4. Классификация суппозиторных основ. Номенклатура и характеристика основ, используемых для изготовления суппозиториев методом выливания.

Свечи, вагинальные суппозитории и палочки состоят из основы и лекарственных веществ, равномерно распределенных в основе. Суппозиторная основа должна отвечать следующим требованиям: плавиться при температуре тела, чтобы обеспечить максимальный контакт между лекарственными веществами и слизистой оболочкой, а также быть достаточно твердой в момент введения свечей, воспроизводить прописанные лекарственные вещества, не изменяться под действием воздуха, света и реагировать с вводимым в нее лекарственным веществом, способствовать проявлению фармакологического действия лекарственных веществ.

В качестве основ для суппозиториев применяют: масло какао; жиры растительные и гидрогенизированные и их сплавы с воском, спермацетом, обессоленным озокеритом, твердым парафином и различными эмульгаторами; ланоль; желатинно-глицериновые и мыльно-глицериновые гели; полиэтиленоксиды и т.д.

Основа должна быть твердой и пластичной при комнатной температуре, плавиться или растворяться при температуре тела, способствовать резорбции лекарственных веществ слизистыми оболочками, смешиваться с возможно большим количеством лекарственных веществ, быть химически и фармакологически индифферентной. Основы должны легко высвобождать лекарственные вещества, не обладать раздражающим действием, быть устойчивыми по отношению к свету, влаге, кислороду воздуха, микроорганизмам.

Основы для суппозиториев, применяемые в фармацевтической практике, можно разделить на две группы: гидрофобные и гидрофильные.

К гидрофобным основам относятся: жиры и жироподобные вещества, их сплавы с эмульгаторами или веществами углеводородного происхождения. Классической основой для суппозиториев этой группы является масло какао.

М а с л о к а к а о (Oleum Cacao seu Butyrum Cacao) – растительный жир плотной консистенции, получаемый из семян шоколадного дерева. Впервые масло какао применил в 1766 г. французский аптекарь Антуан Бом. Масло какао при комнатной температуре – светло-желтого цвета, со слабым, ароматным запахом и приятным вкусом. Если в рецепте основа не указана, следует использовать масло какао, так как оно наиболее индифферентно, хорошо смешивается с большинством лекарственных веществ, пластично. Масло како имеет ряд недостатков – трудно инкорпорирует воду (водные растворы); обладает полиморфизмом, т.е. после нагревания и охлаждения меняет температуру плавления, поэтому его используют только для ручного формирования или выкатывания суппозиториев. Масло какао -–дорогой, импортный продукт.

Учитывая перечисленные недостатки масла како и необходимость замены импортных продуктов отечественными, в нашей стране с 30-х годов проводятся поиски основ для суппозиториев. Это осуществлялось путем получения сплавов гидрогенизированных жиров с эмульгаторами, жироподобными веществами или углеводородными продуктами.

Впервые сплав гидрогенизированных жиров с 4% парафина под названием бутирол предложен в 1934 г. А.Г.Босиным. В настоящее время основа б у т и р о л имеет состав: 50% гидрогенизированных жиров, 20% парафина, 30% масла какао. Установлено, что с п л а в гидрированного масла хлопкового с 4-5% эмульгатора Т-2 (ГХМ-5Т) по структурно-механическим свойствам не уступает маслу какао и лишен некоторых недостатков последнего за счет содержания эмульгатора Т-2. Он легко инкорпорирует водные растворы и усиливает всасывание лекарственных веществ. А.И.Тенцовой, В.В.Сергеевым предложена суппозиторная основа – сплав гидрогенизированного масла арахисового с 3% эмульгатора Т-2 или с 3% эмульгатора -–полипропиленгликоля моностеарата.

В настоящее время в фармацевтической практике рекомендуют использовать фракции растительных или гидрированных жиров, т.е. продукты их термического или химического фракционирования.

К группе гидрофобных основ следует отнести и продукты направленной этерификации спиртов и кислот, полученные полусинтетическим путем. И м х а у з е н состоит из триглицеридов лауриновой и стеариновой кислот, эмульгатор – моноглицериновый эфир кислоты лауриновой. Л а з у п о л включен как основа в фармакопеи ряда зарубежных стран. Он представляет собой смесь эфиров кислоты фталевой с высшими спиртами. Например, цетиловым.

В качестве суппозиторной основы в аптечной практике рекомендуется использовать «твердый жир» типов А и В. Твердый жир типа А содержит твердого жира кондитерского 100%. Твердый жир типа В содержит 95-99%

твердого жира кондитерского с добавлением 1-5% моноглицеридов кислоты стеариновой (твердых эмульгаторов Т-1 или №1). Твердый жир типа А

рекомендуется для изготовления суппозиториев, содержащих липофильные лекарственные вещества (масла, масляные растворы), а также порошкообразные лекарственные вещества (до 15%). Твердый жир В рекомендуется для изготовления суппозиториев, содержащих водо- и жиронерастворимые порошкообразные лекарственные вещества, а также экстракты жидкие. Суппозитории для детей рекомендуется изготавливать на основе твердого жира типа А, не содержащего эмульгатор.

Гидрофильные основы: желатинно-глицериновая, мыльно-глицериновая, полиэтиленоксиды.

Официнальная пропись желатинно-глицериновой основы: 1 часть желатина, 2 части воды, 5 частей глицерина.

Изготовление основы проводят с учетом технологических стадий для растворов желатина. Основа представляет собой упругую, легко застывающую массу, применяемую главным образом для выливания вагинальных суппозиториев.

Официнальная пропись м ы л ь н о-г л и ц е р и н о в ы х суппозиториев на 20 свечей. Глицерина 60,0 г; натрия карбоната 2.6 г и кислоты стеариновой 5,0 г.

Изготовление основы заключается в том, что 2,6 г натрия карбоната кристаллического растворяют в глицерине при нагревании на водяной бане, затем понемногу добавляют кислоту стеариновую, перемешивают до полного удаления углерода диоксида. Основа приобретает упругую консистенцию за счет образования мыла – натрия стеарата (по 0,27 г на 1 свечу). Основа неиндифферентна, ее применяют в качестве слабительного средства по указанию врача.

В зависимости от молекулярной массы (степени полимеризации) для изготовления суппозиторных основ используют различные к о м б и н а ц и и ПЭО. Полиэтиленоксиды (ПЭО) получают путем полимеризации этиленоксида в присутствии воды и калия гидроксида. ПЭО обладают крайне малой токсичностью, что обусловливает весьма широкое применение в фармацевтической практике, в частности их удобно использовать для суппозиторных основ. Наиболее оптимальный состав: ПЭО-6000 60%, ПЭО-4000 20%, ПЭО-1500 20%. Недостаток ПЭО как основы для суппозиториев состоит в том, что она вызывает обезвоживание слизистой оболочки прямой кишки.