2.5.2.1.7. Пептидные антибиотики

Полимиксины - циклические пептиды, действующие преимущественно на грамотрицательную флору (за исключением кокков). К ним чувствительны кишечная и синегнойная палочка, энтеробактерии, сальмонеллы, шигеллы, бруцеллы. Эффект (бактерицидный) обусловлен прямым влиянием на проницаемость цитоплазматической мембраны. Адсорбируясь на ее фосфолипидных компонентах, полимиксины, подобно катионным детергентам, вызывают лизис микроорганизмов. Устойчивость развивается медленно.

При введении внутрь полимиксины не всасываются, что позволяет использовать их при кишечных инфекциях. Инфицированные раны, ожоги, абсцессы, тяжелые гнойно-воспалительные процессы, вызванные смешанной флорой, лечат растворами и мазями.

В связи с высокой токсичностью полимиксины редко используют для лечения генерализованных инфекций. При внутримышечном введении максимальная концентрация их в крови обнаруживается через 2 ч. Они незначительно связываются с белками плазмы крови, плохо проникают через гистогематические барьеры, выводятся в основном почками.

Полимиксины обладают нейро- и нефротоксическим действием, могут вызвать аллергические реакции, дисбактериоз и суперинфекции.

Грамицидин - антибиотик широкого спектра действия. Влияет на проницаемость мембран (детергенный эффект). Близок к полимиксинам по механизму действия и токсичности. Попадая в кровь, вызывает гемолиз эритроцитов. При местном применении не раздражает ткани, способствует заживлению ран, поэтому используется в виде аппликаций при гнойных инфекциях кожи и слизистых оболочек.

2.5.2.1.8. Ванкомицин

Относится к гликопептидам. Действует на грамположительную флору, некоторые грамотрицательные микроорганизмы, клостридии. Устойчивость микроорганизмов к нему практически не развивается.

Механизм противомикробного действия связывают с нарушением синтеза мономера, из которого образуется пептидогликан оболочки микробной клетки. Ванкомицин оказывает бактерицидное действие на микроорганизмы, вызывая их лизис в момент деления (как -лактамы). Не всасывается из желудочно- кишечного тракта, внутрь используется только при псевдомембранозном колите (вызывает лизис клостридий). В связи с выраженными раздражающими свойствами вводится строго внутривенно, медленно. Эффект сохраняется более 12 ч. Не связывается с белками плазмы крови, не метаболизируется, выводится в основном почками. При повторном применении, особенно при патологии почек, может кумулировать. Препарат токсичен.

Ванкомицин применяется при инфекциях, вызванных антибиотикорезистентными микроорганизмами. Возможны осложнения со стороны нервной системы, крови (гемолитическая анемия), почек, суперинфекция и аллергические реакции.

2.5.2.1.9. Полиены

Эта группа антибиотиков обладает высокой избирательностью действия на грибковую флору (см. соответствующий раздел).

2.5.2.1.10. Антибиотики различного химического строения

Ристомицин и новобиоцин в связи с высокой токсичностью относят к резервным антибиотикам, т.е. они используются при тяжелых инфекциях, вызванных антибиотикорезистентной флорой.

Ристомицин - высокомолекулярный антибиотик, оказывающий бактерицидное действие, влияя на последние стадии биосинтеза клеточной стенки. К нему чувствительна грамположительная кокковая флора. При приеме внутрь плохо всасывается, применяется только внутривенно. Белками плазмы крови почти не связывается. Терапевтическая концентрация в крови сохраняется 12 ч и более. Препарат токсичен. Применяется редко, при заболеваниях, вызванных устойчивой к другим химиопрепаратам кокковой флорой. При его использовании нередко развиваются осложнения со стороны почек, нервной системы, крови (лейкопения вплоть до агранулоцитоза, тромбоцитопения, анемия), тромбофлебиты. Часто дает тяжелые аллергические реакции, что делает необходимым применение его в сочетании с антигистаминными препаратами.

Новобиоцин -действует на грамположительные и некоторые грамотрицательные микроорганизмы. Оказывает влияние на биосинтез клеточной стенки микроорганизмов, угнетает активность ДНК-полимеразы. К нему быстро развивается устойчивость. Применяется новобиоцин по тем же показаниям, что и ристомицин - в основном при стафилококковой инфекции. Повторное назначение может сопровождаться кумуляцией препарата, изменением окраски кожи и слизистых оболочек. Осложнения чаще наблюдаются со стороны желудочно-кишечного тракта (диспепсические расстройства). Кроме того, нередки дисбактериоз, суперинфекция, аллергические реакции.

Препараты:

Бензилпенициллина натриевая соль

Применяется внутримышечно, подкожно, внутривенно, струйно или капельно, в полости, эндолюмбально, ингаляционно (в виде аэрозоля).

Выпускается во флаконах, герметически закрытых резиновыми пробками, обжатых металлическими колпачками, по 250 000, 500 000 и 1 000 000 ЕД.

Оксациллина натриевая соль

Применяется внутрь (до еды или через 2-3 часа после еды), внутримышечно и внутривенно.

Выпускается во флаконах по 0,25 и 0,5 г; в таблетках по 0,25 и 0,5 г; в капсулах по 0,25 г.

Ампициллин

Применяется внутрь.

Выпускается в таблетках и капсулах по 0,25 г.

Ампиокс

Применяется внутрь.

Выпускается в капсулах по 0,25 г.

Рулид (рокситромицин)

Применяется внутрь (до еды).

Выпускается в таблетках, покрытых оболочкой, по 0,15 г.

Линкомицина гидрохлорид

Применяется внутрь (за 1-2 часа до еды), внутримышечно, внутривенно и местно.

Выпускается в желатиновых капсулах по 0,25 г; в виде 30% раствора в ампулах по 1 и 2 мл; 2% мазь.

Цефотаксим (клафоран)

Вводят внутримышечно и внутривенно.

Выпускается во флаконах по 0,5, 1,0 и 2,0 г.

Фузидин-натрий

Применяется внутрь (с жидкой пищей или молоком).

Выпускается в таблетках по 0,125 и 0,25 г.

Тетрациклин

Применяется внутрь (во время или сразу после еды) и наружно.

Выпускается в таблетках, покрытых оболочкой, по 0,05, 0,1 и 0,25 г; 3% мазь тетрациклиновая.

Метациклина гидрохлорид (рондомицин)

Применяется внутрь (во время или сразу после еды).

Выпускается в капсулах по 0,15 и 0,3 г.

Полимиксина-М-сульфат

Применяется местно.

Выпускается во флаконах по 500 000 и 1 000 000 ЕД; в таблетках по 500 000 ЕД; в виде линимента, содержащего 10 000 ЕД полимиксина-М-сульфата в 1 г.