Хромосомные заболевания

ХЗ – группа заболеваний, связанная с хромосомной или геномной мутацией, проявляющиеся аномалиями развития.

Схема разных типов ошибок морфогенеза:

Норма

Порок – морфологический дефект органа

Дизрупция – морфологический дефект органа вследствие воздействия внешних факторов

Деформация – аномалия развития, вследствие действия механической силы

Дисплазия – аномалия ткани органа

Симптомокомплексы ХЗ:

1. Клиникогенеалогические особенности (беременности протекают плохо: маловодие, угроза выкидыша, самопроизвольные аборты, преждевременные роды, мертворождения)

2. Пренатальная гипотрофия (УЗИ)

3. Малая для срока гестации окружность головы (УЗИ)

4. Задержка психомоторного развития

5. Множественные врожденные пороки развития (МВПР)

6. Поражение часто симметрично

7. Врожденный характер симптоматики

8. Умственная отсталость, нарушение половой дифференцировки, задержка речевого развития.

Классификация ХЗ:

1) ХБ, связанные с аномалиями числа хромосом, при сохранении их структуры

А) Половые хромосомы (ХУ)

Б) Числовые аномалии

В) Полиплейдии – увеличение кратности полного гаплоидного набора

2) Хромосомные перестройки (40% - ХЗ)

А) Внутрихромосомные

- Делеция – утрата части хромосом (обозначается «-»)

- Дупликация – удвоение сегмента (обозначается «+»)

Большинство из них – летальны.

- Изохромосомы – с 2 идентичными плечами. Клинически значение имеет Х хромосома

(встречается при синдроме Шерешевского-Тернера). Обозначается «i».

- Инверсия – поворот участка хромосомы («inv»)

- Инсерция – вставка в хромосому («ins»)

- Кольцевая хромосома – плечи хромосомы смыкаются в кольцо (R).

Б) Межхромосомные

- Транслокация: реципропные (сбалансированные) / нереципропные / типоцентрического

слияния. «+»- добавочная хромосома (47-ХУ-+21 – болезнь дауна).

- Мозаицизм хромосомных трисомия (46-ХХ/47-ХХХ (50%/50%) – Женщина мозаик по трисомии Х.

Болезни Шерешевского-Тернера (45-Х0) 1:3000 новорожденных девочек.

- Гипогонадизм, половой инфантилизм, первичная аминорея.

- Выявления в пубертатном периоде

- У 50% пороки сердца, нарушения слуха и мочевой системы (удвоение почки).

- Умственная отсталость неглубокой степени дебилизма

- Низкий рост

- Крыловидные складки шеи

- Лимфатические отеки на ногах сразу после рождения

- Полная / Частичная моносомия Х0 на цитогенетическом исследовании

Лечение: пластика кожи и половых органов, гормональная терапия (эстрогены, СТГ), психотерапия, симптоматическая терапия.

Болезнь Кляйнфельтера

У мужчин с лишней Х хромосомой (47-ХХУ, 48-ХХХУ, 49-ХХХУ). 1:700 новорожденных мальчиков.

- Клиничеки диагностируются до пубертатного периода

- Высокий рост, длинные конечности

- Гинекомастия

- Слабое оволосение по мужскому типу

- Половой инфантилизм и бесплодия из-за гиалиноза семенных канатиков

- УО

- Антисоциальные поступки, алкоголизация

Синдром Сверхженщины (полисомия по Х хромосоме – 48,49 ХХХ хромосомы). Отклонений может и не быть, частый симптом – УО, шизофрения, аномалии зубов и скелета, аномалии развития половых органов.

Синдром Сверхмужчины (полисомия по У хромосоме) «Синдром игрока тюремно-баскетбольной команды».

Трисомия в 13 паре – Патау, в 18 паре – Эдвардса.

Перестройки:

1. Синдром кошачьего крика (5р-) – крик во время рождения, тяжелое УО, микроцефалия, антимонголоидный разрез глаз, аномалии прикуса.

2. Синдром 9р+ - олигофрения, отставание в физическом развитии, плоское лунообразное лицо, гипоплазия мышц плечевого полиса, умеренная контрактура пальцев кисти, возможны пороки сердца и почек.

Транслокационный вариант синдрома дауна (трисомия по 21 паре хромосом) – клиника таже.

Изохромосомный Шерешевский-Тернер – клиника таже.

Синдрома Мартин-Бэлла

1: 2000 мальчиков. У женщин-носительниц слабо выраженное УО. Клиника: сильное УО, высокий выступающий лоб и подбородок, гиперсексуальность, оттопыренные уши, гиперплазия нижней челюсти.