
- •Ретроспектива генетики
- •Длинное введение Задачи курса. Структура научного метода. Наука и общество. Биология как наука. Значение генетики
- •Наука и представление о способах познания мира
- •Что такое наука?
- •Структура научного метода
- •Парадигма как свойство зрелой науки
- •Наука и общество
- •Предмет и значение генетики
- •Что есть генетика? Предыстория. Предшественники Менделя.
- •Предыстория
- •Предшественники Менделя, или истоки Менделизма
- •«Связь времен» или: все ли правильно делал Мендель?
- •I. Доказательство непрерывности живого
- •II. Описание митоза и мейоза
- •III. Установление постоянства числа и формы хромосом.
- •IV. Исследование процесса оплодотворения
- •V. Ядерная гипотеза наследствен-ности и ее доказательство
- •А.Вейсман (1834 – 1914)
- •Внутриклеточный пангенезис г.Де Фриза (1889)
- •Переоткрытие законов Менделя
- •У.Бэтсон и становление Менделизма Уильям Бэтсон
- •Основные даты биографии
- •Лекция 6 ф.Гальтон (f.Galton) и рождение биометрической школы
- •Френсис Гальтон
- •Основные даты биографии
- •Г.Нильссон-Эле и генетика количественных признаков
- •Отношения дарвинизма и раннего менделизма
- •Что было потом: Синтетическая теория эволюции и эколого-генетический синтез
- •Как сложился т.Х.Морган как ученый
- •Школа Моргана. Хромосомная теория наследственности
- •Герман Джозеф Мёллер
- •Герман Джозеф Мёллер Herman Joseph mÜller (21 дек. 1890 – 5 апреля 1967) Основные даты биографии
- •Лекция 9 Предыстория и первые шаги Менделизма в России. «Менделизм или теория скрещивания» е.А.Богданова и пришествие Менделизма в Россию
- •«Менделизм или теория скрещивания» е.А.Богданова и пришествие Менделизма в Россию
- •Лекция 10 Становление отечественных генетических школ в 20-е гг XX в.
- •Николай Константинович Кольцов (3(15) июля 1872 - 2 декабря 1940)
- •Ю.А.Филипченко (1882-1930) и первая кафедра генетики в ссср
- •Ф.Г.Добржанский (1900 – 1975)
- •Ф.Г.Добржанский. (25.01.1900. Немиров-12.12.1975. Дэвис. Калифорния)
- •Н.И.Вавилов (1887 – 1943)
- •Николай Иванович Вавилов
- •Лекция 11 Генетика и механо-ламаркизм в отечественной биологии 20-х гг
- •Лекция 12 Разгром генетики в ссср. Дискуссии конца 30-х гг. Сессия васхнил.
- •1948 Г, Колтуши
- •Возрождение генетики в ссср и после…
- •Материализация гена
- •«Материализация» гена (основные события)
- •Гены—это днк
- •Структура и функция гена: молекулярная парадигма
- •Сравнительная молекулярная биология гена.
- •Генетика и эпигенетика Заключение Куда делись гены? Язык и методология науки
Возрождение генетики в ссср и после…
Написать
Роль физиков в спасении генетиков. РБО Курчатовского ин-та. Хим-физика в Черноголовке. ЛИЯФ и Бреслер.
Организация ИЦИГ СО АН СССР 1957/58 (роль Н.П.Дубинина) (Шалимов, 2011). Письмо 300.
Инст. генетики и цитологии АН БССР во главе с Н.В.Турбиным.
Напомнить ИОГЕН АН СССР на базе Инст. Генетики.
Материализация гена
Тем временем, покуда отечественная генетика увязала в бесплодных дискуссиях с адептами «передовой Мичуринской биологии», а сами дискуссии перешли в политическую плоскость, что привело к репрессиям и физическому уничтожению многих талантливых ученых, в остальном мире продолжали расширяться горизонты генетики. Напомним, что отечественным генетикам было, что терять в 30-е – 40-е гг. О предшествующих их достижениях мы уже упоминали (см. стр….). Не забудем и тяжелейшие годы Войны и последствия сессии ВАСХНИЛ, затормозившие развитие нашей науки.
Главным достижением мировой генетики в предвоенный и послевоенный периоды следует считать развитие теории гена как структурно-функциональной единицы генетического материала. Как мы уже упоминали (стр…), представления о гене на всех этапах развития генетики отражали ее теоретические и практические достижения. Основные события в развитии теории гена и сопутствующие исторические сбытия в молекулярной генетике мы попытались обобщить в виде таблицы (см…)
«Материализация» гена (основные события)
1865 Г.Мендель. Представление о наследственных факторах
1909 В.Л.Иоганнсен. Понятия: «ген», генотип, фенотип, представление о «единичных» признаках
1926 T.H.Morgan “The Theory of the Gene” (НП 1933)
1926/1927 Г.Дж.Мёллер. Мутагенный эффект лучей Рентгена
1928 Ф.Гриффитс. Трансформация пневмококков
1929 А.С.Серебровский. Ступенчатый аллелизм
1935 Н.В.Тимофеев-Рессовский, К.Циммер, М.Дельбрюк. «Зеленая тетрадь»
1943 Дж.Бидл, Э.Тейтем. «Один ген – один фермент» (НП 1958)
1944 О.Эвери, К.МакЛеод, М.МакКарти. ДНК – трансформирующий агент
1950 Б.МакКлинток. Контролирующие элементы (транспозоны) кукурузы (НП 1982)
1950 Правило Э.Чарнаффа: A=T, G=C
1951 Э.Чаргафф. Коэффициент нуклеотидной специфичности A+T/G+C
1951 А.Херши, М.Чейз. ДНК – генетический материал бактериофага
1953 Дж.Уотсон, Ф.Крик. Модель ДНК (НП 1962 с М.Уилкинсом)
1955 Ф.Крик. Адаптерная гипотеза
1957 М.Мезельсон, Ф.Сталь. Док-во полуконсервативного мех. репликации
1956/57 А.Корнберг. ДНК-полимераза I (НП 1959)
1957 Е.Волкин, Е.Астрачан. Открытие мРНК
Нач. 1960-х А.Рич, Р.Сэджер: ДНК пластид. М. и С. Насс: ДНК митохондрий
Нач. 1960-х С.Бензер Сложная структура генов rII бактериофага Т4
1961 Ф.Крик, С.Бреннер, Л.Барнетт, Р.Уоттс-Тобин. Свойства генетического кода
1961 М.Ниренберг и Дж.Маттей. Поли (U) →Поли (Phe) и последующая расшифровка генетического кода (НП 1968 М.Ниренберг, Р.Холли, Г.Корана)
1961 Ф.Жакоб, Ж.Моно. Схема оперона (НП 1965)
1962 В.Арбер. Рестрикция-модификация бактериофагов (НП 1978 с Д.Натансом и Х.Смитом)
1970-е А.Максам и У.Гилберт; Ф.Сэнгер. Методы секвенирования ДНК (НП 1980 Ф.Сэнгер, У.Гилберт, П.Берг)
1970 Г.Тёмин, Д.Балтимор. РНК-зависимая ДНК полимераза (обратная транскриптаза) (НП 1975)
1977 Ф.Шарп, Р.Робертс. Интрон-экзонное строение генов (аденовируса 2) эукариот (НП 1993)
1982 С.Прусинер. Концепция (only protein) прионов млекопитающих (НП 1997)
1983 К.Мюллис. Полимеразная цепная реакция (ПЦР) (НП 1993)
1984 М.Сурани. Геномный импринтинг у млекопитающих
1998 К.Мелло, А.Файр. Механизм интерференции РНК (НП 2006)
Теория гена несомненно отталкивается от представлений Г.Менделя об открытых им дискретных наследственных задатках, которые позже В.Л.Иоганнсен отождествил с генами (см. с. ). Напомним, что ни Мендель, ни Иоганнсен, ни Бэтсон не очень задумывались о материальной природе генов. Первый шаг в конкретизации представлений о гене был сделан при разработке хромосомноой теории наследственности Т.Х.Морганом и его школой.
Морган сформулировал первый вариант теории гена. Согласно этой теории гены, находящиеся в хромосомах, представляют собой элементарные, далее не делимые единицы генетического материала. Ген выступает «един в трех лицах», будучи единицей мутации (т.е. он изменяется как целое, переходя в новое аллельное состояние), единицей рекомбинации (т.е. кроссинговер не происходит внутри гена), единицей функции (т.е. ген контролирует некоторую функцию, которую не может осуществлять никакая меньшая генетическая единица). При этом «единица функции» подразумевала некоторую формально-генетическую процедуру для ее операционального определения, а именно функциональный тест на аллелизм между рецессивными мутациями как критерий их принадлежности к одному гену, предложенный Морганом (1924). Его используют в генетике до сих пор.
Не последнюю роль в дальнейшем увеличении разрешающей способности генетического анализа сыграло открытие Мёллером индуционнного мутагенеза (Müller, 1927). Исследователям стали доступны большие коллекции мутантов, что сказалось на дальнейшем развитии теории гена. Уже в 1929 г. А. С. Серебровский (1892-1948) начинает публиковать работы, посвященные строению гена sс-ас (scute-achaete) у D. mе1апоgаster. Со своими молодыми коллегами при помощи рентгеновских лучей он получал мутации в этом локусе и исследовал их проявление в скрещиваниях мутантов друг с другом. Результатом этой работы стало открытие так называемого ступенчатого аллелизма и последующее формулирование А. С. Серебровским и Н. П. Дубининым (1907-1998) центровой теории гена. Ген перестал быть единицей мутации. Сложные отношения аллелизма в гене sс-ас показали, что функциональный тест на аллелизм относителен, как и рекомбинационный. Дело в том, что в 1934 г. Мёллер, работавший тогда в СССР, и А. А. Прокофьева-Бельговская показали рекомбинацию в пределах sс-ас.
Факты внутригенной рекомбинации у дрозофилы были подтверждены в 1940-1950-е гг. в США в работах М. Грина, К. Оливера, Э. Льюиса. При этом кажущееся противоречие между результатами функционального теста на аллелизм: мутанты в скрещивании дают мутантный гибрид и рекомбинация между исследуемыми мутациями породило маловразумительную теорию «псевдоаллелизма».