Вопрос 8: Дифферон фибробластов. (см и эм). Функции фибробластов.

Фибробласты - наиболее распространенные и функционально ведущие клетки рыхлой волокнистой соединительной ткани, относящиеся к клеточной линии механоцитов.

Функции фибробластов: 1) Продукция всех компонентов межклеточного вещества (волокон и основного аморфного вещества); 2) Поддержание структурной организации и химического гомеостаза межклеточного вещества (за счет сбалансированных процессов его выработки и разрушения); 3) Регуляция деятельности других клеток соединительных тканей и влияние на другие ткани.

Дифферон фибробластов: стволовая клетка → полустволовая клетка → малодифференцированный (юный) фибробласт → дифференцированный (зрелый) фибробласт → фиброцит

Вопрос 9: Макрофаги (гистиоциты) и плазматические клетки (см и эм), участие в иммунных реакциях.

Макрофаги (гистиоциты) - вторые по численности клетки рыхлой волокнистой соединительной ткани. Они принадлежат к линии потомков стволовой клетки крови и непосредственно образуются из моноцитов после их миграции в соединительную ткань из просвета кровеносных сосудов. В соединительной ткани макрофаги располагаются поодиночке или группами. Они могут пребывать в одном из двух взаимообратимых состояниях: (1) покоящихся клеток, обладающих низкой функциональной активностью; (2) блуждающих клеток с высокой функциональной активностью.

Функции гистиоцитов: 1) распознавание, поглощение и переваривание поврежденных, зараженных, опухолевых и погибших клеток, компонентов межклеточного вещества, а также экзогенных материалов и микроорганизмов; 2) участие в индукции иммунных реакций посредством захвата, переработки (процессинга) антигенов и представления их лимфоцитам; 3) регуляция деятельности клеток других типов.

Плазматические клетки (плазмоциты) и их предшественники В-лимфоциты, находящиеся на различных этапах преобразования в плазмоциты - в небольших количествах постоянно содержатся в различных участках рыхлой волокнистой соединительной ткани. Они особенно многочисленны в соединительной ткани серозных оболочек, собственной пластинки различных слизистых оболочек, а также вокруг концевых отделов и выводных протоков экзокринных желез. Эти клетки имеют мелкие размеры, располагаются поодиночке или группами и обладают высокой синтетической и секреторной активностью, вырабатывая и выделяя антитела (иммуноглобулины) и обеспечивая тем самым гуморальный иммунитет.

Вопрос 10: Биосинтез коллагена. Уровни структурной организации коллагеновых волокон. Типы коллагена.

Коллагеновые волокна образованы белками коллагенами, которые получили свое название из-за способности содержащих их тканей при длительном вываривании давать животный клей. Коллагены - семейство родственных белков, являющихся наиболее распространенными белками в межклеточном веществе соединительных тканей и во всем организме человека. Они придают тканям механическую прочность и выполняют морфогенетическую функцию, влияя на рост, миграцию, дифференцировку, секреторную и синтетическую активность различных клеток. Их молекулы способны собираться в филаменты, фибриллы или образовывать сети, взаимодействующие с другими белками межклеточного вещества.

Молекулы коллагенов состоят из трех скрученных спирально полипентидных нитей - α-цепей, в которых преобладают аминокислоты глицин, пролин, лизин, гидроксипролин и гидроксилизин. Идентифицировано более 30 вариантов α-цепей коллагена, различных но химическому строению. Каждая из них кодируется отдельным геном, причем разные ткани характеризуются экспрессией тех или иных комбинаций этих генов.

Коллагены I, II, III и V типов называются фибриллярными, или интерстициальными, так как они образуют фибриллы, которые входят в состав соединительных тканей; коллаген IV типа относят к аморфным (образует плоские сети).

Типы коллагена	Основные участки распределения в организме
I	Соединительнотканная часть кожи (дерма), кость, волокнистый хрящ, дентин, цемент, связки, сухожилия, роговица глаза, рыхлая волокнистая соединительная ткань в различных органах
I	Гиалиновый, эластический и (частично) волокнистый хрящ стекловидное тело, хорда (эмбриона), nucleus pulposus межпозвонкового диска
III	Ретикулярные волокна в кроветворных тканях, в стенке крупных кровеносных сосудов, кишке, печени, легком, клапанах сердца, гладкомышечной ткани, нервах
IV	Базальные мембраны, капсула хрусталика
V	Базальные мембраны, стенка кровеносных сосудов, кожа, связки, дентин, роговица, гладкая и поперечнополосатая мышечные ткани

Клетки, вырабатывающие коллагены, помимо фибробластов, включают остеобласты, хондробласты, одонтобласты, цементобласты, ретикулярные клетки, гладкие миоциты, клетки периневрия. Коллагены IV и V типов продуцируются также эпителиальными клетками, адипоцитами, гладкими миоцитами, кардиомиоцитами, волокнами склетной мышечной ткани, клетками нейроглии. Процессы биосинтеза коллагена наиболее подробно изучены применительно к фибробласгам, однако они происходят сходным образом и в указанных выше клетках.

Биосинтез коллагеновых волокон. Образование коллагеновых волокон включает два этапа: (а) внутриклеточный и (б) внеклеточный. Внутриклеточный этап: (1) Образование иРНК, кодируюпщх синтез а-цепей коллагена, в результате транскрипции соответствующих генов (происходит в ядре фибробласта). (2) Поглощение и транспорт аминокислот, необходимых для синтеза коллагена, механизмом эндоцитоза. (3) Синтез полипептидных а-цепей из аминокислот на рибосомах грЭПС (трансляция) под контролем иРНК, поступивших в цитоплазму из ядра. Образуются молекулы с длинными краевыми ("регистрационными") пептидами, которые, как предполагают, необходимы дня (а) последующей правильной сборки трех а-цепей в молекулы проколлагена, (б) обеспечения его растворимости в воде и (в) предотвращения самопроизвольной сборки фибрилл внутри клетки. Синтезированные цепи накапливаются в просвете цистерн грЭПС. (4) Пострансляционные изменения - ферментное гидроксилирование пролина и лизина (зависит от витамина С, играющего роль кофактора ферментов), гликозилировние гидроксилизина, а также образование дисульфидных мостиков - осуществляются в просвете цистерн грЭПС. (5) Образование молекулы проколлагена в результате сборки (скручивания) трех а-цепей - происходит в просвете грЭПС. (6) Перенос молекул проколлагена из грЭПС в комплекс Гольджи -осуществляется мембранными транспортными пузырьками. (7) Терминальное гликозилирование и упаковка молекул проколлагена в секреторные пузырьки - происходят в комплексе Гольджи. (8) Транспорт молекул проколлагена в секреторных пузырьках, отщепляющихся от комплекса Гольджи, к плазмолемме (обеспечивается элементами цитоскелета - микротрубочками и микрофиламентами). (9) Экзоцитоз молекул проколлагена в участке инвагинации цитоплазмы фибробласта ("бухточки"). Внеклеточный этап (сборка фибрилл - фибриллогенез): (10) Отщепление регистрационных пептидов проколлагена с помощью связанных с плазмолеммой специфических протеаз (проколлаген пептидаз) с образованием нерастворимого тропоколлагена, способного к самосборке в фибриллы. (11) Полимеризация тропоколлагена с образованием коллагеновых фибрилл и волокон протекает самопроизвольно с участием протеогликанов и структурных гликопротеинов, секретируемых фибробластами. Структура фибрилл стабилизируется благодаря формированию ковалентных мостиков между молекулами тропоколлагена под действием фермента лизин оксидазы, секретируемого фибробластами.