Билеты экзамен / Bilet_12

Билет 12

1. В-лимфопоэз и рецепторы В-лимфоцитов.

В – лимфопоэз.

Протекает в костном мозге с 10 недели эмбриогенеза( частично в печени плода).

В костном мозге находится стволовая клетка. Она имеет CD10+.

Далее она становится про – В – клеткой, экспрессирует CD19,22,24,72,79.

Далее пре – В – клетка. Начинает экспрессировать( вместе с предыдущими) CD20+.

Далее ранняя В – клетка. Появляются mIgM(as a part BCR).

Далее процесс проходит в крови. Промежуточная В – клетка. Экспрессирует CD21+ и непостоянный mIgD( part of BCR).

Далее она становится зрелой В – клеткой. Имеет полностью сформированный BCR, который состоит из mIgM and mIgD. Экспрессирует все вышеперечисленные маркеры.

Далее эта клетка может идти в priming, становиться плазматической клеткой и синтезируя антитела.

Характеристика В – лимфопоэза:

1)экспрессия типичных маркеров В – клеток(CD19 – 24, 72, 79)

2)экспрессия и BCR разделение на клоны

3)экспрессия корецепторов( распознает HLA2)/

корецептор – сложная молекула – CD21\19\81

4)положительная селекция В – лимфоцитов, способных распознавать HLA(20%)

5)отрицательная селекция и анергия(80%). Апоптоз тех клеток, которые имеют BCR против мембранных антигенов, и анергия тех В – клеток, которые имеют BCR против растворимых антигенов( например к альбумину).

Фенотип В – лимфоцитов:

*антиген – распознающий рецептор – BCR

состоит из mIgM and mIgD.

*Ассоциированные с BCR молекулы( нужны для проведения сигнала) – Ig_α ( CD79a), Ig_β ( CD79b)

*Корецепторы – CD21\19\81 – тример( лигандом будет HLA2)

*Костимулирующие молекулы

-CD28 – ингибирует Т – хелперы – 1

-CTLA – 4( CD152) – стимулирует Т – хелперы – 2

-CD30, CD40, OX40L – стимулируют сигнал для Т – хелперов – 2

*Адгезивные молекулы для физических контактов(ICAM)

*Рецепторы для цитокинов и хемокинов

B-лимфоциты происходят от плюрипотентных гемопоэтических стволовых клеток, дающих также начало всем клеткам крови. Стволовые клетки находятся в определённом микроокружении, которое обеспечивает их выживание, самообновление или, при необходимости, дифференцировку. Микроокружение определяет, по какому пути пойдёт развитие стволовой клетки (эритроидному, миелоидному или лимфоидному)[1].

Дифференцировка В-лимфоцитов условно делится на две стадии — антигеннезависимую (в которую происходит перестройка генов иммуноглобулинов и их экспрессия) и антигензависимую (при которой происходит активация, пролиферация и дифференцировка в плазматические клетки). Выделяют следующие промежуточные формы созревающих В-лимфоцитов:

Ранние предшественники В-клеток — не синтезируют тяжёлых и лёгких цепей иммуноглобулинов, содержат зародышевые IgH и IgL гены, но содержат антигенный маркер, общий со зрелыми пре-В-клетками.

Ранние про-В-клетки — D-J перестройки в IgН генах.

Поздние про-В-клетки — V-DJ перестройки в IgН генах.

Большие пре-В-клетки — IgН гены VDJ-перестроены; в цитоплазме имеются тяжёлые цепи класса μ, экспрессируется пре-В-клеточный рецептор.

Малые пре-В-клетки — V-J перестройки в IgL генах; в цитоплазме имеются тяжёлые цепи класса μ.

Малые незрелые В-клетки — IgL гены VJ-перестроены; синтезируют тяжёлые и лёгкие цепи; на мембране экспрессируются иммуноглобулины (B-клеточный рецептор).

Зрелые В-клетки — начало синтеза IgD.

В-клетки поступают из костного мозга во вторичные лимфоидные органы (селезёнку и лимфатические узлы), где происходит их дальнейшее созревание, презентация антигена, пролиферация и дифференцировка в плазматические клетки и В-клетки памяти.

2. Особенности сбора иммуно-аллергологического анамнеза

Аллергологический анамнез.

Аллергологический анамнез является наиболее универсальным методом диагностики аллергии, правильного выбора тестирования, дифференциации с неаллергическими заболеваниями и назначения эффективной терапии.

Основные разделы аллергоанамнеза:

1. Основные жалобы по органам и системам.

2. Время и причины появления симптомов заболевания, характеристика выраженности (приступообразно, медленно и т.п.), частоте и продолжительности симптомов.

3. Динамика симптомов по дням, месяцам, годам, сезонам, в разных помещениях, в командировках, на даче и т.п.

4. Наследственная предрасположенность (у родственников 1 и 2 степени, по каким заболеваниям и конкретно по наследованию аллергических заболеваний).

5. Реакции на распространенные аллергены (пищевые продукты, лекарственные средства, домашнюю пыль, плесневые грибы, скошенную траву, домашних животных, насекомых), загрязняющие и раздражающие вещества (дым, смог, пахучие вещества), холод, резкое изменение погоды.

6. Изучение бытовых особенностей проживания (дом деревянный, панельный, система отопления, контакт с домашними животными, одеяла, подушки, ковры).

7. Выявление факторов, предрасполагающих к аллергии (частые ОРВИ, паразитозы, заболевания желудочно-кишечного тракта, реакции на профилактические прививки, повреждения ЦНС, укусы насекомых, изменения места жительства, сезона года, метеоусловия).

8. Профессия, увлечения, контакт с органической пылью, пластмассами, резиной, строительными материалами, инсектицидами, химикатами.

9. Предшествующие ранее аллергические проявления. Прием антигистаминных средств, эффективность лечения эпизодов аллергии.

10. Перенесенные заболевания.

11. Применение лекарственных средств (антибиотики, анестетики и т.п.).

12. Реакции на физические, эмоциональные нагрузки.

13. Курение.

14. Проводившееся ранее лабораторное обследование, его результаты.

3. Исследование клеточных иммунологических параметров

Проточная цитофлюориметрия. Эта технология широко используется, главным образом, для быстрого определения субпопуляций клеток в периферической крови, образцах ткани и клеточных суспензиях. Метод основан на связывании меченных флюорохромами моноклональных антител к поверхностным маркёрам клеток и учёте некоторых физических свойств этих клеток (диаметр ядра и соответственно размер клетки, а также гранулярность) при пропускании через них лазерного излучения.

Лучи лазера трёх типов (двух рассеянных и одного флюоресцирующего) последовательно пропускаются через каждую клетку. Фотодетекторы преобразуют фотоны света в электронные сигналы, которые анализируются компьютером. Клетки отображаются на плотах - диаграммах, отображающих клеточные скопления с одинаковыми параметрами рассеивания света и спектра флюоресценции.

Сначала предварительно меченные моноклональными антителами с флюорохромами клетки пропускаются через рассеянный свет, направленный прямо, и рассеянный свет под углом 90°. Первый параметр, позволяет идентифицировать размер клетки, а второй - даёт возможность определить наличие или отсутствие гранул в цитоплазме данной клетки. Затем с помощью иммунофлюоресценции устанавливается наличие или отсутствие антигенных маркёров на поверхности клетки, что позволяет отнести её к соответствующей субпопуляции.