 1671- 1680.

44. Gussoni E., Soneoka Y., Strickland C., et al. Nature, 1999, 401, 390-394.

45. Jackson K., Majka S, Wang H., et al. J.Clin. Jnvest, 2001, 107, 1395-1402.

46. Jaiswal R.K., Jaiswal N, Bruder S.P. et al. J. Biol.Chem. 2000, 275, 13, p 9645-9652.

47. Kato V., Tani T., Sotomaru V. et al. Science, 1999, 288, 2095-2098.

48. Kehat I., Kenyadin Karsenti D., Snirm et al. J. Clin. Invest., 2001, 108, 407-414.

49. Keller G. “The hemangioblast.” Cold Spring Harbon, New York: Cold Spring Harbon Laboratory Press, 2001, p 329-348.

50. Korbling M, Katz R.L., Khanna A., et al.N.Engl.J.Med. 2002, 346, 10: 738-746.

51. Kramer J., Hegert C., Guan K. et al Mech. Dev., 2000, 92, 193-205.

52. Krause D.S., Theise N.D., Collector M.J. Henegariu O., Hwang S., Gardner R., Neutzel S., and Shrkis S.J., Cell. 2001. 105, 369-377.

53. Kuznetsov S.A., Mankani M.N., Gronthos S. et al.J.Cell Biology 2001, v 153, 5, p 1133-1140.

54. Lagasse E., Connors H., Al Ghalimg M. et al. Nat. Med. 2000. 6. 1229-1234.

55. Lafferty K.J. Diabetes Nutr. Metab. 1989, 2, p 323-332.

56. Lazaro C.A., Rhim J.A., YamadaY. And Fausto N. (1998). Cancer Res. 58, 5514-5522.

57. Liechty K.W., Mac-Kenzie T. C., Shaaban A. еt al. Nature medicine 2000, 6, 11, p 1282-1286.

58. Liu S., Qu V., Stewart T. J. et al. Proc. Natl. Acad. Sci USA 2000, 97, 6126-6131.

59. Malouf N.N., Coleman W.B., Grisham W., et al. Am.J.Pathol. 2001, 158: 1929-1935.

60. Mezey E., Chandross K.J., Hazta G., et al. Science, 2000. 290, 1779-1782.

61. Morrison S.J., White P.M., Zockc.,and Anderson D.J., Cell, 1999. 96, 737-749.

62. Murry CH., Soonpaa M., Reinecke H.,et al. Nature. 2004. 428, 664-668.

63. Nygren J., Jovinge S., Breitbach M., et al. Nature Medicine 2004, 105, 494-501.

64. Odorico Y. S., Kanfman D. S., Thomson Y. A. Stem Cells. 2001, 19, 193-204.

65. Okamoto R., Yajima T., Yamazaki M., et al. Nat. Med. 2002, 8, 1011-1017.

66. Orlic D., Kajstura J., Chimenti S., et al. Nature. 2001. 410, 701-705.

67. Perin E.C., GengY.-J., Willerson J.T. Circulation 2003, 107, 935-938.

68. Pittenger M.F., Mackay A.M., Beck S.C. et al. Science, 1999, 284, p 143-146.

69. Poole T.Y., Finkelstein EB., and Cox CM. Dev.Dyn. 2001. 220, 1-17.

70. Potten C. Phil.Trans. R.Soc. Lond. B. 1998. 353, 821-830.

71. Poulsom R., Forbes S.J., Hodivala-Dilke K., et al. Pathology 2001, 195: 229-235.

72. Slack J.M. Science 2000, 287, 1431-1433.

73. Soria B., Roche E., Bema G. et al. Diabetes, 2000, 49, 157-162.

74. Stauer BE., Kornowski R. Ciculation 2003, 107, 929-934.

75. Temple S., and Alvares-Buylla A. Curr. Opin. Neurobio Pathol. 1999. 9, 135-141.

76. Theise N.d., Saxena R., Portmann B. et al. Hepatology, 1999, 30, 1425-1433.

77. Thomson J.A., Itskovitz-Eldor J., Shapiro S. S. et al. Science, 1998, 282, 1145-1147.

78. Thorgeirsson S.S. Am. J. Pathol. 1993. 142, 1331-1333.

79. To L.B., Haylock D.H., Simmons P.J., Juttner C.A. Blood, 1997, 89, 2233-2258.

80. Vescovi AJ., Gritti A., Galli R., and Parati EA J. Neurotrauma. 1999. 16, 689-693.

81. Wang X.,Willenbring H., Akkari Y et al. Nature 2003, 422, 897-901.

82. Weissman J.F. Cell. 2000. 100, 157-168.

83. Yau TM., Tomita SH., Weisel RD., et al. Ann. Thorac. Surg. 2003 75, 169, 177.

84. Ziegelhoeffer T., Fernandez B., Kostin S. et al. Bone. Circul. Res. 2004, 94, 230-238.

85. Zulewski H., Abraham E.Y., Gerlach M.J., et al. Diabetes., 2001. 50, 521-533.

20