Требования к противоэпилептическим препаратам:
1.Высокая активность при различных формах эпилепсии.
2.Большая продолжительность действия.
3.Хорошая абсорбция из ЖКТ.
4.Достаточная широта терапевтического действия.
5.Препарат не должен обладать способностью к кумуляции.
6.Не должен вызывать привыкание, лекарственную зависимость, развитие тяжелых нежелательных эффектов при длительном (многолетнем) приеме.
7.Отсутствие влияния на когнитивные функции,
фертильность.
31
8. Отсутствие тератогенности.
Классификация противоэпилептических препаратов по механизму действия:
1.Средства, блокирующие натриевые каналы: фенитоин,
карбамазепин, натрия вальпроат, ламотриджин, топирамат;
2.Средства, блокирующие кальциевые каналы Т-типа:
этосуксимид, натрия вальпроат;
3.Средства, активирующие ГАМК-ергическую систему:
•Средства, повышающие аффинитет ГАМК к ГАМКа
рецепторам: бензодиазепины (диазепам, клоназепам, лоразепам), фенобарбитал, топирамат;
•Средства, способствующие образованию ГАМК и препятствующие ее инактивации: натрия вальпроат;
•Средства, препятствующие инактивации ГАМК: вигабатрин;
•Средства, блокирующие нейрональный и глиальный
захват ГАМК: тиагабин;
4.Средства, понижающие активность
глутаматергической системы:
• Средства, уменьшающие высвобождение глутамата из
32
пресинаптических окончаний: ламотриджин;
1.«Старые» : барбитураты, фенитоин, бензодиазепины;
2.«Традиционные»: карбамазепин, вальпроаты, этосуксимид;
3.«Новые»:
•.ламотриджин, топирамат, окскарбазепин, леветирацетам, лакосамид, габапентин, прегабалин (зарегистрированы в РФ),
•.тиагабин, фелбамат, вигабатрин, зонизамид (в РФ не зарегистрированы).
33
ВОЗ определяет как необходимые следующие препараты:
1.Вальпроат натрия,
2.Карбамазепин,
3.Фенитоин,
4.Фенобарбитал,
5.Этосуксимид,
6.Диазепам (купирование судорог).
34
Клиническая классификация противоэпилептических средств:
1.Средства для лечения больших форм эпилепсии – фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, ламотриджин, фенобарбитал, бензобарбитал, топирамат, вигабатрин, примидон;
2.Средства для лечения малых форм – этосуксимид, ламотриджин, вальпроевая кислота, клоназепам;
3.Средства для лечения миоклонус-эпилепсии
– ламотриджин, вальпроевая кислота, клоназепам;
4.Средства для лечения парциальных судорог -
|
фенитоин, |
карбамазепин, |
вальпроевая |
35 |
кислота, |
ламотриджин, |
фенобарбитал, |
бензобарбитал, топирамат, |
вигабатрин, |
||
Возможные механизмы действия противоэпилептических препаратов:
1.Ингибирование высвобождения возбуждающих медиаторов вследствие блокады натриевых каналов нейронов мозга: (фенитоин, карбамазепин, ламотриджин);
2.Усиление в проводящих системах мозга ГАМК- ергической передачи (бензодиазепины, барбитураты, вигабатрин, габапентин, тиагабин);
3.Стабилизация таламических нейронов посредством ингибирования кальциевых каналов нейронов Т-типа (этосуксимид);
4.Сочетание упомянутых механизмов (вальпроевая кислота, топирамат, фелбамат,
зонизамид).
36
Цели лечения:
•Прекращение эпилептических приступов при минимальных побочных эффектах (у 70 % больных правильно подобранная терапия обеспечивает прекращение приступов);
•Улучшение прогноза заболевания;
•Улучшение качества жизни;
•У пациентов в состоянии ремиссии – прекращение приема лекарственных средств без возобновления приступов.
37
Основные принципы лекарственной терапии эпилепсии:
Выбор адекватного для данного вида припадков и синдромов эпилепсии препарата.
Монотерапия в качестве начального лечения.
Определение эффективной дозы (быстрое или медленное титрование).
Назначение политерапии при неэффективности последовательной монотерапии различными противоэпилептическими препаратами.
Комбинируют противоэпилептические препараты с разным механизмом действия (фармакодинамикой) и в соответствии со спектром действия.
Постепенная отмена противоэпилептической терапии (обычно в течение 3-6 мес.) путем уменьшения доз препаратов.
В зависимости от формы заболевания бесприступный период заболевания для отмены препарата должен 38составлять 2 и более лет. Во многих случаях больные
получают противоэпилептические препараты
Эпилептический статус — угрожающее жизни состояние, характеризующееся повторными эпилептическими припадками, в промежутках между которыми функции ЦНС не восстанавливаются.
1.Диазепам 0,15 – 0,25 мг/кг; фенитоин 15 – 20 мг/кг;
фенобарбитал 10 – 20 мг/кг вальпроевая кислота 1000
– 1500 мг внутривенно;
2.В отделении реанимации: интубация, ИВЛ, барбитуровый наркоз - тиопентал натрия в дозе 100-250 мг, поддерживающая доза 3-5 мг/кг/час. Не более 24 часов.
Цели лечения: поддержание жизненно важных функций организма, обеспечение дыхания и адекватного кровообращения, устранение причин ми провоцирующих факторов, прекращение эпилептической активности.
39
Благодарю за внимание!
40