Строение ВИЧ

В центре вириона геном вируса, состоящий

из двух цепочек РНК, внутренних белков – p

протеины (p7 и p9), ферментов-обратной

транскриптазы (ревертазы)

Геном окружен внутренней оболочкой-белки

p-протеины:

o ВИЧ-1 (p24, р17, р55)

o ВИЧ-2 (р56, р26, р28)

Наружная липидная оболочка пронизана

гликопротеидом, состоит из 2-х фрагментов:

трансмембранный гликопротеид 41 и 120

Особенности ВИЧ-инфекции

Синтезируются отдельные виды антител

против каждого из вирусных белков

Вирус не имеет коррекции генетических

ошибок, поэтому склонен к мутациям, что

играет существенную роль в патогенезе, а

также при проведении противовирусной

терапии

Способен нарушать только клетки,

имеющие рецептор CD4

Патогенез ВИЧ

Поражает прежде всего активированные CD4 (хелперы)

лимфоциты, а также клетки экспрессирующие CD4-

подобные молекулы - моноциты, макрофаги, клетки

микроглии

Через 5-10 суток после заражения в крови появляется

растворимый антиген р24

Развивается вирусемия, которая достигает максимума

на 10-20-е сутки

Появление специфических антител сначала класса IgM,

а затем IgG (период сероконверсии)

Первичная вирусемия соответствует стадии первичных

проявлений

Благодаря иммунному ответу вирусемия подавляется, и

болезнь переходит в длительную бессимптомную фазу

Патогенез ВИЧ

Постепенно количество и функциональная

активность CD4 снижается

Развивается картина иммунодефицита

Развитие оппортунистических инфекций и

опухолевых процессов

Количество циркулирующих антител

снижается и интенсивность вирусемии

нарастает

Причиной смерти являются именно

вторичные поражения

Патогенез ВИЧ

Снижение количества CD4 и нарушением их

функциональной активности

Активация и увеличением количества CD8

Нарушение соотношения CD4/СВ8

Повышенный синтез иммуноглобулинов

Сокращение продолжительности жизни CD4 и других

иммунокомпетентных клеток, даже не инфицированных

вирусом

Появление аутоантител к мембранам лимфоцитов

Несостоятельность иммунной системы связана с мутациями

вируса и появлением новых подтипов возбудителя

Присоединяющиеся оппортунистические инфекции также

оказывают иммуносупрессивное действие

Стадии ВИЧ-инфекции и клиническая картина

1.

Стадия инкубации (от2-3 недель до 2-3 месяцев)

2.

Стадия первичных проявлений

Варианты течения:

А. Бессимптомная

Б. Острая ВИЧ-инфекция без вторичных заболеваний

В. Острая инфекция с вторичными заболеваниями

3.

Латентная стадия

4.

Стадия вторичных заболеваний:

4.А. Потеря массы тела менее 10%; грибковые, вирусные,

бактериальные поражения кожи и слизистых оболочек

4.Б. Потеря массы тела более 10%; необъяснимая диарея или лихорадка

более 1 месяца; туберкулез легких, вирусные и бактериальные

поражения внутренних органов

4.В. Кахексия; генерализованные бактериальные, вирусные,

протозойные и паразитарные заболевания; пневмоцистная пневмония,

кандидоз пищевода

5.

Терминальная стадия

Механизм действия ингибиторов

обратной транскриптазы

В клетках, инфицированных вирусом, ингибиторы

обратной транскриптазы под действием вирусной

тимидинкиназы превращается в монофосфат, а

затем под влиянием ферментов клетки хозяина в

дифосфат и в трифосфат

Трифосфат ингибирует вирусную ДНК-полимеразу

(обратную транскриптазу), препятствуя

образованию ДНК из вирусной РНК

а

Препарат

Биодоступность, %

Т1/2,ч

Связь с белками,%

Зидовудин (Ретровир)

60 –70

1,1

34–38

Ламивудин(Эпивир)

80–85

5–7

Незначительно

Диданозин*

33–37

0,8–2,7

5

Ставудин (Зерит)

1,7–3,5

Незначитально

Фосфазид (Некавир)

83,7

2,5

Абакавир (Зиаген)

83

1,5

Связывается

Эфавиренз (Стокрин)

40–55

99,5–99,75

Невирапин

93±9-91±8

45

60

Этравирин (Эдюрант)

30–40

99,9