Анальгетическая активность НПВП:
уменьшает
Кетопрофен, Лорноксикам, Мелоксикам, Пироксикам, |
||
|
Нимесулид |
|
|
Кеторолак |
|
|
Диклофенак-натрий |
|
|
Килота тиапрофеновая |
|
|
Напроксен, Целекоксиб |
|
ся |
Индометацин |
|
Бутадион |
||
Анальгин |
||
|
||
|
Ибупрофен |
|
|
Парацетамол |
|
|
Кислота ацетилсалициловая |
|
21
МЕХАНИЗМ
АНТИПИРЕТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ НПВП:
Уменьшается поступление из очага воспаления пирогенов: интерлейкин-1, интерлейкин-6, фактор некроза опухоли-α, интерфероны α и γ и др.;
↓ ЦОГ–2 в преоптической области гипоталамуса → ↓ Pg E2 → ↓ цАМФ → нормализация соотношения
теплопродукции и теплоотдачи;
НПВП – повышают теплоотдачу → снижают повышенную температуру (не вызывают гипотермии).
22
Механизм антиагрегантного действия ацетилсалициловой кислоты:
АРАХИДОНОВАЯ КИСЛОТА
ЦОГ - 2 |
|
|
|
ЦОГ - 1 |
|
|
|
|
ПРОСТАЦИКЛИН (PG I2) |
баланс |
ТРОМБОКСАН А2 |
ЭНДОТЕЛИЙ СОСУДОВ |
|
ТРОМБОЦИТЫ |
|
|
|
Расширение сосудов, |
|
Сужение сосудов, |
Антиагрегантное действие |
|
стимуляция агрегации |
|
|
тромбоцитов |
|
||
|
|
|
23
Тромбоциты – безъядерные фрагменты клеток, не могут синтезировать новый фермент ЦОГ, необходимый для образования тромбоксана А2.
Антиагрегантный эффект ацетилсалициловой кислоты в малых дозах сохраняется на весь срок жизни тромбоцита (5 – 9 дней!)
24
Показания к НПВП:
1. Острые ревматические заболевания:
•.Подагра;
•.Псевдоподагра;
•.Обострение остеоартроза;
2. |
Хронические ревматические заболевания: |
•. |
Ревматоидный артрит; |
•. |
Серонегативная спондилоартропатия; |
•. |
Остеоартроз; |
3. |
Другие заболевания: |
•.Плеврит;
•.Перикардит;
•.Узловатая эритема;
25
|
Показания к НПВП: |
4. |
Острые неревматические заболевания: |
•. |
Травмы; |
•. |
Боли в спине (невралгия, миозит); |
•. |
Послеоперационные боли; |
•. |
Почечная колика; |
•. |
Дисменорея; |
•. |
Мигрень; |
•. |
Зубная боль; |
5. |
Поражения суставов при неревматических |
•. |
заболеваниях: |
Болезни легких; |
|
•. |
Болезни ССС; |
•. |
Нервные болезни; |
6. |
Профилактика: |
•.Тромбоз (АСК в низких дозах); 26 •. Рак толстого кишечника;
•.Болезнь Альцгеймера.
Терапевтический эффект НПВП реализуется за счёт торможения активности ЦОГ-2; побочные эффекты появляются при ингибировании ЦОГ-1.
27
Осложнения НПВП:
ЖКТ: |
Печень: |
НПВП-гастропатия |
↑ трансаминаз, |
(субъективные симптомы, |
острый лекарственный гепатит, |
эрозии и язвы желудка и ДПК, |
синдром Рейе, |
обострение ГЭРБ) |
холестатическая желтуха |
Система крови: |
Почки: |
Геморрагические осложнения |
нарушение почечного |
(желудочные, кишечные, |
кровотока, фильтрации, |
носовые, легочные, |
задержка Na и H2O, |
маточные); |
интерстициалный нефрит, |
агранулоцитоз |
анальгетическая нефропатия |
|
ССС: |
Гиперчувствительность: |
|
тромбоз, инфаркт |
«аспириновая астма», |
|
миокарда, артериальная |
(аспирин-индуцированное |
28 |
гипертензия, сердечная |
респираторное |
|
недостаточность |
заболевание) |
Осложнения НПВП:
1. Повреждение ЖКТ:
.Местное раздражающее действие;.Блок ЦОГ-1 → Подавление синтеза «цитопротективных»
простагландинов → снижение защитного потенциала слизистой оболочки → повреждение соляной кислотой и пепсином;
.Уменьшение агрегации тромбоцитов, микроциркуляторные нарушения, блокада ферментных систем митохондрий клеток слизистой оболочки, блокада NO-синтетазы, усиление клеточного апоптоза, влияние на желудочную секрецию, нарушение репаративных процессов вследствие блокады ЦОГ-2.
УСИЛЕНИЕ ПОВРЕЖДАЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ
ибупрофен → диклофенак → напроксен → индометацин
29 |
→ пироксикам |
Осложнения НПВП:
3.Желудочные, кишечные, носовые, легочные, маточные кровотечения: снижение агрегации и коагуляции (АСК, бутадион, индометацин);
4.Гематологические осложнения аутоиммунной природы: агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения (бутадион, индометацин);
5.Аспирин-индуцированное респираторное
заболевание «Аспириновая астма»:
. Шунтирование метаболизма арахидоновой кислоты в сторону
липоксигеназного пути метаболизма (образование лейкотриенов);
5. Нефротоксическое действие, интерстициальный нефрит, анальгетическая нефропатия:
. Ухудшение почечного кровотока, задержка натрия и воды;
30