1!Коллаг. Волокна

1. Обеспечивают устойчивость тканей к разрыву

2. Являются матрицей для минерализации в костной ткани

3. Образованы фибриллярным белком коллагеном

КОЛЛАГЕН - сложный белок, относится к группе гликопротеинов, имеет четвертичную структуру, молекулярная масса составляет 300 kDa .Составляет 30% от общего количества белка в организме человека.Структура белка – фибриллярная, суперспираль, состоящая из 3-х альфа-цепей .Плохо растворим в воде.В коллагене 70% аминокислот являются гидрофобными.Аминокислоты по длине полипептидной цепи расположены группами (триадами), состоящими из трех аминокислот.Каждая третья аминокислота в первичной структуре коллагена - это глицин: гли-X-Y)n, где X - любая аминокислота или оксипролин, Y - любая аминокислота или оксипролин или оксилизин) .Необычна и вторичная структура коллагена: шаг одного витка спирали составляют только 3 аминокислоты .Образуется очень плотно упакованная спираль за счет присутствием глицина

Эласт. Волокна-Обеспечивают эластичность соединительной ткани – способность быстро восстанавливать исходную форму после растягивания .Образованы водонерастворимым гликопротеидом – эластином.ЭЛАСТИН –белок, еще более гидрофобен, чем коллаген.В нем до 90% гидрофобных аминокислот.Много лизина, есть участки со строго определенной последовательностью расположения аминокислот.Цепи укладываются в пространстве в виде глобул.Глобула из одной полипептидной цепи называется альфа-эластин.За счет остатков лизина происходит взаимодействие между молекулами альфа-эластина . Коллаген является одним из структурных белков кожи. Подобно пружинкам матраса вместе сэластином он образует каркас кожи.

2! Углеводы по своему строению являются гетерополисахаридами - ГЛЮКОЗОАМИНОГЛИКАНЫ (ГАГ).мономерами этих гетерополисахаридов являются дисахаридные единицы.По строению мономеров различают 7 типов ГАГ:1. Гиалуроновая кислота

2. Хондроитин-4-сульфат-Встречаются в связках суставов и в ткани зуба

3. Хондроитин-6-сульфат

4. Дерматансульфат -Является одним из структурных компонентов хрящевой ткани

5. Кератансульфат

6. Гепарансульфат

7. Гепарин

Мономеры различных ГАГ построены по одному принципу.Первым компонентом мономера (дисахарида) являются гексуроновые кислоты: глюкуроновая кислота, идуроновая кислота,в некоторых встречается галактоза.Вторым компонентом мономера ГАГ является амин.Мономеры соединяются гликозидной связью .Длинные полисахаридные цепи ГАГ складываются в глобулы.Глобулы рыхлые (не имеют компактной укладки) и занимают сравнительно большой объем.ГАГ являются гидрофильными соединениями, содержат много гидроксильных групп, имеют значительный отрицательный заряд (много карбоксильных и сульфогрупп)эЗначительный отрицательный заряд способствует присоединению к ним положительно заряженных катионов калия, натрия, кальция, магния. Это еще более увеличивает способность удерживать воду, а также способствует диссоциации молекул этих веществ в соединительной ткани.Отрицательно заряженные группы связывают большое количество молекул воды, что препятствует диффузии в ткань микрорганизмов (распространению инфекции).Витамин А стимулирует полимеризацию дисахаридов в ГАГ.ГАГ входят в состав сложных белков, которые называются ПРОТЕОГЛИКАНАМИ.Агрекан и верскин и малые протеогликаны. ГАГ составляют 95% белок - 5% Белковый и небелковый компоненты в протеогликанах связаны прочными, ковалентными связями.протеогликаны связаны с гиалуроновой кислотой.Образуется сложный надмолекулярный комплекс: гиалуроновая кислота, особые связующие белки,протеогликаны .Упругие цепи ГАГ в составе протеогликанов образуют образуют макромолекулярные сетчатые структуры.Такое химическое строение обеспечивает выполнение функции молекулярного сита с определенными размерами пор при транспорте различных веществ и метаболитов.Размер пор определяется типом ГАГ, преобладающим в данной конкретной ткани

3! Существуют 8 этапов биосинтеза коллагена: 5 внутриклеточных и 3 внеклеточных.

1этап Протекает на рибосомах, синтезируется молекула-предшественник: препроколлаген .события в фибробласте (остеобласте)- Синтез на рибосамах альфа-цепей коллагена - полипептидов из 100 аминокислот с частыми повторами пролина и лизина

2 этап -препроколлаген транспортируется в канальцы эндоплазматической сети и превращается в проколлаген

3 этап Аминокислотные остатки лизина и пролина в составе молекулы коллагена подвергаются окислению под действием ферментов пролилгидроксилазы и лизилгидроксилазы .Эти ферменты – монооксигеназы, окисляющие субстрат с помощью витамина С .При недостатке витамина “С” - наблюдается цинга - заболевание, вызванное синтезом дефектного коллагена с пониженной механической прочностью, что вызывает, в частности, разрыхление сосудистой стенки. Гидроксилирование пролина и лизина в ЭР, комплексе Гольджи .

4этап. Посттрасляционная модификация - гликозилирование проколлагена под действием фермента гликозилтрансферазы .Он переносит глюкозу или галактозу на гидроксильные группы оксилизина

5этап -Заключительный внутриклеточный этап - идет формирование тройной спирали - тропоколлагена (растворимый коллаген).Образование тройной спирали молекулы проколлагена в основном за счет водородных связей между остатками гидроксипролина разных альфа-цепей

6этап -Секреция тропоколлагена во внеклеточную среду, где амино- и карбоксипротеиназы отщепляются терминальные пептиды . Образование молекулы коллагена в результате ощепления концевых пептидов от тропоколлагена (карбокси- и аминотерминальных пептидов проколлагена)

7 этап. Ковалентное “сшивание” молекулы тропоколлагена по принципу “конец-в-конец” с образованием нерастворимого коллагена..В этом процессе принимает участие фермент лизилоксидаза (флавометаллопротеин, содержит ФАД и Cu).Происходит окисление и дезаминирование радикала лизина с образованием альдегидной группы.Затем между двумя радикалами лизина возникает альдегидная связь.

8этап. Ассоциация молекул нерастворимого коллагена по принципу “бок-в-бок”. Ассоциация фибрилл происходит таким образом, что каждая последующая цепочка сдвинута на 1/4 своей длины относительно предыдущей цепи

4! Коллаген-медленно обменивающийся белок. Разрушение осуществляется активными формами кислорода и ферментативно. Основной фермент-коллагеназа, которая расщепляет пептидные связи в определенных участках спирализованных областей коллагена. 2 типа коллагеназ.

Тканевая коллагеназа. У человека в различных тканях и органах. Синтезируется клетками соединительной ткани фибробластами и макрофагами. ТК-металлозависимый фермент, кот содержит цинк в акт центре. Акриваторы- плазмин, калликреин, катепсин В. ТК-перерезает тройную спираль коллагена в определенном месте. Образующиеся фрагменты коллагена растворимы в воде, при темп тела они спонтанно денатурируются и становятся доступными для др ферментов. Нарушения катаболизма- фиброз органов и тканей. Усиление распада-аутоиммунные заболевания.

Бактериальная коллагеназа- синтез некотор микроорганизмами. Расщепляет пептидную связь более чем в 200 местах. Разрушаются соединительнотканные барьеры в орг человека, обеспечивает проникновение микроорганизма и способствует возникновению и развитию газовой гангрены. Возбедитель не содержит коллагена поэтому не водвержен действию коллагеназы.

В результ распада коллагена в крови и моче появляется свободный гидроксипролин(маркер скорости распада коллагена)

5! Костная ткань - это особый вид соединительной ткани

В костной ткани преобладает межклеточное вещество, содержащее большое количество минеральных компонентов, главным образом - солей кальция.Основные особенности кости - твердость, упругость, механическая прочность

Функции: Формирует структурную основу самых прочных анатомических образований – костей скелета.Мобильное депо ионов кальция, регулирующих сокращение мышц, нервную возбудимость и др.Внеклеточный матрикс костной ткани построен из кристаллов плохо растворимой в воде соли –гидроксиапатита

Кристалл Са₁₀(РО₄)₆(ОН)₂ Раствор ионов Са²⁺ + НРО₄^2-

Особенности гидроксиапатита: Малые размеры кристаллов создают большую площадь поверхности (1г @ 300 м²), контактирующей с внеклеточной жидкостью.Это позволяет быстро выравнивать сдвиги в концентрации ионов Са²⁺ во внеклеточной жидкости, включая плазму крови.Кристаллы сохраняют свою структуру (не растворяются в воде) во внеклеточной жидкости, содержащей значительное количество чужеродных катионов и анионов, которые частично заменяют ионы Са²⁺, РО₄^3-, ОН^- в кристаллической решетке гидроксиапатита .Включение небольшого количества чужеродных катионов и анионов в кристаллическую решетку лишь изменяет растворимость гидроксиапатита в воде (внеклеточной жидкости)

Минерализация - это формирование кристаллических структур минеральных солей костной ткани.Активное участие в минерализации принимают остеобласты

Резорбция (деминерализация)кости – разрушение костной ткан.Активное участие в деминерализации принимают остеокласты

6! Ремоделировние костной ткани-процесс обновления костной ткани, при котором происходит ее разрушение (резорбция) остеокластами с последующим построением в образовавшихся лакунах (пустотах) новой костной ткани остеобластами. Участок кости, в котором идет ремоделирование называется костная ремоделирующая единица (менее 0,01 мм³). Одновременно активны миллионы костных ремоделирующих единиц. Ремоделирование обеспечивает рост костей у детей и их обновление у взрослых (2-10% костной ткани в год)

Лабораторные маркеры резорбции костной ткани-Отражают разрушение коллагена

• Гидроксипролин в моче

• Пиридинолин и дезоксипиридинолин в моче

• С-терминальный телопептид коллагена I типа (β-CrossLaps) в крови

7! Костный баланс – разница между массой костной ткани, разрушенной в ходе резорбции, и массой костной ткани, образованной при построении:

Положительный -при росте костей у детей

Нейтральный-у взрослых до 40-50 лет

Отрицательный -после 50 лет

Факторы, влияющие на костный баланс

Способствуют положительному костному балансу-Стимулируют пролиферацию и дифференцировку предшественников остеобластов(Физические нагрузки ,Эстрогены, андрогены ,СТГ)

Создают необходимую для минерализации концентрацию ионов кальция во внеклеточной жидкости(Кальцитриол, Паратгормон ,Кальцитонин )

Способствуют отрицательному костному балансу(Гиподинамия,Лечение глюкокортикоидами- уменьшение числа остеокластов, но в большей степени - остебластов из-за приближения их апоптоза )

Кальцийтриол (увеличивает всасывание кальция в кишечнике ,увеличивает реабсорбцию кальция в почках,улучшает процесс минерализации)

Паратгормон -Полипептидный линейный гормон.Биологической активностью обладает N-терминальный конец гормона.ПТГ секретируется паращитовидными железами в течение нескольких минут в ответ на снижение в плазме концентрации ионизированного Са²⁺.гиперкальциемия и кальцитриол подавляют синтез и секрецию гормона. увеличивает реабсорбцию ионов кальция,ингибирует реабсорбцию ионов фосфора,происходит стимуляция остеокластов и одновременно усиливается пролиферация остеобластов ,способствует обновлению костной ткани

Кальцитонин -Полипептидный гормон ,вырабатываемый С-клетками щитовидной железы

подавляет активность остеокластов и тем самым уменьшает процессы резорбции в костях ,ингибирует процессы резорбции кости ,ингибирует реабсорбцию ионов кальция ,ингибирует реабсорбцию ионов фосфора

Половые гормноны. Андроген- рост костей , но одновренно способствует остановке роста , так как стимулирует сращение эпифизов длинных костей с их стволами. Эстроген оказывает анаболическое действие на кости.

8! Превышение скорости резорбции над скоростью построения костной ткани ведет к отрицательному костному балансу, который может проявиться клинически остеопорозом. Остеопороз – это системное заболевание костей, включающее снижение минеральной плотности костной ткани, разрежение ее структуры

ОСТЕОМАЛЯЦИЯ – это системная патология костной ткани, характеризующаяся недостаточной минерализацией остеоида, проявляющейся деформациями костей.НАИБОЛЕЕ ЧАСТАЯ ПРИЧИНА – недостаточное обеспечение организма кальцием, обычно из-за недостаточности кальцитриола

Остеомаляция в детском возрасте (рахит)

Причины недостаточности кальцитриола : Недостаточное обеспечение организма витамином Д ,Нарушение всасывания витамина Д в кишечнике (например, при хронических заболеваниях кишечника),Нарушение превращения витамина Д в кальцитриол в печени, почках (при врожденной недостаточности соответствующих ферментов, при хронических заболеваниях печени, почек), Сниженное количество рецепторов к кальцитриолу .

9! Кальцийтриол (увеличивает всасывание кальция и фосфатов из полости кишечника в эпителиальную клетку кишечника и далее транспорт из клетки в кровь,увеличивает реабсорбцию кальция и фосфатов почках, улучшает процесс минерализации)

Паратгормон -Полипептидный линейный гормон.Биологической активностью обладает N-терминальный конец гормона.ПТГ секретируется паращитовидными железами в течение нескольких минут в ответ на снижение в плазме концентрации ионизированного Са²⁺.гиперкальциемия и кальцитриол подавляют синтез и секрецию гормона. увеличивает реабсорбцию ионов кальция,ингибирует реабсорбцию ионов фосфора,происходит стимуляция остеокластов и одновременно усиливается пролиферация остеобластов ,способствует обновлению костной ткани

Кальцитонин -Полипептидный гормон ,вырабатываемый С-клетками щитовидной железы.подавляет активность остеокластов и тем самым уменьшает процессы резорбции в костях ,ингибирует процессы резорбции кости,ингибирует реабсорбцию ионов кальция ,ингибирует реабсорбцию ионов фосфора

Половые гормоны. Андроген- рост костей , но одновренно способствует остановке роста , так как стимулирует сращение эпифизов длинных костей с их стволами. Эстроген оказывает анаболическое действие на кости.

10! Рахит- недостаточная минерализация костной ткани. Причины: недостаток витамина D в пищевом рационе, нарушения всасывания витамина D в тонком кишечнике, снижение синтеза кальцитриола из-за недостаточного времени пребывания на солнце, дефект рецепторов кальцитриола в клетках-мишенях. Это вызывает снижения всасывания кальция в кишечнике и снижение его концентрации в крови, стимуляцию секреции паратгормона и вследствие этого мобилизацию ионов кальция в кости. При рахите поражаются кости черепа, грудная клетка вместе с грудиной выступает вперед, деформируются трубчатые кости и суставы рук и ног, увеличивается и выпячивается живот, задерживается моторное развитие.

Клинические проявления рахита обусловлены деформацией скелета, склонностью к переломам, слабостью и гипотонией, а также нарушениями роста. В особо тяжелых случаях витамин 0-дефицитного рахита гипокальциемия достигает такой степени, что возникает тетания, которая может сопровождаться даже спазмом гортани и судорожными припадками.У младенцев и детей младшего возраста картина заболевания включает вялость, раздражительность и часто глубокую гипотонию и мышечную слабость. По мере прогрессирования заболевания ребенок теряет способность ходить без поддержки. Череп уплощается, лоб становится выпуклым. Размягчаются кости свода черепа (краниотабес), и может наблюдаться расхождение швов. Выпячивающиеся реберно-хрящевые сочленения называют рахитическими четками, а вдавленные нижние ребра у места прикрепления диафрагмы — бороздой Харрисона. Если больного не лечить, деформации таза и конечностей прогрессируют, причем чаще всего искривляются берцовые и бедренные, а также лучевые и локтевые кости. Нередко возникают переломы, зубы прорезываются позже, и часто имеются дефекты зубной эмали.

11! Печень играет важную роль в обмене белков. Здесь образуются не только собственные белки гепатоцитов, но и большое количество секретируемых белков, необходимых для нужд организма в целом. К наиболее важным из них относится альбумин.Около 60% альбумина покидает сосудистое русло, однако оставшиеся 40% составляют наибольшую фракцию белков плазмы.Альбумин играет важную роль в поддержании онкотического давления крови. Кроме того, он необходим для связывания и транспортировки многих веществ, в том числе некоторых гормонов , жирных кислот , микроэлементов , триптофана , билирубина , многих эндогенных и экзогенных органических анионов. Большинство белков плазмы крови синтезируется в печени. Белковый обмен включает: дезаминирование. Организм не может запасать аминокислоты , и те из них, которые не используются сразу для биосинтеза белка, подвергаются дезаминированию в печени. Этот процесс состоит в ферментативном отщеплении аминогруппы и одновременном окислении остатка молекулы с образованием углевода , который используется в процессе дыхания . Аминогруппа отщепляется вместе с атомом водорода, поэтому азотистым продуктом дезаминирования оказывается аммиак , который может быть использован для синтеза определенных аминокислот или оснований типа аденина или гуанина , либо удален из организма.образование мочевины. Аммиак , образующийся при дезаминировании , превращается в мочевину - растворимый продукт, подлежащий удалению.

трансаминирование.. Трансаминирование служит способом образования тех аминокислот, которых не хватает в пищевом рационе, т.е. это еще одна гомеостатическая функция печени . Незаменимые аминокислоты не могут синтезироваться в печени и должны поступать с пищей .нарушения обмена белков. К наиболее важным нарушениям метаболизма белков относится

12! Печень больше участвует в метаболизме жиров и транспорте жиров , чем в их хранении. В жировом обмене клетки печени выполняют следующие функции: превращают в жиры избыток углеводов , поглощают из крови и расщепляют холестерол и фосфолипиды , а в случае надобности синтезируют их, образуют глобулины для транспорта липидов .

В норме источником основной части жирных кислот , поступающих в печень и этерифицирующихся в ней с образованием триглицеридов , служат жировая ткань и пища. Некоторые жирные кислоты (особенно насыщенные) синтезируются непосредственно в печени из ацетата. Жирные кислоты могут не только образовывать триглицериды , но и этерифицироваться с холестерином , встраиваться в фосфолипиды , окисляться до СО2 и воды или до кетоновых тел. Большая часть образовавшихся триглицеридов поступает в кровь, предварительно связываясь с апопротеинами с образованием липопротеидов .

Таким образом, для выведения триглицеридов из печени необходимы белки.

Печень играет главную роль в регуляции уровня липопротеидов , осуществляя их расщепление и синтез. Катаболизм ЛПНП осуществляется главным образом в печени. Печень захватывает и расщепляет остаточные компоненты хиломикронов , составные части которых, в свою очередь, влияют на метаболические процессы в печени. Печень является основным местом синтеза ЛПОНП и превращения их в ЛПНП . Печень участвует также в обмене ЛПВП .

Тем не менее при хронических болезнях печени (за исключением холестатических) существенных нарушений обмена липопротеидов и холестерина обычно не возникает.

13! Увеличение поступления жира в печень:а) перегрузка печени пищевым жиром и углеводами; б) обеднение печени гликогеном, приводящее к мобилизации жира из депо; в) повышение секреции соматотропного гормона гипофизом, мобилизующего жир из депо.

Затруднение удаления (выхода) жира из печени: а) недостаточно белка для синтеза специализированных белков для формирования транспортной формы ЛОНП; б) преобладание из двух конкурентных путей синтеза липидов (триацилглицеридов и фосфолипидов) именно триацилглицеридов в связи с недостаточностью липотропных факторов

Липотропные факторы являются важными факторами, способствующими нормализации обмена липидов и холестерина в организме, стимулируют мобилизации жира из печени и его окисление, что ведёт к уменьшению степени выраженности жировой инфильтрации печени. Липотропное действие оказывают: холин,метионин,инозит,лецитин,бетаин

14! В печени протекают процессы гликогенеза , гликогенолиза , гликолиза и глюконеогенеза Поступающая в кровь глюкоза быстро захватывается печенью. Считают, что это обусловлено исключительно высокой чувствительностью гепатоцитов у инсулину.При голодании снижается уровень инсулина и повышаются уровни глюкагона и кортизола . В ответ на это в печени усиливаются гликогенолиз и глюконеогенез . Выполнение гликогенной функции.Превращение моносахаридов пищи в глюкозу

15! В печени хранятся запасы водорастворимых витамина В и витамина С , особенно таких витаминов группы В , как никотиновая кислота , витамин В12 и фолиевая кислота . Однако главные витамины, запасаемые в печени, - это жирорастворимые витамин А , витамин D , витамин Е и витамин К .

16! Желчеобразующая функция печени

Состав желчи:Вода,Соли желчных кислот,Фосфолипиды,Холестерин,Билирубин

Желчеобразование – синтез желчных кислот и транспорт желчных солей и других компонентов желчи в желчные канальцы

ЭТАПЫ:

1) Захват из крови и перенос в гепатоциты вторичных желчных кислот, билирубина, холестерина

2) Метаболизм ЖК – синтез первичных и «ремонт» вторичных желчных кислот.Транспорт по цитоплазме гепатоцитов

(принимают участие эндоплазматический ретикулум и аппарат Гольджи)

Холестерин-холевая кислота(первичные жк)- дезоксихолевая кислота(вторичные жк)

Холестерин-хенодезоксихолевая кислота(первич)-литохолевая(вторич)

3) Секреция в желчные канальцы

(осуществляется при помощи АТФ-зависимых транспортеров

 В кишечнике примерно 2/3 первичных желчных кислот всасывается и по воротной вене попадает обратно в печень, откуда вновь выделяется с желчью в кишечник. В этом круговороте участвуют желчные кислоты – дезоксихолевая (образуется из остатков холевой) и литохолевая (образуется из остатков хенодезоксихолевой).

Роль желчи: Усиливает перистальтику кишечника,Обеспечивает переваривание жиров:эмульгирование для последующего воздействия липазой,уменьшает поверхностное натяжение, что препятствует сливанию капель жира,образование мицелл, способных всасываться,обеспечивает всасывание жирорастворимых витаминов

17! Стратегия обезвреживания – изменение структуры токсического вещества с приобретением им гидрофильного свойства

Обезвреживание протекает в 2 этапа:

1 этап – гидроксилирование – внедрение в молекулу субстрата гидроксильной группы с помощью свободно-радикального механизма

Ферменты микросом печени:Цитохромы Р₄₅₀ (оксидаза),НАДФН, ФАДН₂, Fe³⁺,Цитохромы В₅ (редуктаза)НАДН, ФАДН₂, Fe³⁺

Субстраты окисления: RH, O₂

2 этап обезвреживания (коньюгация): R-OH + кислоты (глюкуроновая, серная, аминокислоты)

глюкуронилтрансфераза

R-OH + УДФ-С₆Н₉О₆ => R-O -С₆Н₉О₆ +УДФ

сульфотрансфераза

R-OH + ФАФ -SO₃H => R-O-SO₃H + ФАФ

глутатионтрансфераза

R-OH + GSH => RGS + Н₂О

18! Ксенобиотики - экзогенные вещества, которые не используются организмом

Токсические вещества, это как правило плохо растворимые в воде соединения, легко проникающие в клеточную мембрану, связывающиеся там с липидными компонентами, в результате нарушая структуру и функцию мембран. Для обеспечения гомеостаза клетки в процессе эволюции в организме сформировались защитные системы, основная функция которых заключается в превращении нерастворимых в воде веществ в водорастворимые метаболиты, которые легко выводятся почками.Этот процесс осуществляется в мембранах эндоплазматмческого ретикулума гепатоцитов (внутриклеточные мембраны), который формирует гладкие микросомы, содержащие ферменты цепи переноса электронов, осуществляя процесс микросомального окисления

1этап. Микросомальная система окисления представляет собой полиферментный комплекс, включающий в себя НАДН, ФАДН и НАДФН коферменты.Наиболее важной реакцией микросомального окисления является гидроксилирование, сущность которого заключается во внедрении атома активированного кислорода в окисляемое вещество

Таким образом гидроксилирование протекает по свободно-радикальному механизму (монооксигеназному типу)

Ферменты микросом печени:Цитохромы Р₄₅₀ (оксидаза),НАДФН, ФАДН₂, Fe³⁺,Цитохромы В₅ (редуктаза)НАДН, ФАДН₂, Fe³⁺

Субстраты окисления: RH, O₂

R ̊ + OH ̊ => R-OH

2 этап обезвреживания (коньюгация): R-OH + кислоты (глюкуроновая, серная, аминокислоты)

глюкуронилтрансфераза -R-OH + УДФ-С₆Н₉О₆ => R-O -С₆Н₉О₆ +УДФ

сульфотрансфераза -R-OH + ФАФ -SO₃H => R-O-SO₃H + ФАФ

глутатионтрансфераза-R-OH + GSH => R-GS + Н₂О

микросомальное окисление печени индуцибильный (включаемый)процесс, при введении многих лекарственных веществ наблюдается увеличение активности цитохрома Р-450.Цитохром Р-450 не обладает субстратной специфичностью, известно много изоформ фермента и каждая изоформа может катализировать реакции со множеством субстратов.«Недостатком» этого процесса является утечка свободных радикалов, скорее всего при излишней индукции этого процесса

19! Метаболизм этанола

95% этанола метаболизируется при участии АДГ , фермент неиндуцируемый

С₂Н₅ОН + НАД⁺ <=> СН₃СНО + НАДН

3% этанола метаболизируется при участии цитохрома Р₄₅₀, фермент индуцируемый

С₂Н₅ОН + НАДФН + О₂ => СН₃СНО + НАДФ + 2Н₂О

2% этанола метаболизируется при участии каталазы

С₂Н₅ОН + Н₂О₂ =>СН₃СНО + 2Н₂О

Ацетальдегид превращается в уксусную кислоту при помощи альдегидоксидазы (монооксидазное окисление, образование свободных радикалов)

Ацетальдегид реагирует с SH- и NH,-гpynnaми белков, ферментов и других соединений

Инактивируются ферменты, модифицируются белки (например, возникают сшивки в эластине, коллагене), нуклеопротеины (хроматин), липопротеины

Взаимопревращение спиртов и альдегидов осуществляют алкогольдегидрогеназы. Метаболизм поступающего этанола в организме происходит преимущественно в печени двумя путями. Первый путь заключается в окислении спирта поалкогольдегидрогеназному пути до уксусной кислоты, которая в виде ацетил-SКоА поступает в ЦТК. Через этот путь проходит от 70% до 90% всего этанола.

Этанол(алкогольдегидрогеназа)-ацетальдегид(ацетальдегидрогеназа)-уксусная кислота-ацетилSKOA

20! Холестаз – нарушение синтеза, секреции и оттока желчи

Внепеченочный холестаз – нарушение оттока желчи, вызванный механическими факторами

Внутрипеченочный холестаз – нарушение образование желчи под действием лекарств,инфекционных агентов, а также вследствие аутоиммунных, метаболических или генетических факторов

 В патогенезе наибольшее значение придают повреждению секреторного аппарата печеночных клеток и желчных канальцев, при котором происходит нарушение секреции желчи, реабсорбции и секреции жидкости и электролитов в желчных канальцах. При Х. рекомендуется пища, содержащая большое количество белка; жиры из-за нарушения их всасывания в связи с недостаточным поступлением желчи ограничивают до 40 г в сутки.